Myélome
multiple

Le myélome et le myélome multiple (également appelé maladie de Kahler) sont un type de cancer qui se développe dans la moelle osseuse (plasmocytes). Les plasmocytes font partie de notre système immunitaire et sont des globules blancs qui contribuent à produire des anticorps (également appelés immunoglobulines) afin d’aider l’organisme à combattre les infections. Les plasmocytes, qui sont des globules blancs, contribuent à produire des anticorps lorsqu’un patient développe une infection. L’organisme fabrique différents types d’anticorps selon les affections, et ceux-ci aident à repérer, attaquer et détruire les virus et les bactéries, nous protégeant ainsi contre les maladies.

Il existe cinq types d’immunoglobulines (anticorps) :

1. IgA
2. IgG
3. IgM
4. IgD
5. IgE

À propos du myélome multiple

Ces plasmocytes sont considérés comme anormaux chez les patients atteints de myélome multiple et se sont développés de manière incontrôlée. Cette prolifération incontrôlée entraîne divers symptômes, notamment des douleurs osseuses, de l’arthrose, des fractures et une diminution des cellules sanguines saines (globules blancs et rouges). Ces cellules cancéreuses nouvellement développées commencent également à produire de grandes quantités de protéines susceptibles d’endommager les reins, entraînant une insuffisance rénale ^[1].

Vidéo cliniqueVidéo : myélome multiple

Les options thérapeutiques destinées aux patients atteints de myélome et de myélome multiple sont devenues beaucoup plus efficaces grâce aux progrès récents de la thérapie par cellules souches, aux médicaments d'immunomodulation et à l'amélioration des soins de soutien, ce qui a entraîné une nette amélioration des taux de survie au cours des dix dernières années. Traditionnellement, les principales options thérapeutiques comprenaient des médicaments ciblés (hors chimiothérapie) visant les cellules cancéreuses, des perfusions de corticostéroïdes, une chimiothérapie standard et des greffes modifiées de cellules souches de moelle osseuse ^[2].

Les besoins de chaque patient sont uniques et toutes les options doivent être soigneusement évaluées. Les traitements conventionnels guérissent rarement complètement le cancer, si bien que de nombreux patients finissent par suivre plusieurs protocoles thérapeutiques au cours de l’évolution globale de leur maladie. La thérapie par cellules souches ne convient pas à tous les cas. Elle peut ne pas constituer une bonne option pour certains patients en raison de plusieurs facteurs, notamment de multiples comorbidités, un stade avancé du cancer, un âge avancé ou d’autres limitations physiques.

Prendre soin de votre cancer pendant la Covid-19

COVID-19 ou « maladie à coronavirus 2019 ». Il s’agit d’une infection causée par le virus SARS-CoV-2. Ce virus est apparu pour la première fois en 2018 et s’est depuis rapidement propagé dans le monde entier. La vaccination contre COVID-19 aide à réduire le risque de maladie grave ; les oncologues recommandent de recevoir la COVID-19 vaccination à toute personne atteinte d’un cancer actif ou ayant des antécédents de cancer.

Détection précoce, diagnostic et stadification

Quand faut-il commencer le traitement du myélome ? Le myélome et MM peuvent rester relativement stables chez certains patients pendant de longues périodes. Certains patients présentant un début de myélome mais aucun symptôme sont considérés comme atteints d’un myélome indolent. Il peut être conseillé aux patients atteints de cette forme d’attendre plusieurs mois avant d’envisager une intervention. Toutefois, les patients présentant un risque élevé de progression du cancer peuvent commencer le traitement immédiatement. The Regeneration Center peut discuter de vos options et vous aider à déterminer quand commencer le traitement^[3].

Les patients diagnostiqués avec (MGUS) ou une gammapathie monoclonale de signification indéterminée n’auront généralement pas besoin de traitement, mais une surveillance à long terme est nécessaire pour s’assurer du maintien de la rémission. Seul un très faible pourcentage des patients diagnostiqués avec MGUS finissent par développer un myélome avéré. Une fois que les symptômes du cancer MM apparaissent, un traitement immédiat par une ou plusieurs options (présentées ci-dessous) est recommandé dans presque tous les cas.

Traitements conventionnels du myélome multiple

Il existe neuf principaux types de traitement du myélome multiple. Les options dépendent de plusieurs facteurs, notamment l’âge au moment du diagnostic, le fait que la maladie ait rechuté ou non, l’âge du patient et son état de santé général.

• Médicaments anticancéreux nouvellement développés – Il existe actuellement plusieurs médicaments récents, ne reposant pas sur la chimiothérapie, développés pour traiter le myélome multiple. Ces médicaments anticancéreux peuvent constituer de bonnes options pour les patients récemment diagnostiqués et ceux qui ont rechuté. En général, ces médicaments sont associés à des corticostéroïdes (dexaméthasone) ou à des agents de chimiothérapie standards.
• Inhibiteurs du protéasome – Le protéasome dégrade les protéines dans les cellules et est très actif dans les cellules du myélome multiple en raison de l’excès de protéines produites. Les inhibiteurs du protéasome aident à bloquer l’action de cette accumulation de protéines, entraînant la mort cellulaire. Les inhibiteurs du protéasome peuvent inclure Velcade (bortézomib), Kyprolis (carfilzomib) et Ninlaro (ixazomib). Habituellement, Velcade est administré par voie sous-cutanée (sous la peau), Kyprolis est administré par perfusion IV, et Ninlaro est généralement pris sous forme de comprimé oral. Les effets secondaires de ces inhibiteurs du protéasome peuvent inclure des lésions nerveuses et un risque accru d’infections. Si Velcade est administré par IV, cela peut entraîner un risque beaucoup plus élevé de développer des lésions nerveuses (neuropathie), raison pour laquelle cette voie est souvent évitée.
• Médicaments immunomodulateurs – Ces médicaments plus naturels utilisent le système immunitaire de l’organisme pour combattre les cellules cancéreuses du myélome. Ils comprennent Revlimid (lénalidomide), Pomalyst (pomalidomide) et Thalomid (thalidomide). Cependant, ces médicaments peuvent potentiellement provoquer de graves malformations congénitales chez les femmes enceintes et ne sont donc pas recommandés aux futures mères. Lorsque les médicaments immunomodulateurs sont administrés en association avec des stéroïdes, ils peuvent augmenter le risque de formation de caillots sanguins chez certains patients.
• Anticorps monoclonaux – Les anticorps monoclonaux (MA) sont des protéines purifiées utilisées pour cibler des types spécifiques de cellules dans l’organisme. Les anticorps monoclonaux peuvent traiter le myélome en ciblant les antigènes de surface des cellules cancéreuses. Plusieurs types d’anticorps monoclonaux sont actuellement disponibles pour le traitement du myélome multiple. Les anticorps monoclonaux les plus couramment utilisés aujourd’hui comprennent Darzalex (daratumumab), Empliciti (elotuzumab), Sarclisa (siltuximab-erfc) et Blenrep (Belantamab mafodotin). Tous les anticorps monoclonaux sont administrés par voie intraveineuse, tandis que Darzalex peut être administré par voie sous-cutanée. Le Belantamab mandolin est un autre anticorps associé à la chimiothérapie, connu pour provoquer des lésions de la cornée et, par conséquent, n’est plus recommandé dans la plupart des cas.

• Inhibiteur de l’export nucléaire – La machinerie d’export nucléaire à l’intérieur d’une cellule transfère les protéines hors du noyau cellulaire. Xpovio (Selinexor) est un nouveau médicament qui peut bloquer cette action, empêchant l’accumulation des protéines et entraînant la mort des cellules. Xpovio peut également être utilisé dans le traitement du myélome multiple ayant rechuté à plusieurs reprises.
• Chimiothérapie – Traitements anticancéreux utilisant certains médicaments pour ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Chez la plupart des patients, la chimiothérapie peut aider à contrôler partiellement le myélome multiple et, chez certains patients, la chimiothérapie traditionnelle peut entraîner une rémission complète du myélome multiple. Les médicaments de chimiothérapie les plus souvent utilisés chez les patients atteints de myélome multiple comprennent Alkeran (melphalan), Cytoxan (cyclophosphamide), Adriamycin (doxorubicine) et Doxil (doxorubicine liposomale)).
• Greffes de cellules souches – Les greffes de cellules souches peuvent être réalisées à partir des cellules souches du patient (autologues) ou de cellules souches données par un membre de la famille ou un donneur compatible (allogéniques). Dans les cas de myélome multiple, il a été démontré que la plupart des greffes de cellules souches permettent de contrôler la propagation de la maladie, de prévenir les rechutes et de prolonger la vie. Des cellules souches modifiées peuvent être utilisées dans le cadre de l’intervention initiale (chez les patients nouvellement diagnostiqués) ou en cas de rechute. Chez certains patients, plusieurs séances de greffe de cellules souches peuvent être nécessaires pour contrôler adéquatement la progression de la maladie. La thérapie par cellules souches chez les patients atteints de myélome multiple est généralement une option beaucoup plus sûre que la chimiothérapie, avec nettement moins d’effets secondaires.
• Corticostéroïdes, les corticostéroïdes (stéroïdes) sont des médicaments anti-inflammatoires. La prednisone et la dexaméthasone sont deux corticostéroïdes couramment utilisés dans le traitement du myélome multiple.
• « CAR-T » thérapie cellulaire, CAR-T la thérapie cellulaire est un autre type d’immunothérapie cellulaire qui peut être efficace chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire ou multiple. Elle nécessite de modifier génétiquement des cellules prélevées dans le système immunitaire du patient ; ce vecteur permet aux cellules modifiées de cibler directement les cellules cancéreuses sans être reconnues comme étrangères. La thérapie génique est également actuellement utilisée dans des essais cliniques.

Traitement des complications du myélome multiple

Les patients traités pour un myélome multiple peuvent présenter une grande variété de complications, dont certaines peuvent mettre leur vie en danger. Parmi les complications courantes figurent notamment les suivantes :

• Perte ou altération de la fonction rénale, Près de 50% des patients atteints de myélome multiple signalent une altération de la fonction rénale ou le développement d’un lupus, d’une néphropathie diabétique et d’une maladie rénale. Le traitement de l’insuffisance rénale peut inclure des greffes de cellules souches rénales, l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale, la prednisone et l’allopurinol pour les patients atteints de PKD, ainsi que des médicaments destinés à réduire l’acide urique. Ce déchet est produit lorsque le renouvellement des cellules cancéreuses augmente, ce qui endommage le système rénal. Il est conseillé aux patients de rester bien hydratés afin de produire environ 3 litres d’urine par jour. Les patients doivent également éviter d’utiliser des AINS tels que Motrin, Advil ou Aleve, car ils peuvent aggraver la fonction rénale.
• Taux élevé de calcium dans le sang : Un taux élevé de calcium sanguin survient lorsque de l’os est perdu. Il est conseillé aux patients atteints de myélome multiple de rester physiquement actifs afin de contribuer à réduire le risque d’atrophie et de perte osseuse. Le traitement d’un taux de calcium sanguin supérieur à la normale peut inclure de la prednisone avec des liquides IV. Si les traitements traditionnels échouent, un traitement de l’ostéoporose par cellules souches susceptible d’aider à lutter contre une perte osseuse rapide peut également être recommandé.
• Fractures osseuses et douleurs : l’exercice physique peut contribuer à renforcer les os chez les patients atteints de myélome multiple ; toutefois, une prudence extrême est nécessaire afin d’éviter les blessures susceptibles de compliquer les options thérapeutiques. Les douleurs osseuses, notamment la sensibilité, les courbatures ou d’autres gênes au niveau des os, peuvent être contrôlées à l’aide de médicaments antalgiques, de chimiothérapie et de radiothérapie afin de renforcer les os et de prévenir la spondylarthrite ankylosante ou d’autres lésions osseuses chez les patients atteints de myélome multiple. Les patients présentant des signes précoces d’érosion osseuse peuvent recourir à la thérapie par cellules souches afin de réduire la douleur osseuse et le risque de fractures supplémentaires. Une intervention précoce est recommandée chez tous les patients présentant des signes précoces d’érosion osseuse sur les examens radiologiques.
• Infections : les infections bactériennes et virales sont généralement associées à de la fièvre et sont souvent traitées par des antibiotiques puissants. L’utilisation continue d’antibiotiques peut contribuer à prévenir certaines maladies. Si les patients présentent des infections fréquentes, il leur est recommandé de recevoir les vaccins contre la grippe et le pneumocoque, qui peuvent contribuer à réduire le risque de pneumonie chez les patients à haut risque.
• Compression de la moelle épinière : les lésions de la moelle épinière, y compris la compression, nécessitent un traitement immédiat afin d’éviter des dommages irréversibles, notamment une myélopathie transverse et une paralysie. Les traitements initiaux peuvent inclure une radiothérapie et de la dexaméthasone afin d’aider à réduire l’œdème de la moelle épinière (gonflement autour de la moelle épinière). Si les traitements disponibles échouent, une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour soulager la pression. Les patients présentant de fortes douleurs dorsales ou DDD, une faiblesse, une maladie du tissu conjonctif, une neuropathie (engourdissement ou picotements dans les jambes), ou des problèmes de contrôle de la vessie ou des intestins, ou une incontinence, doivent contacter leur médecin et consulter immédiatement.
• Les patients subissant des interventions dentaires courantes (traitements de canal ou extractions dentaires) peuvent présenter un risque accru d’infection ou d’ostéonécrose de la mâchoire. Idéalement, les patients atteints de MM devraient reporter ces interventions dentaires jusqu’à leur rétablissement et leur rémission.
• Syndrome d’hyperviscosité : L’épaississement du sang, également appelé syndrome d’hyperviscosité, est rare et peut être traité par plasmaphérèse. La plasmaphérèse est un type de système de filtration du sang qui élimine l’excès de protéines monoclonales à l’origine de cet épaississement.
• Anémie : Un faible nombre de globules rouges, également appelé anémie, peut nécessiter des transfusions sanguines ou un traitement par EPO (érythropoïétine). L’érythropoïétine aide à stimuler la production rapide de globules rouges. EPO est le plus souvent administrée par injection plusieurs fois par semaine. Le traitement par EPO peut contribuer à augmenter le taux d’hémoglobine, une protéine des globules rouges qui transporte l’oxygène. Les séances de EPO peuvent aider à améliorer plusieurs symptômes et à réduire le besoin de transfusions sanguines.

Myélome multiple en rechute ou réfractaire

A un pourcentage très élevé de patients qui optent pour les traitements traditionnels du mésothéliome et du myélome multiple finissent par rechuter, et beaucoup sont également résistants aux interventions initiales. L’affection est classée comme myélomes multiples réfractaires lorsque les patients ne répondent pas ou répondent mal. Les traitements du myélome sans réponse peuvent échouer lors de l’administration initiale de la chimiothérapie ou parfois lors de la chimiothérapie administrée après la rechute initiale. Du point de vue thérapeutique, les patients atteints de myélomes multiples réfractaires sont beaucoup plus difficiles à traiter.

Les patients atteints d’un myélome réfractaire ou en rechute sont souvent traités par une association de médicaments appartenant à plusieurs classes.
Les principales classes de médicaments utilisées pour traiter le myélome réfractaire et les patients en rechute sont :

• Inhibiteurs du protéasome, notamment le carfilzomib, le bortézomib et l’ixazomib
• Anticorps monoclonaux ciblant les cellules du myélome, notamment le rituximab, le daratumumab, le belantamab mafodotin et l’elotuzumab
• Médicaments immunomodulateurs, notamment le pomalidomide, le lénalidomide et la thalidomide
• Greffes de cellules souches modifiées
• Médicaments de chimiothérapie, notamment le cyclophosphamide et le melphalan
• Glucocorticoïdes tels que la dexaméthasone
• Inhibiteurs de l’export nucléaire, notamment le sélinexor

A une combinaison de ces traitements peut être utilisée en fonction du diagnostic du patient, chaque option présentant des effets secondaires variables. Après chaque rechute, les patients peuvent essayer de nouveaux protocoles afin d'obtenir des bénéfices et des améliorations significatifs. Les patients dont la rechute survient après un an peuvent également être traités à nouveau en répétant le schéma initial de chimiothérapie qui avait temporairement réussi. A une deuxième séance sera efficace dans la plupart des cas ; toutefois, la réponse est généralement atténuée et moins forte que lors du traitement initial. Si les patients ne répondent pas bien au premier cycle de chimiothérapie, ils peuvent néanmoins être éligibles à une greffe améliorée de cellules souches MSC+ ou à une thérapie « CAR-T ».

Greffes de cellules souches pour le myélome multiple

Les patients atteints de myélome multiple ont souvent besoin d’une greffe de cellules souches pour récupérer après les effets destructeurs d’une chimiothérapie à haute dose, qui détruit essentiellement toutes les cellules de la moelle osseuse du patient. UC-MSC+ Les greffes de cellules souches permettent l’établissement de nouvelles cellules souches hématopoïétiques saines capables de former les cellules sanguines, réduisent l’apoptose et induisent l’angiogenèse. Aux débuts de la recherche sur les cellules souches, les cellules provenaient principalement de la moelle osseuse et ces interventions étaient appelées greffes de cellules souches de moelle osseuse^[4].

CAR T-thérapie cellulaire pour le cancer des os

Aujourd’hui, le Regeneration Center peut modifier les T-cellules et prélever des cellules souches à partir de plusieurs sources, notamment le sang périphérique, le tissu du cordon et les cellules souches du sang de cordon. Les cellules Natural Killer « NK » et les greffes de cellules mésenchymateuses améliorées peuvent traiter divers myélomes sans la toxicité ni les risques de la chimiothérapie. Pour certains patients, un traitement combiné en plusieurs étapes est nécessaire afin de réduire le nombre de cellules de myélome circulantes et de cellules souches cancéreuses avant l’administration de nouvelles greffes.

T-Cellules programmées pour attaquer les cellules cancéreuses

Vidéo cliniqueVidéo : myélome multiple

Greffes de cellules souches autologues vs allogéniques

Les greffes autologues de cellules souches utilisent les propres cellules souches d’une personne, qui peuvent être prélevées dans le sang périphérique ou la moelle osseuse. Après leur collecte, les cellules sont soit conservées par cryogénie en vue d’un traitement futur, soit envoyées à notre laboratoire pour commencer la longue phase d’isolement et d’expansion cellulaires. Les patients qui optent pour les traitements traditionnels du myélome commencent une chimiothérapie à forte dose de rayonnement afin de détruire toutes les cellules cancéreuses. Une fois la chimiothérapie terminée, les cellules souches conservées ou préparées en laboratoire sont réintroduites par voie intraveineuse.

Les patients présentant des comorbidités ou une maladie avancée peuvent nécessiter 1 ou 2 greffes autologues de cellules souches sur une période de 6 à 12 mois. The Regeneration Center utilise cette approche dans certains cas, car les recherches ont montré que l’échelonnement du traitement peut être plus bénéfique pour certains patients qu’une greffe unique.

Les greffes allogéniques de cellules souches consistent à administrer aux patients des cellules souches provenant d’un donneur (c’est-à-dire d’une autre personne). Les meilleurs résultats thérapeutiques chez les patients ayant besoin de cellules souches allogéniques sont obtenus lorsque les types cellulaires du donneur sont compatibles avec ceux du patient. Cela est souvent beaucoup plus facile lorsque le donneur est un proche parent du receveur. En l’absence de compatibilité, les greffes allogéniques de cellules souches dérivées du tissu de cordon peuvent constituer une option, car elles ne nécessitent pas de compatibilité HLA. Les greffes de cellules souches du sang de cordon sont considérées comme plus risquées que les greffes autologues de cellules souches, mais elles peuvent ne pas être aussi puissantes ni meilleures pour combattre les cellules cancéreuses. Les cellules transplantées (allogéniques) ont l’avantage d’aider à détruire les cellules du myélome grâce à l’effet greffon contre tumeur.

Les greffes allogéniques de cellules souches pourraient constituer de meilleures options pour les patients atteints de différents cancers, notamment le cancer du rein, le cancer du poumon, le cancer du foie, le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate. Les cellules souches allogéniques sont également souvent utilisées pour des maladies non cancéreuses, notamment la cirrhose du foie induite par l’alcool et TBI due à l’hypoxie, les maladies pulmonaires, la maladie de Crohn, les lésions médullaires incomplètes, les maladies cardiaques, la maladie d’Alzheimer, et la discopathie dégénérative.

Effets secondaires de la thérapie par cellules souches allogéniques

Certains effets indésirables des greffes de cellules souches sont similaires aux effets indésirables de la chimiothérapie, mais beaucoup moins sévères. L’un des principaux effets indésirables est un faible taux d’hémoglobine, qui peut augmenter le risque d’infection et de saignement. L’un des principaux effets indésirables des greffes allogéniques est la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD). GVHD survient lorsque les cellules immunitaires transplantées sont reconnues comme étrangères et attaquées. La maladie du greffon contre l’hôte peut affecter de multiples fonctions et peut mettre la vie en danger. Pour cette raison, une compatibilité HLA est nécessaire afin de faire correspondre les cellules du patient et celles du donneur. Si les deux personnes partagent le même type HLA, elles sont considérées comme une « bonne compatibilité. Je

Si vous ou l’un de vos proches avez reçu un diagnostic de myélome multiple, sachez qu’il existe des solutions médicales alternatives pour lutter contre le cancer au moyen de MSC+-cellules immunitaires modifiées [5]. Faites le premier pas vers le traitement en confiant vos soins à notre équipe d’experts dans notre établissement de pointe. Nous sommes là pour vous aider. Pour en savoir plus sur les traitements alternatifs sûrs et efficaces du myélome multiple, veuillez nous contacter dès aujourd’hui.

Références cliniques publiées

[1] ^Wudhikarn K, Wills B, Lesokhin AM. Anticorps monoclonaux dans le myélome multiple : cibles actuelles et émergentes et mécanismes d’action. Best Pract Res Clin Haematol. 2020 mars;33(1):101143. doi: 10.1016/j.beha.2020.101143. Publication électronique 2020 janv. 11. PMID: 32139009; PMCID: PMC7060936.

[2] ^Tan D, Lee JH, Chen W, Shimizu K, Hou J, Suzuki K, Nawarawong W, Huang SY, Sang Chim C, Kim K, Kumar L, Malhotra P, Chng WJ, Durie B; Asian Myeloma Network. Avancées récentes dans la prise en charge du myélome multiple : impact clinique fondé sur la stratification des ressources. Déclaration de consensus de l’Asian Myeloma Network lors du 16e atelier international sur le myélome. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2305-2317. doi: 10.1080/10428194.2018.1427858. Epub 2018 Fév 2. PMID: 29390932.

[3] ^ Xu S, De Veirman K, De Becker A, Vanderkerken K, Van Riet I. Cellules souches mésenchymateuses dans le myélome multiple : outil thérapeutique ou cible ? Leukemia. 2018 juill.;32(7):1500-1514. doi: 10.1038/s41375-018-0061-9. Publication électronique 2018 févr. 22. PMID: 29535427; PMCID: PMC6035148.

[4] ^Huff CA, Matsui W. Cellules souches cancéreuses du myélome multiple. J Clin Oncol. 2008 Jun 10;26(17):2895-900. doi: 10.1200/JCO.2007.15.8428. PMID: 18539970; PMCID: PMC2610256.

[5] ^Giuliani N, Mangoni M, Rizzoli V. Différenciation ostéogénique des cellules souches mésenchymateuses dans le myélome multiple : identification de cibles thérapeutiques potentielles. Exp Hematol. 2009 Aug;37(8):879-86. doi: 10.1016/j.exphem.2009.04.004. Publication électronique 2009 May 14. PMID: 19446662.

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