Traitement de la myélite transverse

La myélite transverse est une atteinte neurologique rare caractérisée par une inflammation des deux côtés de la moelle épinière, entraînant des lésions de la gaine de myéline, un matériau isolant qui recouvre les fibres des cellules nerveuses. Ces fibres nerveuses transmettent les signaux moteurs et sensoriels vers le cerveau et depuis celui-ci. La myélite désigne une inflammation de la moelle épinière, tandis que le terme transverse fait référence à un schéma particulier de modifications des sensations dans le corps. Les symptômes de TM peuvent apparaître soudainement (forme aiguë) ou se développer lentement sur une période prolongée. ^[1]

Qu’est-ce que la myélite transverse (TM) ?

TM entraîne un déficit sensoriel bilatéral pouvant toucher des patients de tout âge, indépendamment de leur race & de leur sexe. L’affection ne semble pas être héréditaire et est généralement diagnostiquée chez des patients âgés de 10 à 40 ans. Le rétablissement après TM peut être lent, mais avec une intervention précoce et la médecine régénérative moderne, les patients peuvent se remettre d’une myélite transverse avec peu ou pas de symptômes persistants. Sans traitement, les dommages causés par la myélite transverse peuvent être permanents, avec des déficiences affectant la capacité des patients à accomplir les tâches quotidiennes courantes. La plupart des patients ne connaissent qu’un seul épisode de myélite transverse, tandis que d’autres peuvent présenter une récidive, en particulier s’ils ont d’autres problèmes sous-jacents, tels qu’une maladie auto-immune.

Causes de la myélite transverse

Chez de nombreux patients, le diagnostic de TM est idiopathique (sans cause connue), mais chez d’autres, l’atteinte du faisceau de fibres nerveuses de la moelle épinière peut être attribuée à :

• Infections fongiques de la colonne vertébrale (Blastomyces, Aspergillus, Cryptococcus, coccidiose)
• Infections virales dues aux herpèsvirus, au virus d’Epstein-Barr, au virus varicelle-zona, à l’hépatite B, au cytomégalovirus, aux flavivirus (virus du Nil occidental et Zika), à l’échovirus, à la rubéole, aux oreillons et à la rougeole
• Infections bactériennes dues à la tuberculose, aux actinomycètes, à la syphilis, à la coqueluche, à la diphtérie, au tétanos, à la maladie de Lyme, aux infections de l’oreille moyenne, aux infections cutanées, à la gastro-entérite (Campylobacter jejuni) et à la pneumonie bactérienne à mycoplasmes
• Troubles du système immunitaire liés à la neuromyélite optique, à la sclérose latérale amyotrophique, à la sclérose en plaques et au diabète de type 1
• Infections parasitaires, notamment l’angiostrongylose, la cysticercose, la toxoplasmose et la schistosomiase
  Dysfonctionnements vasculaires dus à des fistules artérioveineuses, des malformations artérioveineuses, des embolies discales et des malformations caverneuses intrarachidiennes
  Troubles inflammatoires tels que le lupus érythémateux systémique, la connectivite mixte, la maladie de Crohn, le syndrome de Behçet, IPF, la sarcoïdose, le syndrome de Sjögren et la sclérodermie

Chez certains patients, le diagnostic de myélite transverse peut constituer le premier symptôme d’une maladie à médiation immunitaire totalement différente, telle que la spondylarthrite ankylosante. Certains patients reçoivent un diagnostic de myélite « partielle », tandis que d’autres sont diagnostiqués comme « complets » en raison d’un engourdissement sévère et d’une paralysie des deux côtés de la moelle épinière.

Symptômes courants de TM

Le diagnostic de myélite transverse peut être aigu (soudain) ou subaigu (se développant sur 1 mois). ^[2] Le segment de la moelle épinière où survient l’atteinte détermine les parties du corps du patient qui sont touchées. Chez certains patients, une lésion d’un segment de la colonne vertébrale n’affectera la fonction qu’à ce niveau ou en dessous, tandis que chez d’autres, l’atteinte de la myéline est localisée aux nerfs du haut du dos et de la colonne cervicale.

Les symptômes courants de la myélite transverse comprennent :

• Dysfonctionnement de la vessie et de l’intestin – Les symptômes comprennent une augmentation de la fréquence des passages aux toilettes en raison de constipation ou d’incontinence
• Douleur aiguë généralement localisée dans la région lombaire, mais pouvant inclure des sensations douloureuses irradiantes dans les bras, les jambes ou le torse
• Altérations sensorielles, TM est connu pour provoquer des sensations anormales (paresthésies) dans tout le corps, notamment des brûlures, picotements, chatouillements, sensations de froid, fourmillements ou engourdissements dans les jambes, le torse, les bras et les régions génitales.
• Faiblesse des jambes et des bras – Souvent diagnostiquée à tort comme une myasthénie grave (MG), MND, aphasie non fluente spécifique, ataxie, les patients atteints de myélite transverse peuvent développer une faiblesse rapidement progressive des jambes. Si l’inflammation de la moelle épinière se situe dans les régions supérieures de celle-ci, elle affectera les bras. Certains patients peuvent également développer une paralysie partielle des jambes (paraparésie), évoluant vers une paralysie complète des jambes (paraplégie).

Selon l’âge, certains patients présentent également des spasmes musculaires fréquents, un inconfort général, de la fièvre, des maux de tête, des problèmes respiratoires, une perte d’appétit, des troubles sexuels, de l’anxiété, des douleurs dorsales chroniques et une dépression.^[3]

Diagnostic de la myélite transverse

Le diagnostic d’une lésion de la moelle épinière ou d’une inflammation médullaire repose sur l’analyse clinique des symptômes du patient, l’examen de ses antécédents médicaux et diverses explorations. Le diagnostic de myélite est ensuite confirmé par une MRI médullaire, qui montre une tache blanche (hyperintensité) dans la moelle épinière, mesurant plus de la moitié de sa largeur et de hauteur variable. Elle est souvent rehaussée après injection de produit de contraste. Une A évaluation détaillée peut nécessiter de nombreuses étapes, mais elle est nécessaire pour parvenir à un diagnostic. Le diagnostic clinique de myélite transverse est établi par un processus d’élimination au moyen d’une série d’examens pouvant inclure :

• Analyses de sang – Le type d’examen le moins invasif disponible, les analyses de sang servent d’abord à exclure d’autres troubles présentant des symptômes similaires, notamment une carence en vitamine B12 ou HIV. Les analyses de sang recherchent les auto-anticorps anti-aquaporine-4, anti-oligodendrocyte de la myéline et paranéoplasiques. La présence de ces protéines (auto-anticorps) peut mettre en évidence un lien direct avec des affections telles que la maladie d’Alzheimer ou des troubles auto-immuns et peut permettre de confirmer une cause de myélite transverse.
• L’analyse du liquide céphalorachidien (CSF) et les ponctions lombaires (rachicentèse) sont beaucoup plus invasives que la radiologie et les analyses sanguines. Elles sont néanmoins nécessaires pour identifier correctement des taux de protéines supérieurs à la normale et les leucocytes (globules blancs), qui sont essentiels à la défense de l’organisme contre les infections.
• Les examens radiologiques issus de MRI ou de CT, la tomodensitométrie (CT) et l’imagerie par résonance magnétique (MRI), sont utilisés pour détecter l’inflammation. Les examens radiologiques créent une vue tridimensionnelle (en coupes) des zones du corps, notamment de la moelle épinière et du cerveau. Une MRI de la colonne vertébrale peut détecter des lésions de la moelle épinière, tandis qu’un examen cérébral CT peut révéler des signes d’autres causes potentielles. Si aucune de ces méthodes ne permet d’identifier une cause spécifique, le patient reçoit souvent un diagnostic de myélite transverse idiopathique.

Options de traitement traditionnelles de la myélite transverse

Les options thérapeutiques de la myélite transverse dépendent de l’âge du patient, de la gravité de la maladie et de sa cause sous-jacente. Les options thérapeutiques classiques visent à traiter l’infection elle-même, à réduire l’inflammation de la moelle épinière et à prendre en charge ou atténuer des symptômes tels que la douleur. La prise en charge traditionnelle de TM et de ses nombreuses complications comprend :

• Médicaments sur ordonnance visant à traiter toute complication ou tout symptôme, notamment les spasmes toniques (contractions musculaires douloureuses), l’incontinence, la raideur et la dépression
• Médicaments antiviraux, antibiotiques ou antiparasitaires pour les personnes atteintes d’infections virales de la moelle épinière
• Les médicaments à base d’immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent réinitialiser le système immunitaire. IVIG est une injection concentrée d’anticorps provenant de donneurs sains, qui peuvent se lier aux anticorps responsables du trouble et les éliminer de la circulation.
• Les médicaments antalgiques peuvent réduire les douleurs musculaires. Les médicaments couramment utilisés comprennent l’ibuprofène, l’acétaminophène et le naproxène. Les douleurs neuropathiques peuvent être réduites à l’aide d’une association de duloxétine (un antidépresseur), de tizanidine, de baclofène (un myorelaxant), de cyclobenzaprine (un myorelaxant) et de gabapentine ou de prégabaline (anticonvulsivants).
• Les corticostéroïdes systémiques, tels que la méthylprednisolone ou la dexaméthasone, peuvent réduire l’inflammation et le gonflement de la colonne vertébrale ou diminuer l’activité du système immunitaire. Ces médicaments puissants peuvent réduire le risque de futures crises.
• La plasmaphérèse (thérapie par échange plasmatique) est souvent utilisée chez les patients qui répondent mal aux corticostéroïdes. L’échange plasmatique aide à réduire l’activité anormale du système immunitaire en retirant d’abord le liquide dans lequel les cellules sanguines et les anticorps sont en suspension (plasma), puis en le remplaçant par d’autres liquides tels qu’une solution saline ou de l’albumine. Ainsi, les anticorps ou les protéines susceptibles de provoquer la réaction inflammatoire sévère dans la colonne vertébrale sont filtrés.

UC-MSC+ Thérapie par cellules souches pour la myélite transverse

Depuis plus de 12 ans, le Regeneration Center est à l’avant-garde des soins de santé fonctionnels et de la recherche médicale régénérative afin de mieux comprendre comment notre système immunitaire attaque les fibres des cellules nerveuses et la myéline chez les patients atteints de maladies auto-immunes. Nos travaux portent sur l’utilisation de thérapeutiques cellulaires modernes pour réparer les moelles épinières démyélinisées. Nos recherches ont permis de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux lésions de la gaine de myéline. Elles offrent aux patients un moyen viable de prévenir et de traiter la myélite transverse, de réduire les taux de rechute et de diminuer l’activité inflammatoire nocive.^[4]

Après une lésion inflammatoire, les patients présentent une lésion de la moelle épinière dans laquelle la capacité de signalisation des cellules nerveuses est perdue, entraînant une perte de sensibilité, une faiblesse permanente et des troubles de la vessie/des intestins. The Regeneration Center a mis au point une nouvelle stratégie visant à orienter les cellules souches pour qu’elles deviennent des motoneurones sains. Cette stratégie utilise des facteurs de croissance exclusifs spécialement développés pour les orienter vers la réparation de la gaine de myéline endommagée et leur reconnexion avec les fibres musculaires.

En utilisant des cellules mésenchymateuses MSCs+ isolées et améliorées provenant de sources autologues ou allogéniques, le Regeneration Center a réussi à restaurer des fonctions perdues du système nerveux central. Ce traitement avancé pour TM représente une option réaliste pour restaurer certaines fonctions chez les patients présentant une paralysie partielle.[5] Les cellules souches MSCs+ possèdent des propriétés anti-inflammatoires qui contribuent à stimuler l’activité neuronale, à réguler le système immunitaire et à réduire la production de protéines inflammatoires (associées au stress). Notre thérapie combinée utilise des cellules gliales multipotentes et des cellules progénitrices neurales afin de favoriser directement une croissance axonale (fibres nerveuses) rapide au niveau des sites lésés. Les cellules MSC+ peuvent se différencier en de nombreuses autres lignées cellulaires, ce qui en fait une alternative attrayante et non toxique au traitement traditionnel de la myélite transverse. Les cellules MSC+ agissent par signalisation paracrine, stimulant la neurogenèse, sécrétant des facteurs de croissance neurotrophiques, modulant la plasticité des tissus lésés, restaurant les sites de transmission synaptique et s’intégrant aux réseaux synaptiques/neuraux existants. Les cellules souches MSC+ possèdent également des propriétés immunomodulatrices qui contribuent à inhiber la libération de cytokines pro-inflammatoires indésirables.En savoir plus sur les thérapies par cellules souches.

Le traitement peut également nécessiter des astrocytes, des cellules progénitrices d’oligodendrocytes (OPC) et des cellules gliales (glie, névroglie), qui sont des cellules non neuronales contribuant à la formation de la myéline et assurant également soutien et protection aux neurones sains existants. Les cellules souches OPC aident à produire et à faire proliférer les oligodendrocytes producteurs de myéline nécessaires à la remyélinisation. Elles font partie d’un protocole efficace de traitement par cellules souches de la myélite transverse.

Type d’injections : A une thérapie combinée plus agressive peut être nécessaire chez les patients atteints de myélite transverse aiguë. Les cellules autologues peuvent ne pas convenir à tous les cas, et les perfusions de cellules allogéniques nécessiteront plusieurs administrations sans intervention chirurgicale invasive pour prélever les cellules. Les cellules MSC+ peuvent être administrées au moyen d’un scanner radiologique guidé (si nécessaire) ou par perfusion intraveineuse, nébuliseur ou administration intrathécale afin de contourner la BBB.

Rééducation physique après le traitement : La rééducation physique pour TM en Bangkok est facultative, selon les contraintes de déplacement/de temps des patients. Une rééducation physique après le traitement peut être proposée sur demande pendant 2-5 heures par jour, jusqu’à 5 jours par semaine. Des visas médicaux et des hébergements pour des séjours prolongés destinés aux patients et aux familles peuvent également être inclus sur demande.

Preuves de rétablissement de la maladie

L’inflammation est un moyen pour notre organisme de se protéger. Comme la moelle épinière est étroitement entourée de vertèbres osseuses, il n’y a aucun espace disponible pour un gonflement ou une inflammation. Même une inflammation mineure peut exercer une pression importante sur la moelle épinière et endommager les tissus sains autour de la zone inflammatoire.

Le succès global et l’efficacité du UC-MSC+ traitement par cellules souches sont mesurés par la réduction du taux de rechute et du nombre total de lésions 6-12 mois après le MSC+ traitement. Le résultat secondaire est obtenu en accélérant le temps de récupération, en améliorant la fonction neurale globale et en restaurant les tissus. Les améliorations sont mesurées à l’aide d’examens de suivi et d’examens d’imagerie réalisés après la thérapie MSC+.

Pronostic du traitement

Les défis liés au traitement efficace de la myélite transverse comprennent la progression rapide de la maladie et les limites des médicaments modificateurs de la maladie. Beaucoup de travail reste à accomplir pour comprendre pleinement la pathogenèse de la myélite transverse. TM touche tous les groupes d’âge, indépendamment du sexe, des antécédents familiaux ou de l’origine ethnique. Certains patients peuvent nécessiter une immunosuppression intensive, mais doivent être surveillés afin de détecter d’éventuelles complications. La thérapie par cellules souches constitue une alternative ; toutefois, une intervention précoce, associée à une physiothérapie et une rééducation régulières, sera nécessaire pour favoriser un bon rétablissement.

TM Directives de traitement

En raison des différents degrés d’affections médicales existantes et du stade de l’inflammation, notre équipe médicale devra examiner l’état de santé actuel du candidat potentiel avant d’établir un protocole thérapeutique. Après acceptation, nous pouvons fournir une évaluation plus précise de l’état du patient et des résultats que nous attendons après la thérapie. Le plan final comprendra un programme quotidien de traitement détaillant les jours nécessaires ainsi que l’ensemble des frais médicaux fixes (hors hébergement et vols). La thérapie par cellules souches pour la myélite transverse utilisant des cellules MSC+ nécessitera un minimum de 10-16 jours en Bangkok. Pour commencer le processus d’admissibilité à notre protocole en plusieurs étapes, veuillez préparer des dossiers médicaux récents et contactez-nous dès aujourd’hui.

Références cliniques publiées

[1] ^Aungsumart, S., & Apiwattanakul, M. (2017). Résultats cliniques et facteurs prédictifs associés à de bons résultats après échanges plasmatiques lors d’une poussée sévère de NMOSD et d’une myélite transverse longitudinale étendue : série de cas et revue de la littérature. Multiple sclerosis and related disorders, 13, 93–97. https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.02.015

[2] ^Tradtrantip, L., Asavapanumas, N., & Verkman, A. S. (2020). Nouvelles cibles thérapeutiques émergentes pour les troubles du spectre de la neuromyélite optique. Expert opinion on therapeutic targets, 24(3), 219–229. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02482-2

[3] ^Krishnan, C., Kaplin, A. I., Deshpande, D. M., Pardo, C. A., & Kerr, D. A. (2004). Myélite transverse : pathogenèse, diagnostic et traitement. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library, 9, 1483–1499. https://doi.org/10.2741/1351

[4] ^Burman, J., Tolf, A., Hägglund, H., & Askmark, H. (2018). Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques pour les maladies neurologiques. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 89(2), 147–155. https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-316271

[5] ^Lu, Z., Ye, D., Qian, L., Zhu, L., Wang, C., Guan, D., Zhang, X., & Xu, Y. (2012). Thérapie par cellules souches mésenchymateuses humaines du cordon ombilical dans la neuromyélite optique. Current neurovascular research, 9(4), 250–255. https://doi.org/10.2174/156720212803530708