Traitement du mésothéliome

Le mésothéliome est un cancer rare et agressif qui se développe à partir des cellules mésothéliales, la fine membrane qui recouvre et protège les organes internes. Il touche le plus souvent la plèvre (la membrane entourant les poumons), mais peut également survenir dans le péritoine (revêtement abdominal) et, plus rarement, dans la membrane entourant le cœur ou les testicules. Le facteur de risque établi le plus important est l’exposition à l’amiante, souvent provenant d’anciens matériaux de construction et de produits industriels dont les fibres d’amiante peuvent être inhalées ou avalées. Ces fibres microscopiques peuvent persister dans l’organisme pendant des décennies, provoquant une irritation et une inflammation chroniques pouvant finir par entraîner une transformation maligne. Les symptômes sont souvent discrets au début et peuvent ressembler à ceux d’affections respiratoires ou gastro-intestinales plus courantes, ce qui explique pourquoi de nombreux patients se présentent à un stade plus avancé de la maladie. Les symptômes typiques comprennent un essoufflement progressif, une oppression ou une douleur thoracique, de la fatigue, une perte de poids inexpliquée et des épanchements pleuraux (accumulation de liquide autour des poumons), qui peuvent aggraver les difficultés respiratoires et l’inconfort. Le diagnostic du mésothéliome peut être difficile, car les premières constatations peuvent être non spécifiques et l’imagerie seule peut ne pas permettre de distinguer clairement le mésothéliome des autres maladies pleurales ; le diagnostic définitif nécessite souvent une combinaison rigoureuse d’imagerie, d’analyse des liquides et de prélèvements tissulaires avec des examens anatomopathologiques spécialisés. ^[1].

Survivre au mésothéliome

Des recherches récentes ont montré que les thérapies par cellules souches peuvent aider à agir sur des aspects clés du mésothéliome, notamment l’inflammation, l’accumulation de liquide pleural, la charge symptomatique et la personnalisation du traitement. Dans ce contexte, l’expression « thérapies par cellules souches » est souvent utilisée comme terme générique pouvant inclure les cellules stromales mésenchymateuses (MSCs) et d’autres préparations cellulaires étudiées pour leur capacité à influencer le microenvironnement tumoral et la signalisation inflammatoire. Par ailleurs, des cellules immunitaires activées et un profilage cellulaire guidé par les caractéristiques tumorales ont été étudiés afin d’aider à identifier des biomarqueurs (signaux mesurables liés au comportement de la maladie), à surveiller la réponse et à répartir les patients en sous-groupes susceptibles de bénéficier de différentes stratégies thérapeutiques. Cette approche guidée par les biomarqueurs favorise des soins plus personnalisés, en adaptant les traitements aux patients en fonction de la biologie tumorale, des caractéristiques immunitaires et de l’état clinique, tout en aidant les cliniciens à suivre l’activité de la maladie au fil du temps. Il est important de noter que, dans la plupart des situations réelles, ces stratégies cellulaires sont mieux considérées comme des outils complémentaires, guidés par les symptômes et la biologie, pouvant compléter les soins oncologiques standards plutôt que comme un substitut autonome aux traitements établis.

Quels sont les facteurs de risque du mésothéliome ?

Plusieurs facteurs de risque peuvent accroître la probabilité de développer un mésothéliome pleural. Il convient de noter que la présence d’un ou de plusieurs de ces facteurs de risque n’entraîne pas automatiquement l’apparition d’un cancer. L’exposition à l’amiante est le principal facteur de risque du mésothéliome et représente plus de 75 pour cent de l’ensemble des cas.

Les autres facteurs de risque comprennent :

• Exposition aux rayonnements, en particulier au dioxyde de thorium
• A antécédents familiaux de mésothéliome
• Vivre avec des personnes qui travaillent avec de l’amiante (les particules d’amiante peuvent être transportées sur les cheveux, la peau ou les vêtements)

Types de cancers liés à l’amiante

L’amiante est une cause bien établie de nombreux problèmes de santé. Les maladies et cancers liés à l’amiante comprennent :

• Asbestose
  
• Cancer de la prostate
• Cancer colorectal
• Cancer du pancréas
• Cancer du sein
• Cancer du rein
• Cancer gastro-intestinal
• Cancer du poumon
• Cancer de l’ovaire
• Cancer du foie
• Lymphome de Hodgkin
• Myélome multiple
• Leucémie
• Mésothéliome
• Lymphome non hodgkinien

Causes du mésothéliome

L’exposition professionnelle à l’amiante est la principale cause de mésothéliome. Les patients travaillant dans la construction, les usines, la mécanique, les mines, la construction navale, la défense, l’armée ou d’autres industries manufacturières présentent le risque le plus élevé. L’exposition à l’amiante peut également survenir lorsque des matériaux contenant de l’amiante sont perturbés pendant des travaux de construction ou de rénovation. L’exposition environnementale à l’amiante se produit lorsque l’amiante naturellement présent dans le sol ou les roches est libéré dans l’air ^[2].

Le développement du mésothéliome peut prendre entre 10 et 50 ans. Le péritoine, la plèvre et le mésothélium (revêtement péricardique) forment une fine enveloppe protectrice autour des organes. La couche mésothéliale est constituée de cellules et de tissus mésothéliaux qui réagissent négativement lorsqu’ils sont exposés à l’amiante. Les fibres d’amiante provoquent une inflammation du tissu mésothélial, entraînant la formation de plaques de tissu cicatriciel à la surface du revêtement. Les tumeurs malignes du mésothéliome commencent à se développer dans ce tissu cicatriciel.

Les 4 types de cancer du mésothéliome

1. Le mésothéliome pleural survient lorsque des fibres d’amiante sont inhalées et s’incrustent dans la membrane protectrice de nos poumons. Au fil du temps, les fibres d’amiante provoquent une inflammation importante, entraînant une cicatrisation du tissu de revêtement. Cette cicatrisation peut favoriser la progression du mésothéliome. Les fibres d’amiante ingérées par la bouche peuvent également entraîner un mésothéliome péritonéal et provoquer BPCO ainsi qu’une fibrose pulmonaire. Le mésothéliome péritonéal se forme dans la membrane péritonéale de la cavité abdominale. Près de 70 % des cas de mésothéliome sont des mésothéliomes pleuraux.
2. Le mésothéliome péritonéal représente environ 15 % de tous les cas et se développe dans le péritoine, qui tapisse la cavité abdominale. La chirurgie associée à une chimiothérapie chauffée est généralement le traitement le plus efficace pour cette variante ^[3].
3. Le mésothéliome péricardique est une forme rare qui se développe dans la membrane péricardique entourant le cœur. On pense que le cancer du mésothéliome péricardique se forme lorsque des fibres d’amiante circulent dans le sang avant de s’incruster dans la membrane péricardique du cœur. Les options thérapeutiques traditionnelles sont souvent limitées, car de nombreux traitements peuvent également endommager le cœur. Dans de tels cas, une combinaison de maladie cardiaque ou de CHF est nécessaire.
4. Mésothéliome testiculaire est également une forme sporadique et agressive de cancer mésothéliome qui peut rapidement former des métastases. Moins de 1% des cas développent un mésothéliome testiculaire, généralement sous forme de tumeur secondaire provenant d’un mésothéliome péritonéal.

Symptômes du mésothéliome, cancer lié à l’amiante

Comme indiqué précédemment, les symptômes du mésothéliome varient d’un patient à l’autre et se développent généralement progressivement sur de très longues périodes. Certains symptômes du mésothéliome pleural (poumons) comprennent :

• Essoufflement
• Toux persistante
• Douleur thoracique
• Fortes fièvres et sueurs froides nocturnes
• Perte de poids inexpliquée
• Perte d’appétit
• Extrémités des doigts en baguette de tambour (gonflées)
• Fatigue chronique (fatigue extrême)
  

Les symptômes du mésothéliome dans la membrane mésothéliale peuvent inclure :

• Se sentir constamment malade
• Douleur ou gonflement de l’estomac
• Perte de poids rapide et inexpliquée
• Diarrhée ou constipation fréquente
• Perte d’appétit

Si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes, veuillez consulter votre médecin traitant et lui signaler toute exposition à l’amiante que vous pourriez avoir eue.

Comment le mésothéliome est-il diagnostiqué ?

Si vos médecins soupçonnent un mésothéliome, ils vous orienteront probablement vers un oncologue pour effectuer certains examens diagnostiques. Plusieurs types d'examens du mésothéliome seront nécessaires, notamment :

• Radiographie abdominale ou thoracique X-
• CT ou examen MRI
• Prélèvements et analyse du liquide drainé – Rechercher la présence de liquide autour des poumons ou de l’estomac
• Laparoscopie/biopsie : A une caméra est utilisée pour examiner la thoracoscopie ou l’intérieur du thorax ou de l’abdomen. A un échantillon du tissu de revêtement (biopsie) peut être prélevé pour des examens complémentaires.

Ces examens constituent généralement la première ligne de diagnostic du mésothéliome et sont utilisés pour évaluer le stade, la gravité ou les métastases. La clé d’un traitement réussi et d’une guérison du cancer réside dans un diagnostic précoce précis accompagné d’une intervention rapide. Les examens radiologiques traditionnels ne permettent parfois pas de détecter les tumeurs du mésothéliome avant qu’elles aient déjà métastasé, ce qui rend leur diagnostic aux premiers stades difficile pour la plupart des patients. Les nouvelles technologies de dépistage, notamment le dépistage génétique, ont contribué à changer cette situation en identifiant de manière spécifique des biomarqueurs associés au mésothéliome à des stades beaucoup plus précoces.

Les échantillons de patients atteints de mésothéliome peuvent être analysés afin de détecter des mutations génétiques associées à la maladie qui ne seraient pas détectées par les méthodes diagnostiques traditionnelles. Cela permet aux oncologues de déterminer avec précision jusqu’où le cancer s’est propagé avant le début du traitement et de prendre des décisions thérapeutiques en fonction du stade actuel. De plus, les essais cliniques sur le mésothéliome explorent de nouvelles façons d’utiliser les cellules souches pour générer des “organoïdes” (organes miniatures) à partir des cellules du patient afin de tester l’effet de combinaisons thérapeutiques spécifiques sur les résultats individuels avant l’administration du traitement.

Comment traite-t-on le mésothéliome ?

Selon le stade et la gravité, le mésothéliome peut être traité par chirurgie, radiothérapie, cytokines, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie CAR-T cellulaire et d’autres traitements conventionnels et fondés sur des approches biologiques. Les traitements traditionnels du mésothéliome comprennent :

• Chirurgie : Les patients aux premiers stades du cancer peuvent bénéficier d’une chirurgie du mésothéliome, car elle peut offrir les meilleures chances de réussite et de rémission durable. Cette intervention chirurgicale comporte des risques, mais elle est utilisée pour retirer les tumeurs visibles dans la poitrine ou l’abdomen.
• La chimiothérapie peut être recommandée dans certains cas de mésothéliome lorsque les patients ne sont pas admissibles à la chirurgie ou se trouvent à un stade avancé. La chimiothérapie peut contribuer à améliorer les taux de survie, mais elle peut provoquer de nombreux effets secondaires désagréables.
• La radiothérapie constitue également une option aux stades avancés ou lorsque la chirurgie n’est plus envisageable. Les traitements par radiothérapie peuvent contribuer à soulager certains symptômes et à réduire le risque de récidive locale.
• Les thérapies multimodales peuvent être utilisées pour combiner deux traitements du mésothéliome ou plus. Dans certains cas, une approche combinée permet de mieux contrôler la croissance du cancer qu’un seul traitement.

Nouveaux traitements émergents du mésothéliome

Quelques-unes des avancées les plus récentes dans la lutte contre Mésothéliome les cancers comprennent :

• Immunothérapie et cellules CAR-T : L’immunothérapie et la thérapie cellulaire CAR-T utilisent les cellules T du patient (autologues). Les cellules sont isolées, amplifiées et activées dans notre laboratoire pendant 2-4 semaines, puis réadministrées au patient. Les cellules modifiées peuvent aider le système immunitaire à identifier et à détruire les cellules cancéreuses plus efficacement et sont souvent utilisées conjointement avec des anticorps afin de limiter le potentiel de croissance tumorale.
• Les thérapies géniques et les vaccins à ARNm sont actuellement en phase d’essais cliniques et modifient le ADN des cellules afin d’aider à contrôler le cancer. Un type de thérapie génique pour le mésothéliome vise à réparer le gène tp53 (protéine tumorale p53) et à détruire les cellules cancéreuses avant qu’elles ne puissent se multiplier ou se propager.
• La cryothérapie est une autre intervention chirurgicale alternative et non invasive qui congèle et détruit les cellules cancéreuses. Cette méthode peut parfois réduire la taille des tumeurs actives avant une intervention chirurgicale ^[4]. Elle peut également être utilisée après une intervention chirurgicale pour cibler les récidives en toute sécurité et maîtriser les symptômes dans le cadre d’une prise en charge palliative.
• La virothérapie est un autre nouveau traitement du cancer qui modifie des virus afin qu’ils recherchent et attaquent les cellules cancéreuses.
• La thérapie photodynamique pour le mésothéliome utilise l’énergie laser pour activer un médicament et détruire les cellules cancéreuses de l’intérieur.

Traitement du mésothéliome par cellules souches

Au cours des deux dernières décennies, la thérapie par cellules souches et les techniques de santé fonctionnelle ont été utilisées pour traiter différents types de cancers, notamment ceux touchant les poumons et l’abdomen (mésothéliomes). La thérapie par cellules souches mésenchymateuses consiste à isoler, multiplier et transplanter des cellules souches saines chez les patients afin de remplacer les tissus endommagés ou malades. Ces traitements visent à restaurer une fonction immunitaire normale ou à ralentir la croissance tumorale. Il est essentiel de comprendre que les cellules souches hématopoïétiques et les cellules souches mésenchymateuses offrent des bénéfices différents et doivent être adaptées aux besoins médicaux actuels de chaque patient.

Les cellules hématopoïétiques (moelle osseuse) et les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) sont deux types de cellules souches (adultes) qui peuvent agir en synergie lorsqu’elles sont associées à des agents chimiothérapeutiques ou à des médicaments d’immunothérapie, tels que les inhibiteurs de PD-1. L’association de différents types de cellules peut améliorer les résultats en ralentissant la croissance tumorale plus efficacement que l’un ou l’autre utilisé seul. Elle contribue également à réduire les effets secondaires associés aux médicaments de chimiothérapie ou d’immunothérapie utilisés seuls. En outre, l’utilisation de cellules souches adultes (au lieu de cellules embryonnaires) ne soulève pas les préoccupations éthiques liées aux recherches impliquant des embryons humains, car elles sont beaucoup plus faciles à prélever sans causer de dommage ni de traumatisme.

Cellules souches et mésothéliome pleural malin

À mesure que les recherches sur les cellules souches cancéreuses progressent, cette technologie deviendra de plus en plus importante pour diagnostiquer et traiter divers cancers, notamment ceux touchant les poumons et l’abdomen (mésothéliomes) [5]. En combinant différents traitements, les chercheurs espèrent mettre au point des moyens plus efficaces de lutter contre le cancer tout en réduisant les effets indésirables pouvant être causés par la chimiothérapie ou les médicaments d’immunothérapie utilisés seuls. The Regeneration Center utilise des cellules souches mésenchymateuses améliorées pour traiter les maladies auto-immunes. Plusieurs essais récents ont montré que la thérapie par cellules souches mésenchymateuses peut être utilisée dans le traitement du thymome (glande thyroïde) et du cancer du poumon.

Utilisation de cellules NK pour tuer les cellules tumorales restantes

Les NK lymphocytes T peuvent être prélevés dans différents tissus de l’organisme du patient, notamment la moelle osseuse, et possèdent une capacité unique à se diriger et migrer vers les sites souhaités lorsqu’ils sont modifiés et activés. Le Regen Center utilise parfois une combinaison de cellules NK et de récepteurs antigéniques chimériques (CAR) activés afin de cibler davantage les cellules cancéreuses circulantes. La thérapie cellulaire NK est quelque peu similaire à la thérapie CAR T-cellulaire, car toutes deux peuvent renforcer le système immunitaire du patient afin de mieux combattre le cancer à l’aide de cellules isolées du patient. En pratique, les approches basées sur NK- sont étudiées parce qu’elles peuvent reconnaître les cellules stressées ou anormales sans nécessiter le même type d’« amorçage » antigénique dont dépendent souvent les réponses cellulaires T- classiques. Cela les rend particulièrement intéressantes dans les cancers où les cellules tumorales peuvent échapper à la détection immunitaire en modifiant la présentation des antigènes. Lorsque les cellules NK sont multipliées et activées hors de l’organisme puis réintroduites, l’objectif est d’augmenter le nombre et le niveau de « préparation » fonctionnelle des cellules ciblant la tumeur pendant une période où une maladie résiduelle microscopique peut encore être présente. Nous pouvons également associer des stratégies axées sur NK- à d’autres approches d’immunothérapie, telles que l’inhibition des points de contrôle immunitaire, le soutien par cytokines ou les anticorps ciblés, afin d’améliorer potentiellement la persistance immunitaire et la reconnaissance tumorale, selon le profil de la maladie et la tolérance du patient.

Il est également important de distinguer clairement les concepts : la thérapie CAR par cellules T- constitue une catégorie bien établie dans certains cancers du sang, tandis que les approches CAR-NK modifiées sont une option thérapeutique récente présentant des avantages potentiels différents (notamment un risque plus faible de certaines toxicités immunitaires graves dans certaines situations) ainsi que des limitations différentes (telles que des difficultés de persistance et de migration selon l’environnement tumoral). Pour les tumeurs solides comme le mésothéliome malin, la plupart des thérapies à base de cellules immunitaires sont encore en cours d’optimisation afin de surmonter des obstacles tels qu’une faible pénétration immunitaire dans le tissu tumoral, une signalisation immunosuppressive au sein du microenvironnement tumoral et la variabilité antigénique d’un patient à l’autre. C’est pourquoi les stratégies thérapeutiques sont de plus en plus envisagées sous l’angle de l’immunothérapie combinée et du ciblage personnalisé plutôt que comme une modalité unique et autonome.

Immunothérapie et cellules souches pour le mésothéliome malin

A Grâce à une approche étroitement intégrée du traitement du mésothéliome, nos protocoles anticancéreux non toxiques continuent d’améliorer les taux de rémission année après année. Grâce aux découvertes issues de la recherche sur le cancer & des essais cliniques, de nouveaux protocoles sont développés pour traiter le mésothéliome de stade 1 à stade 4. The Regeneration Center est un pionnier des soins de santé régénératifs et peut appliquer les dernières techniques de bio-ingénierie afin de mieux prendre en charge les tumeurs malignes, aidant nos patients à vivre sans cancer avec une toxicité minimale et sans crainte de récidive.

Pour déterminer l’éligibilité et les recommandations thérapeutiques de notre équipe médicale, nous devrons mieux comprendre les besoins du patient à partir des résultats histologiques récents, des examens de biopsie, des analyses sanguines, des radiographies et des documents médicaux fournis par votre oncologue principal.

Un diagnostic du grand « C » ne doit pas nécessairement être le dernier combat. Même si les traitements traditionnels du mésothéliome ont atteint leurs limites, notre équipe peut vous proposer des options qui vous rapprochent d’un pas des dernières alternatives thérapeutiques contre le mésothéliome et d’une vie sans cancer. En utilisant des options thérapeutiques sûres et fondées sur des données probantes, notre protocole de traitement du mésothéliome peut vous aider, vous et votre famille, à vaincre la maladie. Pour en savoir plus, veuillez nous contacter dès aujourd’hui.

Références cliniques publiées

[1] ^Klampatsa A, Haas AR, Moon EK, Albelda SM. Thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) pour le mésothéliome pleural malin (MPM). Cancers (Basel). 2017 Sep 1;9(9):115. doi: 10.3390/cancers9090115. PMID: 28862644; PMCID: PMC5615330.

[2] ^Makarawate P, Chaosuwannakit N, Chindaprasirt J, Ungarreevittaya P, Chaiwiriyakul S, Wirasorn K, Kuptarnond C, Sawanyawisuth K. Mésothéliome malin du péricarde : rapport de deux présentations différentes. Case Rep Oncol Med. 2013;2013:356901. doi : 10.1155/2013/356901. Publication électronique 2013 août 21. PMID : 24027648; PMCID : PMC3763578.

[3] ^Patarapadungkit N, Jangsiriwitayakorn P, Chaiwiriyakul S, Sirivech P, Thongbor R, Phanomsri EO, Nititarakul L. Technique modifiée de cytologie en milieu liquide pour l’immunocytochimie des échantillons d’épanchement. Asian Pac J Cancer Prev. 2019 sept. 1;20(9):2611-2617. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2611. PMID: 31554354; PMCID: PMC6976855.

[4] ^Kindler HL, Ismaila N, Armato SG 3rd, Bueno R, Hesdorffer M, Jahan T, Jones CM, Miettinen M, Pass H, Rimner A, Rusch V, Sterman D, Thomas A, Hassan R. Traitement du mésothéliome pleural malin : recommandations de pratique clinique de l’American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2018 mai 1;36(13):1343-1373. doi: 10.1200/JCO.2017.76.6394. Epub 2018 janv. 18. PMID: 29346042; PMCID: PMC8058628.

[5] ^Mutti L, Peikert T, Robinson BWS, Scherpereel A, Tsao AS, de Perrot M, Woodard GA, Jablons DM, Wiens J, Hirsch FR, Yang H, Carbone M, Thomas A, Hassan R. Avancées scientifiques et nouvelles frontières dans le traitement du mésothéliome. J Thorac Oncol. 2018 sept.;13(9):1269-1283. doi: 10.1016/j.jtho.2018.06.011. PMID: 29966799; PMCID: PMC6643278.

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