Maladie du tissu conjonctif
(MCTD)

Les tissus conjonctifs du corps humain sont des composants structurels qui maintiennent ensemble les cellules de l’organisme. Ces tissus forment une matrice (charpente) pour l’organisme et sont composés de deux grandes molécules protéiques structurelles : l’élastine et le collagène. Il existe plusieurs types de protéines de collagène, dont la quantité varie selon le tissu dans lequel elles se trouvent. La protéine d’élastine peut s’étirer et revenir à sa longueur initiale, comme des ressorts ou un élastique. L’élastine est également un composant important des tissus qui relient les os entre eux (ligaments) et de notre peau. Les patients atteints de troubles du tissu conjonctif présentent souvent des lésions de l’élastine et du collagène dues à une inflammation chronique.

Qu’est-ce qu’une maladie du tissu conjonctif (CT) ?

Les maladies du tissu conjonctif constituent un groupe d’affections médicales. Le diagnostic de maladie du tissu conjonctif A (CT) est posé lorsque les tissus conjonctifs de l’organisme sont la cible principale du processus pathologique. Les patients atteints de maladies du tissu conjonctif présentent souvent un fonctionnement anormal du système immunitaire avec une inflammation importante des tissus due à des attaques auto-immunes (le système immunitaire attaque les propres tissus de l’organisme) ^[1]

Toutes les maladies dans lesquelles le collagène est fragilisé ou enflammé sont appelées maladies du collagène. Chez certains patients, une maladie vasculaire du collagène est diagnostiquée parce que les tissus conjonctifs sont associés à des anomalies des vaisseaux sanguins.

Quelles sont les causes des maladies du tissu conjonctif ?

Chez de nombreux patients, le diagnostic est considéré comme idiopathique (cause inconnue). Chez d’autres, des liens directs avec des facteurs génétiques peuvent accroître le risque de développer des troubles du tissu conjonctif. Chez d’autres encore, le diagnostic est probablement dû à une combinaison de facteurs environnementaux (exposition à des toxines) et de prédispositions génétiques entraînant le développement d’un trouble du tissu conjonctif.

Signes et symptômes des maladies du tissu conjonctif

A symptôme fréquent des maladies du tissu conjonctif est la fatigue prématurée, qui peut parfois être diagnostiquée à tort comme FMS ou CFS. Les autres signes de maladie (mixte) du tissu conjonctif comprennent :

• Fièvres ou sensation constante de malaise
• Douleurs chroniques articulaires et musculaires. Les articulations du genou ou de la hanche deviennent enflées, inflammées ou déformées, comme chez les patients atteints de rhumatismes.
• Le phénomène de Raynaud correspond à des orteils ou des doigts froids / engourdis chez les patients ^[2]
• Éruptions cutanées fréquentes – plaques rougeâtres ou brunes sur les articulations des doigts
• Mains ou doigts enflés

Diagnostic des maladies du tissu conjonctif

Plusieurs examens peuvent être réalisés pour identifier certains types de maladies du tissu conjonctif. Cela peut se faire par un simple examen physique, mais nécessite souvent plusieurs séries d’analyses sanguines, d’examens d’imagerie radiologique et de dépistages génétiques afin d’établir un diagnostic clinique de maladie du tissu conjonctif.

Facteurs de risque génétiques de développement de troubles du tissu conjonctif

Plusieurs types de maladies du tissu conjonctif sont directement dus à une transmission génétique (familiale), notamment :

• Syndrome de Marfan – Les patients peuvent présenter des anomalies tissulaires au niveau des poumons, des yeux, du cœur, de l’aorte et du système musculosquelettique
• Syndrome d’Ehlers-Danlos – Les patients présentent une peau très fragile et lâche ainsi que des articulations hyperextensibles
• Polykystose rénale autosomique dominante
• Dysplasie fibromusculaire
• Ostéogenèse imparfaite de type I ^[3]
• Maladie de Menkes

D’autres troubles du tissu conjonctif ne peuvent pas être systématiquement attribués à des anomalies génétiques (sclérodermie et lupus érythémateux systémique). Ces troubles du tissu conjonctif peuvent survenir pour des raisons inconnues, mais pourraient impliquer des facteurs génétiques moins marqués qui prédisposent à développer la maladie. Ce groupe se caractérise parfois par une hyperactivité du système immunitaire, entraînant une quantité importante d’anticorps supplémentaires dans la circulation sanguine. Pour en savoir plus sur nos dépistages génétiques des maladies auto-immunes et du tissu conjonctif, consultez cette page.

Maladies auto-immunes connues pour provoquer une maladie du tissu conjonctif

La cause de la maladie idiopathique du tissu conjonctif est inconnue. The Regeneration Center estime que le trouble peut être déclenché par des facteurs environnementaux, en particulier chez les personnes qui peuvent déjà présenter une susceptibilité génétique, notamment certains patients chez qui un diabète de type 1 a été diagnostiqué ^[4]. Dans de tels cas, le système immunitaire protecteur dysfonctionne et produit des anticorps spécifiques qui attaquent les tissus de l’organisme.

Ces maladies auto-immunes du tissu conjonctif peuvent comprendre :

• thyroïdite de Hashimoto
• Discopathie dégénérative
• Vascularites nécrosantes
• Pancréatite
• Polychondrite récidivante
• Lupus érythémateux systémique – SLE
• Myosite sporadique à inclusions
• Sclérose en plaques
• Sclérodermie (syndrome de chevauchement)
• Syndrome de Sjögren
• Arthrose (maladie articulaire non inflammatoire très répandue, touchant particulièrement les hanches, les épaules et les genoux)
• Ostéoporose
• Dermatomyosite et myosite auto-immune à inclusions
• Polymyosite
• Polyarthrite rhumatoïde
• Rhumatisme articulaire aigu
• MG sans anticorps AChR ni MuSK détectables
• Myélite transverse
• Purpura thrombotique thrombocytopénique

Ces maladies auto-immunes sont considérées comme des troubles classiques du tissu conjonctif parce qu’elles présentent un tableau « classique » / typique que la plupart des médecins peuvent reconnaître rapidement à l’aide de tests & d’examens. Chaque symptôme classique présente également des anomalies d’anticorps spécifiques couramment détectées dans les analyses sanguines et anatomopathologiques. Il convient toutefois de noter que la vitesse de progression de chaque symptôme classique varie d’un patient à l’autre, certains évoluant très lentement ou rapidement.

Qu’est-ce que le syndrome de chevauchement ?

Chez certains patients aux premiers stades, le diagnostic est considéré comme « indifférencié » sous la forme de CVD (maladie vasculaire du collagène) ou de UCTD (connectivite indifférenciée) jusqu’à l’apparition de symptômes supplémentaires. Le passage de CVD à UCTD peut se produire avec le temps ou ne jamais se manifester. Dans certains cas, les caractéristiques indifférenciées peuvent disparaître entièrement, moment auquel la maladie devient détectable et se résout naturellement. Si un patient présente plus d’un type de maladie auto-immune du tissu conjonctif, l’affection est souvent classée comme syndrome de chevauchement.^[5]

Qu’est-ce que la connectivite mixte (MCTD) ?

Un syndrome de chevauchement courant est partagé par des maladies telles que le lupus, la sclérodermie et la polymyosite ; on les appelle MCTD (connectivite mixte) & syndrome de Sharp.

Options thérapeutiques traditionnelles pour les troubles du tissu conjonctif

Les options actuelles de traitement médicamenteux de la connectivite mixte peuvent aider à gérer les signes et les symptômes et sont prescrites en fonction du stade et de la gravité du diagnostic ainsi que des symptômes du patient. Les médicaments traditionnels utilisés pour cette maladie peuvent inclure :

• Les inhibiteurs calciques, notamment Adalat CC, Procardia (nifédipine) et Norvasc (amlodipine), contribuent à détendre les parois musculaires des vaisseaux sanguins et sont souvent utilisés chez les patients atteints du phénomène de Raynaud
• Les corticostéroïdes tels que Deltasone ou Rayos (prednisone) peuvent aider à empêcher le système immunitaire d’attaquer des cellules par ailleurs saines et à supprimer l’inflammation. Parmi les effets secondaires possibles des corticostéroïdes figurent des sautes d’humeur importantes, une glycémie élevée, une prise de poids, une fragilisation osseuse, une augmentation de la pression artérielle et des cataractes.
• Médicaments contre l’hypertension pulmonaire tels que Tracleer (Bosentan) ou le sildénafil (Viagra ou Revatio)
• Les médicaments antipaludiques tels que Plaquenil (Hydroxychloroquine) traitent les cas légers de troubles mixtes du tissu conjonctif et peuvent parfois contribuer à prévenir les poussées.
• D’autres immunosuppresseurs peuvent également être prescrits en fonction des symptômes et du stade du patient.

Traitement par cellules souches des maladies du tissu conjonctif (CT)

Par rapport aux traitements médicaux traditionnels tels que les médicaments immunosuppresseurs et les agents biologiques, les greffes de cellules souches UC-MSCs+ pour les maladies du tissu conjonctif ne se contentent pas de supprimer le système immunitaire du patient. Elles peuvent également favoriser des changements fondamentaux du système immunitaire, essentiels à une rémission durable. Parmi les autres bénéfices des cellules souches pour MCTD figurent :

• Les cellules souches peuvent contribuer à créer l’environnement nécessaire au homing des cellules souches, à la signalisation cellulaire et au développement de nouvelles niches favorisant la différenciation cellulaire.
• Les cellules souches modifiées contribuent à la déplétion des lymphocytes B et des cellules T auto-agressives (induction de cellules T régulatrices)
• Les cellules stromales mésenchymateuses multipotentes (UC-MSC+) peuvent se différencier en cartilage, en os et en d’autres tissus conjonctifs.
• Les cellules souches UC-MSCs+ offrent un large éventail d’effets immunomodulateurs, atténuant la réponse inflammatoire et réduisant les auto-anticorps.
• Les cellules souches peuvent aider à rétablir la régulation immunitaire normale du patient.
• Les cellules souches modifiées peuvent aider à inverser les anomalies des cellules stromales.

Le protocole de The Regeneration Center associe des cellules souches UC-MSC+ isolées à plusieurs types de facteurs de croissance, notamment :

• Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF)
• Facteurs de croissance épidermique
• Facteur de croissance des hépatocytes
• Facteurs de croissance de type insuline
• Facteur dérivé des cellules stromales-1
• Facteurs de croissance des fibroblastes

Notre traitement exclusif par cellules souches pour les maladies du tissu conjonctif & les connectivites mixtes nécessite 10-14 jours au total et contribue à rétablir les déséquilibres des cytokines, à induire l’angiogenèse, à moduler le système immunitaire et à favoriser les effets réparateurs des greffes de cellules souches UC-MSC+.

Les mécanismes de développement de l’ostéogenèse

Les articulations humaines sont des organes distincts composés de divers tissus conjonctifs, notamment des tendons, du cartilage, des os, des ligaments et des muscles. Tout traumatisme ou toute dégénérescence de ces tissus peut entraîner un dysfonctionnement articulaire, provoquant une limitation de la fonction et des mouvements. Dans le passé, cela impliquait le recours à des interventions chirurgicales courantes et risquées. Des études récentes ont montré que près de 45 % de l’ensemble des adultes vivent avec une affection liée aux articulations. Ce chiffre est presque identique à celui des personnes diagnostiquées avec un diabète de type 2, une maladie cardiaque, des crises cardiaques, une insuffisance cardiaque, BPCO (maladies respiratoires chroniques) ou une fibrose pulmonaire réunies.

En orthopédie, la demande de thérapies mini-invasives par cellules souches est également stimulée par l’absence de traitements alternatifs adéquats pour les maladies dégénératives courantes du tissu conjonctif, telles que l’arthrite de la colonne vertébrale. Plusieurs types de cellules progénitrices et de cellules souches capables d’auto-renouvellement peuvent être différenciés en plusieurs lignées cellulaires musculosquelettiques. Grâce aux progrès rapides de la biologie moléculaire et de la science des cellules souches, les thérapies régénératives se sont imposées comme des traitements efficaces des maladies existantes du tissu conjonctif affectant les articulations. Elles peuvent contribuer à préserver des articulations saines pendant de nombreuses années.

Pour traiter une maladie inflammatoire à médiation immunitaire, The Regeneration Center a développé une thérapie combinée unique utilisant des cellules souches UC-MSC+ isolées et des facteurs de croissance spécifiques aux tissus, particulièrement efficaces pour stabiliser un taux autrement anormal de différenciation ostéogénique. Les cellules UC-MSC+ sont conçues pour présenter une faible immunogénicité et des propriétés immunomodulatrices. La thérapie UC-MSCs+ pour les troubles du tissu conjonctif ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs. Les cellules UC-MSC+ utilisées peuvent être autologues ou allogéniques. Les cellules UC-MSC+ allogéniques n’expriment pas HLA-DR, ce qui en fait des candidates thérapeutiques idéales pour la transplantation chez les patients atteints de troubles à médiation immunitaire. UC-MSC+ peut éliminer les cellules dysfonctionnelles et rétablir l’homéostasie du système immunitaire en remplaçant les cellules endommagées par des lymphocytes B et T différenciés.

The Regeneration Center Différence

Nombre total de perfusions de cellules UC-MSC+ : le nombre total de cellules endogènes, le nombre de cellules UC-MSC+ et les facteurs de croissance spécifiques aux tissus varieront en fonction des symptômes du patient.

Types d’injections pour traiter SLE : UC-MSC+ Cellules souches mésenchymateuses. Selon la gravité des besoins du patient, les injections thérapeutiques seront réalisées par perfusion intraveineuse, injections intra-articulaires, injections sous-cutanées, injections intramusculaires, injections intrathécales, ou par une combinaison de méthodes utilisant plusieurs voies d’administration. Les patients atteints de diverses affections peuvent nécessiter l’administration de cellules à l’aide d’un CT-endoscope guidé (uniquement en milieu hospitalier)

Réadaptation après le traitement : La réadaptation physique en Bangkok est facultative mais fortement recommandée. Des services de réadaptation physique après le traitement peuvent être fournis sur demande à raison de 2-3 heures par jour, jusqu’à 5 jours par semaine.

Durée totale de traitement requise : Elle est estimée à environ 2 semaines (selon le type et la gravité de l’affection). Des visas médicaux et de voyage ainsi que des hébergements prolongés à l’hôtel ou en appartement pour le patient et sa famille peuvent également être fournis sur demande.

Recommandations thérapeutiques pour les maladies du tissu conjonctif pour 2026

Le coût du traitement du tissu conjonctif dense régulier, des maladies vasculaires du collagène et du syndrome de chevauchement varie en fonction du degré de gravité. Notre équipe médicale devra évaluer les patients à partir de leurs dossiers médicaux actuels. Les évaluations peuvent être effectuées en personne ou en ligne (en soumettant les documents en ligne). Après examen, un plan de traitement détaillé sera fourni, comprenant des précisions telles que le nombre total de nuits nécessaires et le coût médical total du traitement par cellules souches des maladies du tissu conjonctif. Veuillez préparer tous vos dossiers médicaux actuels et nous contacter dès aujourd’hui afin de commencer le processus d’évaluation.

Références cliniques publiées

[1] ^Peng, Hairong, et Johnny Huard. « Cellules souches dans le traitement des maladies musculaires et du tissu conjonctif. » Current opinion in pharmacology vol. 3,3 (2003): 329-33. doi:10.1016/s1471-4892(03)00051-1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12810201

[2] ^ Usas, Arvydas, et Johnny Huard. « Cellules souches dérivées du muscle pour l’ingénierie tissulaire et la thérapie régénérative. » Biomaterials vol. 28,36 (2007): 5401-6. doi:10.1016/j.biomaterials.2007.09.008 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17915311

[3] ^Seong, Jeong Min et al. « Cellules souches dans l’ingénierie du tissu osseux. » Biomedical materials (Bristol, Angleterre) vol. 5,6 (2010): 062001. doi:10.1088/1748-6041/5/6/062001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20924139

[4] ^Zha, Kangkang et al. « Progrès récents dans les stratégies d’amélioration de la différenciation ostéogénique des cellules souches mésenchymateuses en ingénierie du tissu osseux. » Frontiers in cell and developmental biology vol. 10 824812. 23 févr. 2022, doi:10.3389/fcell.2022.824812 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35281084

[5] ^ Derakhshan, Tahereh et al. « Développement des mastocytes humains à partir de cellules souches hématopoïétiques dans un modèle équivalent de tissu conjonctif. » Tissue engineering. Part A vol. 25,21-22 (2019): 1564-1574. doi:10.1089/ten.TEA.2018.0347 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30896346