La maladie d’Alzheimer, également appelée dans la littérature médicale maladie d’Alzheimer (AD), est le type de démence le plus courant. À ce jour, il n’existe aucun traitement pharmaceutique efficace contre cette maladie, mais le traitement de la maladie d’Alzheimer par cellules souches offre la possibilité de réparer les dommages causés par la maladie d’Alzheimer et d’améliorer les fonctions cognitives.
La maladie est terminale et, si elle n’est pas traitée, finira par entraîner la mort. AD est généralement diagnostiquée chez les personnes âgées de soixante-cinq ans, mais elle peut bien entendu également survenir plus tôt. En 2020, on estimait que 59 millions de personnes souffraient de AD dans le monde. Selon les prévisions, la maladie d’Alzheimer devrait toucher une personne sur quatre-vingts à l’échelle mondiale d’ici l’année 2040.[1] Encore l’année dernière, le diagnostic a rapidement progressé jusqu’à devenir la cinquième cause de décès la plus importante dans le monde. La maladie d’Alzheimer représente environ 70% de ces cas. Certains chercheurs en médecine ont également commencé récemment à envisager la possibilité que la maladie d’Alzheimer soit une maladie auto-immune du cerveau. Les patients atteints de spondyloarthrite axiale présentent un risque plus élevé de recevoir un diagnostic de démence d’Alzheimer. La maladie d’Alzheimer est actuellement diagnostiquée sur la base de plusieurs facteurs, notamment les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau, ou « enchevêtrements neurofibrillaires » (NFTs), qui sont des protéines toxiques présentes dans le tissu cérébral et entraînent un déclin cognitif puis, à terme, une démence. Ces protéines prions auto-propagées sont la bêta-amyloïde (A-β) et Tau. Des niveaux plus élevés de ces prions et de plaques bêta-amyloïdes sont associés à la maladie d’Alzheimer à début précoce. De nouvelles études ont également identifié plus de 215 gènes qui contrecarrent la protection conférée par ApoE2 et le risque associé à ApoE4. Chez certains patients, l’expression était liée à des variants issus d’études d’association pangénomique et concernait principalement des gènes impliqués dans la fonction synaptique, la régulation des lipoprotéines et la neuro-inflammation.
Que sont les prions et les troubles à double prion ?
Plaques amyloïdes et enchevêtrements neurofibrillaires – Les prions sont des protéines défectueuses qui se propagent de manière similaire aux infections dans le corps humain. Ces protéines obligent des copies normales de protéines à adopter des formes anormales et mal repliées qui détruisent le cerveau. Le 
trouble à double prion désigne les deux protéines anormales, Tau et bêta-amyloïde. Des recherches récentes ont mis en évidence des causes sous-jacentes claires de maladies neurodégénératives provoquées par une accumulation persistante de protéines tau mal repliées (plaques de β-amyloïde et enchevêtrements), parfois qualifiées de « semblables aux prions ». Il est désormais possible de les mesurer beaucoup plus rapidement qu'auparavant. Parmi les autres maladies à prions identifiées figurent la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD), le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker, la maladie de Kuru, la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) et l'insomnie fatale familiale.
Signes et symptômes de la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer présente une grande variété de symptômes, notamment des changements de personnalité et une perte de mémoire, suivis d’une altération sévère des fonctions intellectuelles/cognitives résultant de la maladie elle-même ou de tout traumatisme du tissu cérébral. Ces symptômes font NOT partie du cycle normal du vieillissement et sont généralement suffisamment graves pour affecter les activités quotidiennes, les relations et l’autonomie de la personne concernée. Des affections telles que la CSVD-démence vasculaire associée peuvent se chevaucher avec les symptômes de la maladie d’Alzheimer lorsque des lésions des petits vaisseaux contribuent à des troubles de la mémoire, de la marche ou des fonctions exécutives.
Différence entre la démence et la maladie d’Alzheimer
Les patients atteints de démence présentent généralement un déclin rapide de la mémoire, de l’apprentissage, de la communication et de la capacité à résoudre des problèmes simples. Chez certains, ces changements mettent plusieurs années à apparaître, mais chez beaucoup, la fonction neurologique se détériore rapidement et, en l’absence de traitement, devient irréversible. La vitesse de progression et l’issue finale de la TDP-43 protéinopathie, AD et de la démence varient d’un patient à l’autre. Elles sont toutefois généralement déterminées par la zone du cerveau touchée et par le type de démence diagnostiqué.[2] Un diagnostic et un traitement précoces représentent le meilleur espoir pour le patient. Grâce aux tests modernes de dépistage de la maladie, la détection précoce est assez simple, au moyen d’une imagerie cérébrale avancée telle que des CT scanners et des IRM, d’examens cliniques réalisés par des neurologues agréés et d’autres tests diagnostiques, notamment les DNA dépistages. Symptômes & signes typiques des troubles à double prion tels que ALZ :
- Perte des capacités de communication
- Perte de mémoire rapide
- Fonction motrice, troubles de la marche et de l’équilibre, et autres symptômes des troubles du mouvement
- Difficulté à prendre des décisions
- Difficulté avec les pensées abstraites
- Raisonnement erroné
- Comportement sénile dû à une déficience cognitive
- Comportement verbal et physique inapproprié
- Aphasie
- Altération du jugement
- Syndrome du coucher du soleil
- Neuropathie autonome
- Désorientation dans le temps et l’espace
- Paranoïa, agitation fréquente ou hallucinations
- Négligence totale de l’hygiène personnelle et de la sécurité
Les personnes atteintes d’une maladie neurodégénérative d’Alzheimer pourraient également :
- Pose la même question à plusieurs reprises
- Ne peut pas reconnaître sa famille ou ses amis
- Incapacité à se souvenir des consignes ou à les suivre
- Troubles cognitifs fréquents, par ex. se perdre ou être désorienté dans des lieux très familiers
Syndrome crépusculaire
Le syndrome du coucher du soleil, ou « confusion de fin de journée », est un symptôme neurologique courant de la maladie d’Alzheimer. Les patients et les membres de leur famille qui prennent soin d’eux doivent savoir que la confusion et l’agitation fréquente peuvent dépendre du moment de la journée. Le type de comportement le plus dangereux lié au syndrome du coucher du soleil comprend des hallucinations persistantes ou le fait de s’éloigner du domicile. Les personnes atteintes présentent souvent des symptômes marqués en fin d’après-midi ou en soirée. Le syndrome du coucher du soleil survient généralement aux stades intermédiaire à avancé ALZ.
4 Types de démence
Les symptômes des maladies sont souvent très similaires, ce qui explique qu’il soit parfois difficile de déterminer le type de démence dont un patient peut être atteint. Pour compliquer davantage les choses, certains patients présentent plusieurs types de symptômes qui se chevauchent et reçoivent donc un diagnostic de « démence mixte ». Il existe également des cas de démence familiale ; toutefois, ils sont très rares (moins de 5 % de tous les cas), et des tests génétiques peuvent être réalisés pour confirmer ou exclure une implication héréditaire. Les quatre formes de démence les plus courantes sont :
- La maladie d’Alzheimer survient généralement après une accumulation rapide d’enchevêtrements de protéine tau ou de plaques amyloïdes (protéine tau) et de plaques β-amyloïdes dans le cerveau – hypothèse de la cascade amyloïde.
- Les corps de Lewy se forment lorsqu’une protéine précurseur amyloïde anormale s’accumule dans les cellules nerveuses, altérant la signalisation ou la fonction cellulaire.
- Frontotemporale – survient lorsque les lobes temporaux ou frontaux du cerveau humain rétrécissent ou sont endommagés.
- Vasculaire – survient généralement après une lésion du système nerveux central, telle qu’un accident vasculaire cérébral.
Traitement par cellules souches de la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer affecte chaque patient de manière distincte, mais certains signes habituels indiquent qu’une personne en souffre. Les signes d’alerte précoces sont plus souvent interprétés à tort comme un processus normal de vieillissement ou comme de simples manifestations de stress et de dépression. Au stade initial, le symptôme le plus courant que vous pouvez remarquer est une difficulté à se souvenir d’événements récents. Les patients potentiellement atteints de 
maladie de Parkinson, PSP et AD peuvent être diagnostiqués et confirmés au moyen d’examens évaluant le comportement et les capacités de réflexion, suivis d’un examen plus approfondi des examens d’imagerie radiologique du cerveau. À mesure que les maladies deviennent plus manifestes, les signes d’alerte peuvent inclure une frustration rapide, une irritabilité accrue, une hostilité beaucoup plus marquée, de fortes variations d’humeur, des difficultés d’élocution et de langage ainsi qu’une perte de mémoire à long terme. Les chercheurs en cellules souches ont constaté qu’à mesure que les patients sont davantage affectés, ils s’isolent souvent de leur famille et de la communauté. Le corps est progressivement affecté et, malheureusement, l’inflammation cérébrale et la défaillance systémique peuvent entraîner le décès.
La thérapie par cellules souches est-elle efficace contre la défaillance synaptique et la maladie d’Alzheimer ?
Lorsque la maladie ALS, la maladie d'Alzheimer et la démence se manifestent, les symptômes peuvent être similaires à ceux des patients atteints de SMA, de sclérose en plaques et d'ataxie. L'athérosclérose (durcissement des artères) est un autre problème fréquent qui entraîne des infarctus cardiaques ischémiques, CAD, des accidents vasculaires cérébraux, de l'arthrite et une maladie vasculaire périphérique, ce qui entraîne un risque très élevé de développer la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, le grand nombre de variables rend son évolution plus difficile à prévoir. AD pourrait s'aggraver à l'insu du patient et rester longtemps non détecté. L'espérance de vie habituelle des personnes chez qui une maladie d'Alzheimer est diagnostiquée est d'environ trois à sept ans. Selon les chercheurs spécialistes de la maladie d'Alzheimer, moins de trois pour cent des patients peuvent vivre jusqu'à quatorze ans ou plus après le diagnostic de AD.[3] C'est à ce stade que des cellules souches mésenchymateuses améliorées peuvent être utilisées pour traiter la maladie d'Alzheimer. En savoir plus sur les thérapies cellulaires
Traitement de la démence par cellules souches neurales – Protocole 2026
Quelques médicaments ont été étudiés et approuvés pour le traitement des symptômes cognitifs dus à la maladie d’Alzheimer, notamment les inhibiteurs de la cholinestérase (Exelon, Aricept, Razadyne) et le chlorhydrate de mémantine (Namenda). Les effets secondaires de ces médicaments comprennent les vomissements, la perte d’appétit, les nausées, la constipation, la confusion, les étourdissements, les maux de tête et des troubles intestinaux chroniques. Pour les personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer à début précoce ou qui n’ont pas bien répondu aux médicaments ALZ traditionnels, The Regeneration Center propose un plan de traitement unique et efficace visant à réparer les lésions cérébrales causées par les corps de Lewy.
Recherche sur les cellules souches et essais cliniques.
Nos thérapies fonctionnelles utilisent plusieurs types de lignées cellulaires, des facteurs de croissance neurotrophiques ainsi que des cellules exogènes et endogènes afin d’induire la synaptogenèse, ce qui aide à reconstituer les connexions neuronales/systèmes de signalisation endommagés ou perdus et à réduire les plaques amyloïdes dans la région de l’hippocampe du cerveau. Les cellules endogènes cultivées provenant du cordon ombilical humain offrent des capacités anti-inflammatoires et immunomodulatrices avec une activité anti-apoptotique et confèrent des propriétés neurogènes aux zones endommagées du cerveau humain, où elles prolifèrent et mûrissent en neurotransmetteurs, tnf α et neurones dérivés fonctionnels. Les cellules précurseurs sensorielles et les facteurs de croissance nerveuse peuvent être administrés par voie intraveineuse ou implantés directement dans le système nerveux central afin de favoriser le bien-être du patient.
Les greffes de cellules souches peuvent-elles améliorer la mémoire ?
Il existe également de nombreux éléments indiquant que les cellules cérébrales ou les cellules précurseurs neurales (NPC) transplantées peuvent survivre et se développer progressivement en neurones, en oligodendrocytes et en astrocytes (par un processus appelé neurogenèse). Les cellules souches de la pulpe dentaire et les UC-MSC+ dérivées du tissu du cordon visent à remplacer les fonctions perdues ou endommagées et à retarder la progression de la maladie d’Alzheimer et la mort cellulaire. Parmi les autres lignées et types cellulaires nécessaires dans les troubles neurodégénératifs figurent les cellules progénitrices neuronales destinées à favoriser l’induction de précurseurs neuronaux endogènes et à renforcer la neuroplasticité structurelle, les facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire et les facteurs de croissance nerveuse afin d’augmenter les cytokines pro-inflammatoires telles que TNFα et l’interleukine-1β (IL–1β) pour stopper l’apoptose neuronale.[4]
Quel rôle les cellules souches jouent-elles dans la maladie d’Alzheimer ?
Les motoneurones somatiques peuvent également être modifiés à l’aide de facteurs de croissance cellulaire administrés dans le cerveau. Les études indiquent que le cerveau des mammifères adultes conserve la capacité de générer de nouveaux neurones à partir de cellules souches ou progénitrices neurales. Les cellules souches pour les pertes de mémoire constituent l’un des moyens les plus pratiques et efficaces de contourner la barrière hémato-encéphalique et de réparer les lésions du cortex entorhinal causées par des lésions cérébrales, le brouillard cérébral, les accidents vasculaires cérébraux et la maladie d’Alzheimer (afin d’améliorer la mémoire), tout en contribuant à restaurer les fonctions intellectuelles et la qualité de vie du patient atteint de la maladie.[5]
Les cellules souches neurales et les exosomes, vésicules extracellulaires isolés ont le potentiel de réparer les dommages causés par la maladie d’Alzheimer et d’améliorer les fonctions cognitives des patients présentant des lésions cérébrales et une maladie du motoneurone. Les cellules souches neurales humaines et les cellules précurseurs neurales améliorent également les fonctions cognitives chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Cellules souches pour la maladie d’Alzheimer
Les applications actuelles des cellules souches pour la maladie d’Alzheimer peuvent inclure :
- Thérapie de remplacement cellulaire – Des cellules souches et divers facteurs de croissance sont isolés dans notre laboratoire de cellules souches afin de se différencier en neurones cholinergiques et en autres cellules nerveuses endommagées par la maladie d’Alzheimer. Ces nouveaux neurones pourraient s’intégrer aux circuits cérébraux afin de reconstruire les connexions et les fonctions perdues.
- Sécrétion de facteurs de croissance : les cellules souches UC-MSC+ transplantées sécrètent des facteurs trophiques et favorisant la croissance des neurites, qui pourraient stimuler les cellules souches innées du cerveau et soutenir les neurones sains restants de l’hôte de manière paracrine.
- Effets anti-inflammatoires – La prise en charge de la maladie peut être difficile, mais les cellules souches libèrent des cytokines immunomodulatrices, différents types de cellules et des chimiokines qui peuvent contribuer à supprimer l’inflammation chronique associée à la neurodégénérescence liée à la maladie d’Alzheimer.
- Administration ciblée de cellules neurales cultivées, The Regeneration Center propose une technologie propriétaire unique de cellules souches utilisant des cellules souches saines pouvant être administrées par IV et par voie intrathécale pour une administration directe dans le liquide céphalorachidien, ce qui définit la voie de homing à partir du point d’injection. Nos méthodes d’administration cellulaire peuvent contourner la barrière hémato-encéphalique et sont conçues pour délivrer des substances neuroprotectrices ou de remplacement enzymatique afin d’améliorer l’élimination de l’amyloïde.
Médecine régénérative pour la maladie d’Alzheimer
Les approches de médecine régénérative pour la maladie d’Alzheimer visent à réparer ou à remplacer les tissus cérébraux et les neurones endommagés afin de ralentir ou, potentiellement, d’inverser le déclin cognitif. Les principales stratégies comprennent les thérapies par cellules souches, dans lesquelles des cellules souches neurales ou des cellules souches pluripotentes induites sont transplantées afin de générer de nouveaux neurones et des cellules de soutien. The Regeneration Center étudie également des moyens de stimuler la neurogenèse endogène et de favoriser un environnement régénératif dans le cerveau. Cela peut inclure l’utilisation de facteurs de croissance des cellules neurales, de thérapies géniques (actuellement indisponibles) ou de petites molécules pour activer les cellules souches neurales résidentes et renforcer leur capacité à produire de nouveaux neurones. Par ailleurs, des travaux sont en cours pour développer des biomatériaux et des échafaudages favorisant la croissance et l’intégration cellulaires dans les régions cérébrales endommagées. Ces approches offrent l’espoir de traitements plus efficaces susceptibles de restaurer potentiellement les fonctions cognitives perdues chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Coût de la thérapie par cellules souches pour la maladie d’Alzheimer
Le protocole de traitement The Regeneration Center de la maladie d’Alzheimer utilisant une transplantation de cellules souches mésenchymateuses avec des cellules neurales nécessitera environ deux semaines à Bangkok. En raison des différents degrés de déclin cognitif et physique, notre équipe doit examiner le dossier médical de chaque patient avant son acceptation. Une fois notre examen terminé, nous pouvons proposer un plan de traitement détaillé comprenant toutes les étapes du traitement, les types et quantités de cellules transplantées (plusieurs types de cellules, y compris des cellules souches pluripotentes), les coûts du traitement et le nombre total de nuits nécessaires au traitement.
Rééducation post-thérapie – Les séances de rééducation physique après le traitement sont facultatives mais fortement recommandées à Thailand ou dans votre pays d’origine. Vivre avec la maladie ALZ est difficile et, selon les contraintes de temps du patient, une rééducation physique peut être proposée sur demande pendant 2-4 heures par jour et jusqu’à 6 jours par semaine. En outre, des visas et des hébergements pour séjour prolongé dans un hôtel ou des appartements meublés pour le patient et sa famille peuvent être organisés sur demande.
Pour commencer le processus d’évaluation de votre admissibilité à notre protocole de médecine régénérative en plusieurs étapes, veuillez préparer vos dossiers médicaux récents et vos examens radiologiques provenant d’IRM cérébrales, de scanners PET ou de scanners CT, et contactez-nous dès aujourd’hui.
Références cliniques publiées
[1] ^ Blurton-Jones, Mathew, Brian Spencer, Sara Michael, Nicholas A Castello, Andranik A Agazaryan, Joy L Davis, Franz-Josef Müller, Jeanne F Loring, Eliezer Masliah, and Frank M LaFerla. 2014. Des cellules souches neurales génétiquement modifiées pour exprimer la néprilysine réduisent la pathologie dans des modèles transgéniques de la maladie d’Alzheimer. Human umbilical cord Stem cell research & therapy clinical trial, no. 2 (avril 16). doi:10.1186/scrt440. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25022790
[2] ^ Cook, Casey, Yong-jie Zhang, Ya-fei Xu, Dennis W Dickson, et Leonard Petrucelli. 2008. TDP-43 dans les troubles neurodégénératifs. Expert opinion on biological therapy, no. 7. doi:10.1517/14712598.8.7.969. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18549326
[3] ^Suksuphew S, Les cellules souches neurales pourraient servir de matériau thérapeutique pour les maladies neurodégénératives liées à l’âge en Thailand. World Journal of Stem Cells. 2015;7(2):502–511. doi: 10.4252/wjsc.v7.i2.502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25815135/
[4] ^ Taupin P. Cellules souches neurales adultes, niches neurogéniques et thérapie cellulaire. Stem Cell Rev. 2006;2(3):213–219 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24783773
[5] ^ Fitzsimons, Carlos P, Emma van Bodegraven, Marijn Schouten, Roy Lardenoije, Konstantinos Kompotis, Gunter Kenis, Mark van den Hurk, et al. 2014. Régulation épigénétique des cellules souches neurales adultes : implications pour la maladie d’Alzheimer. Molecular neurodegeneration (juin 25). doi:10.1186/1750-1326-9-25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24964731
