Thérapie par cellules souches pour les maladies du foie et la cirrhose

Selon les statistiques internationales, les maladies chroniques du foie se classent au rang no 4 parmi les principales causes de mortalité dans le monde. Lorsqu’un foie humain subit de graves lésions, il ne peut généralement pas se réparer naturellement, ce qui expose le patient à des risques potentiellement mortels. Dans ce contexte, la seule option thérapeutique possible pour une maladie chronique du foie était une greffe complète du foie. Malheureusement, la chirurgie de transplantation hépatique comporte de nombreux risques à prendre en compte. ^[1] Le risque est principalement attribué à la tendance au rejet des organes transplantés. Parfois, l’organisme détecte l’organe transplanté comme un « corps étranger », c’est-à-dire comme quelque chose qui ne provient pas de son propre corps et qui doit être détruit/rejeté.

Les patients qui comparent des changements légers à des problèmes hépatiques plus graves peuvent consulter ces signes précoces de maladie du foie afin de comprendre quels symptômes doivent inciter à une évaluation médicale rapide.

Types de maladies hépatiques

Le foie est un organe complexe et vital, et il existe plus d’une centaine de classifications de maladies hépatiques. Les types de maladies hépatiques les plus courants comprennent :

• Le syndrome d’Alagille est une maladie génétique couramment observée chez les nourrissons et les jeunes enfants.
• Les maladies hépatiques liées à l’alcool, également appelées insuffisance hépatique « induite par des médicaments » ou « toxique », sont généralement dues à une consommation excessive d’alcool ou de médicaments, ou à une réaction immunitaire à certains médicaments.
• Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une maladie génétique pouvant entraîner une maladie du foie ou un emphysème, une insuffisance pulmonaire. Les patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine sont souvent diagnostiqués à tort comme souffrant d’asthme.
• L’hépatite auto-immune (AIH) est une affection chronique caractérisée par une attaque du foie à médiation immunitaire, entraînant une inflammation persistante et une capacité d’auto-guérison altérée. Si elle reste non traitée, l’hépatite auto-immune peut entraîner une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique.
• Tumeurs bénignes du foie – Certaines tumeurs sont cancéreuses (malignes), tandis que d’autres sont bénignes (non cancéreuses). Les tumeurs hépatiques non cancéreuses (bénignes) ne se propagent pas dans l’organisme et ne représentent généralement pas de menace grave pour la santé.
• L’atrésie biliaire est généralement une affection génétique du nouveau-né qui affecte la production de bile et les voies biliaires. L’atrésie biliaire provoque l’obstruction et l’inflammation des voies biliaires, ce qui entraîne la rétention de la bile dans le foie et conduit à la formation de cicatrices (cirrhose) du foie.
• Le syndrome de Budd-Chiari est une affection rare causée par le blocage (occlusion) des veines hépatiques. Les symptômes du syndrome de Budd-Chiari comprennent l’ascite, des douleurs abdominales et une augmentation du volume du foie.
• La cirrhose du foie survient lorsque le tissu hépatique sain est remplacé par un tissu cicatriciel non fonctionnel. Cette affection est généralement une manifestation de plusieurs autres maladies du foie.
• Le syndrome de Crigler-Najjar (CNS) survient lorsque le taux de bilirubine (toxine) dans le sang est élevé (hyperbilirubinémie). La bilirubine est un sous-produit de la dégradation des globules rouges, mais elle doit être éliminée de l’organisme par la bile et les intestins. Un taux élevé de bilirubine dans le sang peut entraîner une jaunisse et peut également atteindre le cerveau et provoquer des lésions cérébrales.
• La fasciolose (fasciolose hépatique) est causée par une infection parasitaire du foie due à une douve hépatique (Fasciola hepatica)
• La stéatose hépatique ou maladie du foie gras survient lorsque des triglycérides s’accumulent rapidement dans les cellules du foie.
• La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) désigne une famille d’affections généralement associées à des syndromes métaboliques tels que le diabète ou l’obésité.
• La galactosémie est une maladie génétique qui altère le métabolisme du sucre galactose. Une accumulation rapide de galactose dans l’organisme peut entraîner des complications dangereuses telles qu’une insuffisance rénale, PKD, une hypertrophie du foie, des lésions cérébrales ou des cataractes.
• Le syndrome de Gilbert est une affection génétique qui altère la capacité du foie à traiter la bilirubine. Cette affection est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes et peut provoquer une jaunisse.
• Hémochromatose est une maladie génétique courante caractérisée par une absorption et un stockage excessifs du fer. L’accumulation abondante de fer peut être très dangereuse pour plusieurs organes, en particulier le foie, et, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une défaillance organique.
• L’encéphalopathie hépatique, également appelée encéphalopathie portosystémique (PSE), est une affection médicale qui altère le fonctionnement cérébral des patients atteints d’une maladie hépatique sévère et dont l’organisme est incapable d’éliminer les toxines du sang. Si ces toxines s’accumulent, elles circulent dans tout l’organisme jusqu’à atteindre le cerveau, entraînant des dysfonctionnements physiques et mentaux.
• L’hépatite, une inflammation du foie, peut être causée par plusieurs facteurs, notamment des virus (hépatite virale), des toxines hépatiques, une réponse auto-immune ou des affections héréditaires.
• La maladie hépatique liée à l’hépatite A est causée par le virus de l’hépatite A (HAV), qui provoque un gonflement du foie et l’empêche de fonctionner correctement.
• La maladie hépatique due à l’hépatite B est généralement évitable et causée par le virus de l’hépatite B (HBV). A Un diagnostic d’hépatite B peut entraîner une augmentation du volume du foie et empêcher son bon fonctionnement. L’hépatite B peut être traitée ; plus de 95 % des adultes qui y sont exposés se rétablissent dans un délai de 1 an. L’hépatite B chronique est grave et peut entraîner une cirrhose du foie, une insuffisance hépatique ou un cancer du foie.
• La maladie hépatique due à l’hépatite C est causée par le virus de l’hépatite C (HCV). Elle peut être auto-immune et provoque une inflammation sévère du foie, qui entraîne une cicatrisation et une fibrose hépatique. La mort des cellules hépatiques déclenche la libération de cellules inflammatoires dans le foie, conduisant à une hépatomégalie (augmentation du volume du foie). Elle provoque également l’étirement de la capsule de Glisson (gaine fibroblastique) entourant l’organe, ce qui entraîne des douleurs.
• Syndrome hépatorénal (HRS) : il s’agit d’une affection dangereuse qui réduit la fonction rénale chez les patients atteints d’une maladie hépatique avancée. Le syndrome hépatorénal est fréquent chez les patients présentant une fibrose hépatique avancée et une ascite. Il peut toutefois également survenir chez les patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë, d’insuffisance hépatique fulminante ou d’autres types de maladies du foie.
• La cholestase intrahépatique pendant la grossesse (ICP) est une affection qui perturbe l’écoulement des acides biliaires dans le foie, entraînant des démangeaisons persistantes chez les femmes enceintes. Cette complication apparaît généralement au troisième trimestre, lorsque les concentrations hormonales sont les plus élevées.
• Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) est une maladie génétique progressive caractérisée par une diminution de l’activité de la lipase acide lysosomale. L’organisme a besoin de cette enzyme essentielle pour dégrader les lipides (graisses) et le cholestérol. Lorsque la lipase acide lysosomale est déficiente ou absente, les lipides s’accumulent dans les tissus et les organes de l’ensemble du corps, entraînant une maladie hépatique et une augmentation du taux de cholestérol LDL, associés aux maladies cardiovasculaires.
• Les kystes hépatiques sont des poches de croissance anormales mais bénignes dans le foie, remplies de liquide.
• Le cancer du foie survient lorsque des cellules malignes du foie se développent et se propagent. Tout cancer qui débute dans le foie est appelé cancer du foie. Le carcinome hépatocellulaire (HCC) et le cholangiocarcinome sont les types de cancer du foie les plus courants et, si la maladie se propage du foie à d’autres organes, elle est diagnostiquée comme un cancer du foie métastatique. Lorsque le cancer du pancréas se propage, il affecte généralement le foie. Parmi les différents types rares de cancer du foie figurent l’hémangiosarcome et l’angiosarcome hépatique.
• La cirrhose biliaire primitive ou cholangite biliaire primitive (PBC) est une maladie hépatique auto-immune chronique qui endommage les voies biliaires intrahépatiques.
• La cholangite sclérosante primitive (PSC) est une maladie chronique qui endommage lentement les voies biliaires puis progresse vers l’intestin grêle. Les patients atteints de PSC souffrent d’une inflammation constante et d’une fibrose (cicatrisation) des tissus, entraînant une accumulation de bile dans le foie jusqu’à ce qu’il perde toute capacité à fonctionner correctement. PSC progresse lentement et une insuffisance hépatique peut survenir 8-15 ans après le diagnostic initial. La plupart des patients atteints de cholangite sclérosante primitive auront besoin d’une greffe du foie, mais la thérapie par cellules souches pour la cholangite sclérosante primitive peut être utile si elle est appliquée peu après le diagnostic. PSC peut également entraîner un cancer des voies biliaires.
• Le syndrome de Reye peut affecter tous les organes du corps, mais il est particulièrement nocif pour le foie et le cerveau. Il survient souvent chez les enfants en convalescence après des infections virales telles que la varicelle et la grippe. Les complications du syndrome de Reye chez Oliver peuvent comprendre des résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique, des dépôts graisseux dans le foie, une mauvaise coagulation sanguine ou une insuffisance hépatique totale.
• La maladie de Wilson est une maladie génétique caractérisée par une accumulation excessive de cuivre dans l’organisme et une altération de l’excrétion du cuivre dans la bile, contrairement au fonctionnement normal. Le cuivre s’accumule dans le sang et le foie, endommageant les reins, les yeux et le cerveau. Sans traitement, la maladie de Wilson peut entraîner de graves lésions cérébrales, une stéatose hépatique induite par une spondylarthropathie, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique et le décès.

Diagnostic et tests génétiques des maladies du foie

Les analyses sanguines et examens radiologiques utilisés pour diagnostiquer l’insuffisance hépatique comprennent :
bilan hépatique et tests de la fonction hépatique (LFT), numération formule sanguine, bilan métabolique complet (CMP), alpha-1 antitrypsine, bilirubine, DCP, marqueurs tumoraux AFP, albumine, protéines totales, GGT, PT, AMA, AST, ALP, ALT, dosage du cuivre (concentration hépatique en cuivre), tests d’éthanol, dépistage de surdosage médicamenteux, bilan du fer, test de l’hépatite A, tests de l’hépatite B et de l’hépatite C.

Le centre de régénération et son service de médecine fonctionnelle proposent une liste complète d’options de DNA tests pour dépister les maladies hépatiques héréditaires et les maladies de stockage du glycogène, notamment les panels suivants :
ATP7B, SPG70, JAG1, NOTCH2, ILLD, METRS, MRS, FBP1, SLC5A1, SLC2A2, PHKA2 G6PC, GBE1,SLC37A4, PYGL GYS2, PHKB, PHKG2,FBP, FBPase 1 & RpL17

Pour contribuer à réduire le risque de développer une maladie du foie, envisagez de modifier votre alimentation (découvrez la différence entre les bonnes graisses et les graisses à la mode) et de faire régulièrement de l’exercice.

Premiers symptômes d’une maladie du foie

Causes courantes des maladies du foie

Il est largement admis que la plupart des causes courantes de maladie hépatique chronique peuvent être modifiées avant qu'elles ne deviennent problématiques, en changeant vos habitudes alimentaires et de santé. Les meilleurs plans de traitement commencent toujours par la prévention. Des habitudes de vie saines seront essentielles après le traitement afin d'éviter une rechute et une maladie hépatique chronique. Le foie est le plus grand organe du corps humain et est pleinement capable de se régénérer dans des conditions normales. Comme le foie remplit de nombreuses fonctions, notamment la détoxification du sang, la lutte contre les infections et l'aide à la digestion, une maladie du foie peut avoir des répercussions importantes sur la santé générale.

Les donneurs d'organes sont très peu nombreux et le coût des transplantations hépatiques est très élevé. L'intervention chirurgicale elle-même comporte de nombreux risques. Il convient de noter que nos médecins spécialisés en régénération par cellules souches et formés à l'international ont développé une approche plus moderne de la guérison. Les thérapies par cellules souches adultes peuvent induire la production rapide d'hépatocytes chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose du foie.

Traitement des maladies du foie par cellules souches

Les cellules souches mésenchymateuses améliorées (MSC+) offrent une solution thérapeutique attrayante pour inverser la cirrhose hépatique et les maladies du foie en raison de nombreux facteurs, notamment :

• Propriétés immunomodulatrices ^[2]
• Capacité à se différencier en hépatocytes, cellules épithéliales biliaires et cellules progénitrices hépatiques
• Remplacement naturel des hépatocytes endommagés
• Réduction des cytokines pro-inflammatoires
• Inverser les lésions hépatocellulaires et réparer les canaux hépatiques et les travées hépatiques
• Favoriser une régénération persistante des hépatocytes ^[3]
• Capacité à inhiber l’activation cellulaire
• Stoppez la fatigue. La jaunisse. Les démangeaisons constantes.
• Augmente le taux d’apoptose (un mécanisme paracrine )
• Augmentation des propriétés antifibrotiques
• Régénération du tissu hépatique par les hépatocytes (cellules du foie)
• Améliorer la fonction hépatique globale et la qualité de vie

Cellules hépatocytaires pour inverser la fibrose hépatique

Grâce aux avancées récentes de la médecine régénérative pour les reins défaillants, les crises cardiaques et la néphropathie diabétique, il existe enfin un traitement alternatif efficace de régénération du foie pour réparer la stéatose hépatique et les maladies hépatiques chroniques au moyen d’un protocole ciblé de cellules hépatiques et de facteurs de croissance. La thérapie hépatique par cellules souches peut aider à réduire l’inflammation et la fibrose hépatique grâce à la régénération paracrine et aux fonctions d’immunomodulation sur les cellules hépatiques et les CD4+ lymphocytes T. Ces effets combinés devraient favoriser le rétablissement de l’homéostasie hépatique. Le parkinsonisme chronique est également connu pour être associé à la cirrhose du foie.^[4]

Les cellules souches peuvent-elles guérir la cirrhose du foie ?

Le foie est généralement constitué de cellules appelées hépatocytes [5]. Les cellules hépatiques améliorées peuvent se répliquer, de sorte que de nouveaux hépatocytes remplacent naturellement les anciens après 200 à 300 jours d’utilisation. Si le foie d’un patient est gravement endommagé, les hépatocytes ne peuvent pas se répliquer normalement. C’est alors que les cellules ovales interviennent. On pense que les cellules ovales peuvent également produire de nouveaux hépatocytes si nécessaire. Le traitement combiné de l’insuffisance hépatique est réalisé en ambulatoire. Il vise à introduire des niveaux thérapeutiques d’hépatocytes, de cellules hépatiques ou de cellules ovales hépatiques, en utilisant le mécanisme paracrine pour initier de manière active la guérison des tissus et cellules endommagés.^[6]

Le protocole de traitement combiné A UC-MSC+ par cellules hépatiques peut permettre l’expansion des cellules souches multipotentes adultes et des facteurs de croissance hépatiques. Les cellules souches multipotentes peuvent se différencier en différents types de cellules, notamment en hépatocytes (cellules du foie).^[7]

Après le traitement du foie par cellules souches

Vidéo cliniqueVidéo : thérapie par cellules souches pour les maladies du foie et la cirrhose

Thérapie par cellules ovales selon les stades de la cirrhose hépatique

L’angiographie par tomodensitométrie, ou CTA, est souvent utilisée pour administrer des cellules souches selon une méthode précise d’administration d’hépatocytes ou de cellules ovales à l’aide d’un cathéter. Le cathéter fémoral utilisé peut être

guidées vers les zones lésées appropriées ^[8]. Les tissus/foies endommagés traités nécessitent plusieurs étapes de traitement sur une période de deux semaines.

Les cas graves peuvent nécessiter plusieurs étapes pour stabiliser la fonction hépatique. Le nombre de cellules hépatocytaires améliorées UC-MSC+ varie selon les étapes du traitement. La thérapie de régénération hépatique associe des hépatocytes, des cellules épithéliales biliaires et des cellules progénitrices hépatiques.

2026 Recommandations pour le traitement des maladies du foie

Compte tenu des différents degrés de lésions hépatiques existantes et du stade actuel, tous les patients potentiels doivent fournir des dossiers médicaux récents et des examens d’imagerie du foie pour évaluation. L’objectif est d’offrir une solution moins invasive. Des cellules souches hépatiques isolées et améliorées seront administrées par voie intraveineuse (IV), par injections intrahépatiques, intraspléniques, intrapéritonéales ou dans la veine porte (PVI), puis transportées par la circulation sanguine vers le foie, réduisant ainsi l’inflammation systémique et hépatique sévère et restaurant la santé du foie.

Quel est le bon candidat à une thérapie par cellules souches pour la cirrhose du foie ?

Le traitement The Regeneration Center de la cirrhose du foie, de la fibrose hépatique ou d’une maladie chronique du foie par cellules souches est une procédure ambulatoire nécessitant deux semaines en Bangkok. À l’issue du traitement, un plan médical détaillé sera fourni, comprenant des informations sur le traitement, la durée de séjour requise et le coût total. Pour en savoir plus sur le traitement de la stéatose hépatique, de la cirrhose du foie ou d’une maladie chronique du foie par cellules souches, veuillez nous contacter dès aujourd’hui.

Références cliniques publiées

[1] ^ Angulo, Paul, David E Kleiner, Sanne Dam-Larsen, Leon A Adams, Einar S Bjornsson, Phunchai Charatcharoenwitthaya, Peter R Mills, et al. 2015. La fibrose hépatique, mais aucune autre caractéristique histologique, est associée aux résultats à long terme des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique dans Thailand. Gastroenterology, no. 2 (avril 29). doi:10.1053/j.gastro.2015.04.043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633

[2] ^ Burkhard, Pierre R, Jacqueline Delavelle, Renaud Du Pasquier et Laurent Spahr. Parkinsonisme chronique associé à la cirrhose : un sous-groupe distinct de dégénérescence hépatocérébrale acquise. Archives of Neurology, no. 4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707065

[3] ^ Cantz, Tobias, Michael P Manns, and Michael Ott. Stem cells in liver regeneration and therapy. Cell and tissue research, no. 1 (September 28). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901986

[4] ^ Esrefoglu, Mukaddes. 2013. Rôle des cellules souches dans la réparation des lésions hépatiques : bénéfice expérimental et clinique des cellules souches transférées dans l’insuffisance hépatique. World journal of gastroenterology, no 40 ( 28). doi :10.3748/wjg.v19.i40.6757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187451

[5] ^ Shi, Ming, Zheng Zhang, Ruonan Xu, Hu Lin, Junliang Fu, Zhengsheng Zou, Aimin Zhang, et al. 2012. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem cells translational medicine, no. 10 (October 11). doi:10.5966/sctm.2012-0034. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197664

[6] ^ Srivatanakul, P, D M Parkin, M Khlat, D Chenvidhya, P Chotiwan, S Insiripong, K A L’Abbé et C P Wild. Cancer du foie en Thailand. II. A étude cas-témoins sur le carcinome hépatocellulaire. International journal of cancer, no 3 ( 30). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1645698

[7] ^ Zimmermann, Joshua A, et Todd C McDevitt. 2013. Préconditionnement de sphéroïdes de cellules stromales mésenchymateuses pour la sécrétion de facteurs paracrines immunomodulateurs. Cytotherapy, no. 3 (novembre 9). doi:10.1016/j.jcyt.2013.09.004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219905

[8] ^ Allameh, Abdolamir, et Somaieh Kazemnejad. 2012. Évaluation de la sécurité des cellules souches utilisées en thérapie cellulaire clinique dans les maladies chroniques du foie, en mettant l’accent sur les marqueurs biochimiques. Clinical biochemistry, no. 6 (janvier 27). doi:10.1016/j.clinbiochem.2012.01.017. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22306885