Tout au long de l’histoire moderne, les traitements contre le cancer ont été dominés principalement par des médicaments et des chimiothérapies très cytotoxiques. Ces moyens traditionnels de traiter le cancer parviennent à tuer les cellules cancéreuses, mais ces médicaments toxiques détruisent également de nombreuses cellules saines et de nombreux neurotransmetteurs de l’organisme, provoquant des effets secondaires sévères. L’objectif unique des scientifiques a toujours été de cibler et de tuer uniquement les cellules cancéreuses et d’inverser les maladies auto-immunes systémiques en utilisant une approche de médecine fonctionnelle pour lutter contre le cancer.
NK Traitement cellulaire du cancer
Immunothérapie anticancéreuse par cellules tueuses naturelles
La première ligne de défense du corps humain contre le cancer est constituée par les cellules tueuses naturelles ou « NK ». Les récentes avancées en thérapies géniques,technologie de l’ARNm, médecine régénérative et radiologie non toxique nous ont permis d’aller beaucoup plus loin que jamais auparavant. Nos objectifs thérapeutiques actuels se concentrent sur le renforcement des défenses naturelles de votre organisme contre les maladies et le cancer.[1]
Le système immunitaire humain cherche en permanence des moyens de prévenir le cancer en utilisant les cellules NK ou cellules tueuses naturelles. Notre système immunitaire peut détruire, et détruit effectivement, les cellules précancéreuses, cancéreuses et virales tout en les reconnaissant sans endommager les cellules saines. The Regeneration Center a développé une thérapie ciblée innovante (immunothérapie cellulaire autologue NK) & un protocole d’activation des cellules NK utilisant le système immunitaire du patient pour combattre et détruire le cancer.
Notre thérapie unique par lymphocytes activés consiste à perfuser des cellules NK autologues enrichies, prélevées dans le système immunitaire du patient, afin d’attaquer et de détruire directement les cellules cancéreuses envahissantes. Les cellules NK, ou « cellules T tueuses », sont un type de globules blancs appelés lymphocytes. Ces lymphocytes font partie du système immunitaire inné humain.[2]
Cellules allogéniques NK
Les thérapies cellulaires allogéniques NK dérivées de cellules primaires, du sang, du sang de cordon [CB] et du tissu de cordon permettent au Regeneration Center de disposer de capacités rapides de fabrication de cellules NK. Les thérapies allogéniques (cellules NK issues d’un donneur) dérivées de cellules primaires telles que le sang, le sang de cordon [CB] et le tissu de cordon présentent l’avantage d’offrir une capacité rapide de fabrication de cellules NK. Ces thérapies cellulaires consistent à prélever des cellules primaires NK dans le sang ou d’autres tissus, à les isoler et à les multiplier en laboratoire, puis à les administrer aux patients. Contrairement aux thérapies autologues NK, qui nécessitent le prélèvement et le traitement des propres cellules du patient, les thérapies par cellules NK de donneur (allogéniques) peuvent être fabriquées à l’avance et conservées pour une utilisation immédiate chez les patients atteints de cancer.
NK activation cellulaire
Les thérapies cellulaires allogéniques NK dérivées du sang impliquent généralement l’isolement de cellules sanguines NK à partir de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) obtenues auprès de donneurs sains non apparentés, avant que les cellules NK, les cellules nourricières, les cellules CAR-NK et les cellules B ne soient modifiées pour exprimer les récepteurs souhaités. Les thérapies dérivées du sang de cordon, en revanche, utilisent des cellules NK dérivées du sang recueilli dans le cordon ombilical et le placenta après l’accouchement. Les thérapies dérivées du tissu du cordon impliquent l’isolement de cellules NK à partir du tissu du cordon ombilical, et les immunothérapies cellulaires offrent une cytotoxicité réduite.
NK point de contrôle immunitaire à base de cellules
L’avantage de l’utilisation de ces sources primaires de cellules CAR-T est qu’elles fournissent une réserve facilement disponible et renouvelable de NK cellules pour le traitement. Les dons de sang et de sang de cordon peuvent provenir de donneurs en bonne santé, tandis que le tissu de cordon peut être recueilli à partir du cordon ombilical de nouveau-nés lors des procédures courantes d’accouchement. Cela signifie qu’un grand nombre de cellules NK peuvent être obtenues pour la fabrication cellulaire sans nécessiter de prélèvements cellulaires répétés propres à chaque patient ni de traitements répétés.
Cellules NK dérivées du sang périphérique & du cordon ombilical
La préparation cellulaire améliorée NK peut prendre 14-24 jours, mais the Regeneration Center peut commencer les traitements allogéniques avant l’arrivée du patient. Nos thérapies cellulaires allogéniques uniques NK ont des implications importantes en matière de mise à l’échelle et d’accessibilité. Elles nous permettent de produire des cellules NK qui peuvent être conservées dans notre banque de cellules à Bangkok ou préparées (expansion cellulaire NK) pour une utilisation immédiate, réduisant ainsi le délai d’attente pour les patients qui en ont besoin. Cela est particulièrement avantageux dans les situations critiques où une modulation rapide de la fonction des cellules NK est cruciale, comme dans l’immunothérapie du cancer ou le traitement des maladies infectieuses.
Les thérapies cellulaires allogéniques NK dérivées de cellules primaires, telles que celles provenant du sang, du sang de cordon et du tissu du cordon, présentent l’avantage notable de pouvoir être fabriquées rapidement. Cela permet de produire de nombreuses doses pouvant être immédiatement disponibles pour les patients, améliorant ainsi l’accessibilité et pouvant potentiellement sauver des vies grâce aux cellules tueuses naturelles dans le traitement du cancer.
Quelles sont les différences entre les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles ?
Les lymphocytes T tueurs et les cellules tueuses naturelles sont des cellules immunitaires capables d’éliminer les cellules infectées ou cancéreuses, mais elles diffèrent par la manière dont elles reconnaissent et détruisent leurs cibles. Les lymphocytes T tueurs sont des lymphocytes T qui identifient des antigènes spécifiques à la surface des cellules anormales et libèrent des substances toxiques pour les détruire. En revanche, les cellules tueuses naturelles font partie du système immunitaire inné. Elles peuvent détecter et détruire des cellules anormales sans exposition préalable à un antigène, en détectant des modifications des protéines de surface ou l’absence d’un marqueur du « soi ». Bien que ces deux types de cellules contribuent à la défense de l’organisme contre les cellules infectées ou cancéreuses, ils utilisent des mécanismes distincts pour identifier et éliminer leurs cibles.
Traiter le cancer sans chimiothérapie, radiothérapie ni chirurgie
Ces cellules tueuses jouent un rôle majeur dans la capacité de notre organisme à rejeter les « cellules mutantes étrangères », telles que les cellules tumorales ou les cellules infectées par des virus. Les cellules tueuses naturelles humaines sont des cellules cytotoxiques, immunitaires ou des lymphocytes T tueurs naturels. De minuscules granules présents dans leur cytoplasme contiennent des protéines (protéases et perforine) appelées granzymes. A grand nombre de cytokines sont produites par les lymphocytes T tueurs naturels, notamment :
- Interleukine (IL-10)
- Facteur de nécrose tumorale α TNFα
- IFNγ
Effets secondaires potentiels de la NK thérapie cellulaire
La thérapie par cellules NK (tueuses naturelles), une immunothérapie prometteuse, consiste à utiliser le système immunitaire de l’organisme pour cibler et détruire les cellules cancéreuses ou infectées. Cependant, comme tout traitement médical, la thérapie par cellules NK peut entraîner des effets indésirables, selon l’état du patient, la dose et sa réponse individuelle. L’un des principaux risques est le syndrome de libération de cytokines (CRS), qui survient lorsque les cellules NK déclenchent une réponse immunitaire excessive, entraînant des symptômes tels que fièvre, fatigue, hypotension et, dans les cas graves, des lésions d’organes. Il s’agit d’une complication connue des immunothérapies, dans lesquelles le système immunitaire devient hyperactivé. Un autre effet indésirable possible est la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), notamment si des cellules NK provenant d’un donneur sont utilisées. Dans cette affection, les cellules du donneur attaquent les tissus sains du patient, provoquant des symptômes tels que des éruptions cutanées, une inflammation du foie ou des troubles gastro-intestinaux.
Des réactions auto-immunes peuvent également se développer, lorsque les cellules NK ciblent par inadvertance des cellules ou tissus sains, pouvant provoquer une inflammation ou des lésions d’organes tels que le foie, les poumons ou le cœur. De plus, les patients peuvent présenter des symptômes pseudo-grippaux, tels que des frissons, des maux de tête et des douleurs musculaires, à mesure que leur système immunitaire réagit au traitement. Il existe également un risque d’infection, car la modulation du système immunitaire pourrait entraîner une immunosuppression temporaire, rendant le patient plus vulnérable aux infections bactériennes, virales ou fongiques. Les patients peuvent présenter des réactions allergiques aux composants du traitement, allant de symptômes légers tels que des démangeaisons ou un gonflement à des réactions anaphylactiques plus graves.
Les effets secondaires à long terme sont encore à l’étude, car la thérapie cellulaire NK est relativement récente, mais une surveillance attentive et des protocoles de traitement personnalisés sont essentiels pour minimiser les risques. Malgré ces effets secondaires potentiels, les bénéfices de la thérapie cellulaire NK, notamment dans le traitement des cancers et des infections virales, l’emportent souvent sur les risques pour les patients admissibles.
Renforcer les cellules NK + l’immunothérapie.
Après expansion des cellules autologues NK, celles-ci sont réintroduites dans la circulation sanguine du patient à proximité des cellules cancéreuses ciblées aux fins suivantes :
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- Cancer du rectum
- Cancer du poumon
- Cancer du foie
- Cancer du pancréas
- Cancer du rein et carcinome à cellules rénales
- Mésothéliome pleural
- Cancer de la prostate
- Carcinome épidermoïde (carcinome épidermoïde de la tête et du cou)
- Cancer de l’ovaire
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Orientations futures de la thérapie cellulaire par NK
Les études cliniques qui nous aideront à développer les immunothérapies futures devraient continuer à proposer des stratégies prometteuses permettant d’exploiter les fonctions uniques des lignées cellulaires NK pour traiter le cancer, les infections et d’autres affections pathologiques. Voici quelques orientations futures et domaines d’exploration dans le domaine de la thérapie par cellules humaines NK :
Sources cellulaires améliorées pour les cellules CAR-NK modifiées
Produits prêts à l’emploi : Contrairement aux T-thérapies cellulaires telles que CAR-T, qui sont spécifiques à chaque patient, les cellules NK peuvent être utilisées comme thérapies « prêtes à l’emploi ».
Cellules NK dérivées d’iPSC : les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) permettent d’obtenir des cellules NK constituant une source cellulaire standardisée et évolutive.
Ingénierie avancée – Activer les cellules NK :
- L’ingénierie du récepteur antigénique chimérique (CAR-NK), qui consiste à créer une lignée de cellules NK dotées de récepteurs spécifiques ciblant plus précisément les cellules cancéreuses, constitue un domaine de recherche en plein essor.
- Ciblage multispécifique : la création de cellules NK ciblant plusieurs antigènes peut accroître l’efficacité et réduire la résistance.
- Meilleures molécules co-stimulatrices : Des essais cliniques sont en cours afin d’identifier quelles molécules co-stimulatrices pourraient contribuer à améliorer l’efficacité des cellules NK modifiées.
Persistance accrue et expansion in vivo des cellules NK :
- Cellules NK à mémoire : Contrairement aux cellules NK primaires, certaines cellules NK modifiées présentent des propriétés de type mémoire et peuvent assurer une surveillance prolongée.
- Association avec IL-15 : Utilisation de cytokines telles que IL-15 pour améliorer la persistance in vivo des cellules NK dans l’immunothérapie anticancéreuse.
- Approches combinatoires avec les cellules NK + inhibiteurs de points de contrôle : les cellules NK sont associées à des cellules dendritiques et à d’autres inhibiteurs de points de contrôle, tels que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou de CTLA-4.
- Approches combinatoires avec des vaccins : l’association du traitement des cellules tumorales NK avec des vaccins anticancéreux permettra de mieux préparer le système immunitaire.
- Synergie avec la chimiothérapie ou la radiothérapie : Les cellules NK adoptives peuvent être efficaces lorsque les traitements conventionnels ciblent la tumeur.
S'attaquer aux tumeurs solides – biologie des cellules NK :
Bien que les études initiales se soient souvent concentrées sur les hémopathies malignes, les thérapies futures exploreront probablement le rôle des cellules NK dans la lutte contre les tumeurs solides. Les NK cellules jouent également un rôle dans la lutte contre les infections virales et d’autres maladies, offrant ainsi un large éventail d’applications potentielles.
Considérations réglementaires et éthiques :
- Protocoles de sécurité : comme pour toutes les thérapies cellulaires, il sera essentiel de comprendre et de réduire au minimum les effets secondaires potentiels.
- Rapport coût-efficacité : De nouvelles techniques doivent être développées afin de rendre ces thérapies financièrement accessibles.
- Intégration des données avec AI et l’apprentissage automatique : utilisation de méthodes computationnelles pour optimiser les stratégies de thérapie cellulaire NK et prédire les réponses des patients.
Le domaine de la thérapie cellulaire NK devrait connaître des avancées importantes dans les années à venir, portées par l’innovation technologique, une compréhension plus approfondie de la biologie du cancer et l’amélioration des pratiques de fabrication. Pour en savoir plus sur le DNA dépistage des cancers héréditaires avec le Regen Center à l’aide de cellules NK, veuillez nous contacter dès aujourd’hui.
Références cliniques publiées
[1] ^ Knorr, David A, Veronika Bachanova, Michael R Verneris, et Jeffrey S Miller. 2014. Utilité clinique des cellules tueuses naturelles dans le traitement du cancer et la transplantation. Seminars in immunology, no. 2 (mars 5). doi:10.1016/j.smim.2014.02.002. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24618042
[2] ^ Mimura, Kousaku, Takahiro Kamiya, Kensuke Shiraishi, Ley-Fang Kua, Asim Shabbir, Jimmy So, Wei-Peng Yong, et al. 2014. Potentiel thérapeutique des cellules tueuses naturelles hautement cytotoxiques dans le cancer gastrique. International journal of cancer, no. 6 (février 28). doi:10.1002/ijc.28780. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615495
[3] ^ Pongpruttipan, Tawatchai, Sanya Sukpanichnant, Thamathorn Assanasen, Pongsak Wannakrairot, Paisarn Boonsakan, Wasana Kanoksil, Kanita Kayasut, et al. 2012. Le lymphome extranodal à cellules NK/T-, de type nasal, comprend des cas d’origine cellulaire natural killer et αβ, γδ et αβ/γδ T- : étude clinicopathologique et phénotypique complète. The American Journal of surgical pathology, no. 4. doi:10.1097/PAS.0b013e31824433d8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314189
[4] ^ Selathurai, Ahrathy, Virginie Deswaerte, Peter Kanellakis, Peter Tipping, Ban-Hock Toh, Alex Bobik, et Tin Kyaw. 2014. Les cellules tueuses naturelles (NK) aggravent l’athérosclérose par des mécanismes dépendants de la cytotoxicité. Cardiovascular research, no. 1 (janvier 26). doi:10.1093/cvr/cvu016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24469537
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