علاج
التهاب النخاع المستعرض

التهاب النخاع المستعرض اضطراب عصبي نادر يتميز بالتهاب جانبي الحبل الشوكي كليهما، مما يؤدي إلى تلف غمد الميالين، وهو مادة عازلة تغطي ألياف الخلايا العصبية. وتنقل هذه الألياف الإشارات الحركية والحسية من الدماغ وإليه. ويشير التهاب النخاع إلى التهاب الحبل الشوكي، بينما يشير وصف «المستعرض» إلى نمط محدد من تغيرات الإحساس عبر الجسم. قد تظهر أعراض TM فجأة (بصورة حادة) أو تتطور ببطء على مدى فترة طويلة. ^[1]

ما التهاب النخاع المستعرض (TM)؟

يؤدي TM إلى عجز حسي ثنائي الجانب قد يصيب المرضى من أي عمر، بصرف النظر عن العرق والجنس. ولا تبدو الحالة وراثية، وعادةً ما تُشخّص لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و40 عامًا. وقد يكون التعافي من TM بطيئًا، لكن مع التدخل المبكر والطب التجديدي الحديث، يمكن للمرضى التعافي من التهاب النخاع المستعرض مع بقاء أعراض طفيفة أو من دون أعراض متبقية. وإذا تُرك من دون علاج، فقد يكون الضرر الناجم عن التهاب النخاع المستعرض دائمًا، مع إعاقات تؤثر في قدرة المرضى على أداء المهام اليومية المعتادة. ويمر معظم المرضى بنوبة واحدة من التهاب النخاع المستعرض، بينما قد يعاني آخرون تكراره، ولا سيما إذا كانت لدى المريض مشكلات كامنة أخرى مثل أحد أمراض المناعة الذاتية.

أسباب التهاب النخاع المستعرض

لدى كثير من المرضى، يكون تشخيص TM مجهول السبب (لا يوجد سبب معروف)، أما لدى آخرين فيمكن أن يُعزى تلف حزمة الألياف العصبية في الحبل الشوكي إلى:

• العدوى الفطرية في العمود الفقري (البلاستومايسس، الرشاشيات، المستخفيات، الكوكسيديا)
• العدوى الفيروسية الناجمة عن فيروسات الهربس، وإبشتاين-بار، والحماق النطاقي، والتهاب الكبد B، والفيروس المضخم للخلايا، والفيروسات المصفرة (غرب النيل وزيكا)، وفيروس إيكو، والحصبة الألمانية، والنكاف، والحصبة
• العدوى البكتيرية الناجمة عن السل والشعيات والزهري والسعال الديكي والدفتيريا والكزاز وداء لايم والتهابات الأذن الوسطى والتهابات الجلد والتهاب المعدة والأمعاء (العطيفة الصائمية) والالتهاب الرئوي البكتيري بالمفطورة
• اضطرابات الجهاز المناعي الناجمة عن التهاب النخاع والعصب البصري والتصلب الجانبي الضموري والتصلب المتعدد ومرض السكري من النوع 1
• العدوى الطفيلية، بما في ذلك داء الأسطوانيات الوعائية وداء الكيسات المذنبة وداء المقوسات وداء البلهارسيات
  اختلالات الأوعية الدموية الناجمة عن النواسير الشريانية الوريدية والتشوه الشرياني الوريدي والانصمامات القرصية والتشوهات الكهفية داخل العمود الفقري
  الاضطرابات الالتهابية مثل الذئبة الحمامية الجهازية، وداء النسيج الضام المختلط، وداء كرون، ومتلازمة بهجت، وIPF، والساركويد، ومتلازمة شوغرن، وتصلب الجلد

قد يكون تشخيص التهاب النخاع المستعرض لدى بعض المرضى أول أعراض مرض آخر مختلف تمامًا ومتواسط مناعيًا، مثل التهاب الفقار المقسط. ويُشخّص بعض المرضى بالتهاب النخاع «الجزئي»، بينما يُشخّص آخرون بأنه «كامل» بسبب الخدر الشديد والشلل على جانبي الحبل الشوكي.

الأعراض الشائعة لـTM

يمكن أن يكون تشخيص التهاب النخاع المستعرض حادًا (مفاجئًا) أو تحت حاد (يتطور على مدى 1 شهر). ^[2] وتحدد قطعة الحبل الشوكي التي تحدث فيها النوبة أجزاء جسم المريض التي تتأثر. ولدى بعض المرضى، لا يؤثر تلف إحدى قطع العمود الفقري إلا في الوظيفة عند ذلك المستوى أو أسفله، بينما يكون تلف الميالين لدى آخرين موضعيًا في أعصاب أعلى الظهر والعمود الفقري العنقي.

تشمل الأعراض الشائعة لالتهاب النخاع المستعرض ما يلي:

• اضطراب وظيفة المثانة والأمعاء – تشمل الأعراض زيادة وتيرة استخدام الحمام بسبب الإمساك أو السلس
• ألم حاد يتمركز عادة في أسفل الظهر، لكنه قد يشمل أحاسيس شبيهة بالألم الممتد إلى الذراعين أو الساقين أو الجذع
• التغيرات الحسية، من المعروف أن TM يسبب أحاسيس غير طبيعية (مذلًا) في أنحاء الجسم، تشمل الإحساس بالحرق أو الوخز أو الدغدغة أو البرودة أو التنميل أو الخدر في الساقين والجذع والذراعين والمناطق التناسلية.
• ضعف الساقين والذراعين – غالبًا ما يُشخَّص خطأً على أنه الوهن العضلي الوبيل (MG)، MND، الحبسة النوعية غير الطليقة، والرنح. قد يُصاب مرضى التهاب النخاع المستعرض بضعف سريع التفاقم في الساقين. وإذا كان الالتهاب في المناطق العلوية من الحبل الشوكي، فسيؤثر في الذراعين. وقد يصاب بعض المرضى أيضًا بشلل جزئي في الساقين (الخزل السفلي)، مما يؤدي إلى شلل كامل فيهما (الشلل السفلي).

بحسب العمر، يعاني بعض المرضى أيضًا من تشنجات عضلية متكررة، وانزعاج عام، وحمى، وصداع، ومشكلات تنفسية، وفقدان الشهية، وخلل وظيفي جنسي، وقلق، وآلام مزمنة في الظهر، واكتئاب.^[3]

تشخيص التهاب النخاع المستعرض

يعتمد تشخيص إصابة الحبل الشوكي أو التهابه على التحليل السريري لأعراض المريض، ومراجعة تاريخه الطبي، وإجراء فحوص متعددة. ثم يُؤكَّد تشخيص التهاب النخاع بواسطة MRI نخاعي يُظهر بقعة بيضاء (فرط إشارة) في الحبل الشوكي، يتجاوز عرضها نصف عرضه ويختلف امتدادها الطولي. وغالبًا ما تتعزز بعد حقن مادة التباين. قد يتطلب التقييم التفصيلي لـA خطوات عديدة، لكنه ضروري للوصول إلى التشخيص. ويُتوصل إلى التشخيص السريري لالتهاب النخاع المستعرض عن طريق الاستبعاد باستخدام سلسلة من الفحوص التي قد تشمل:

• اختبارات الدم – هي أقل أنواع الاختبارات المتاحة بضعًا، وتُستخدم أولًا لاستبعاد اضطرابات أخرى ذات أعراض مشابهة، بما فيها نقص فيتامين B12 أو HIV. وتتحقق اختبارات الدم من وجود الأجسام المضادة الذاتية للأكوابورين-4، وللميالين قليل التغصن، والأجسام المضادة الذاتية المصاحبة للأورام. وقد يُظهر وجود هذه البروتينات (الأجسام المضادة الذاتية) ارتباطًا مباشرًا بحالات مثل ألزهايمر أو اضطرابات المناعة الذاتية، وقد يؤدي إلى تأكيد سبب التهاب النخاع المستعرض.
• يُعد تحليل السائل الدماغي الشوكي (CSF) والبزل القطني (البزل الشوكي) أكثر توغلًا بكثير من فحوص الأشعة والدم. ومع ذلك، فهما ضروريان للتعرّف بدقة على ارتفاع مستويات البروتين والكريات البيضاء (خلايا الدم البيضاء) عن المعدل الطبيعي، وهي خلايا بالغة الأهمية لدفاع الجسم ضد العدوى.
• تُستخدم فحوص التصوير الإشعاعي المأخوذة بواسطة MRI أو CT، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، للكشف عن الالتهاب. وتُنشئ فحوص التصوير الإشعاعي صورة ثلاثية الأبعاد (مقطعية) لمناطق الجسم، بما فيها الحبل الشوكي والدماغ. ويمكن لفحص MRI للعمود الفقري اكتشاف الآفات في الحبل الشوكي، بينما قد يكشف فحص CT للدماغ علامات على أسباب محتملة أخرى. وإذا لم تؤدِّ أي من الطرق إلى تحديد سبب بعينه، فغالبًا ما يُشخَّص المريض بالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب.

خيارات العلاج التقليدية لالتهاب النخاع المستعرض

تعتمد خيارات علاج التهاب النخاع المستعرض على عمر المريض وشدة الحالة والسبب الكامن وراءها. وتهدف خيارات العلاج التقليدية إلى استهداف العدوى نفسها، وتقليل التهاب الحبل الشوكي، والسيطرة على أعراض مثل الألم أو تخفيفها. ويشمل التدبير التقليدي لـ TM ومضاعفاته العديدة ما يلي:

• أدوية موصوفة لاستهداف أي مضاعفات أو أعراض، بما فيها التشنجات التوترية (انقباضات عضلية مؤلمة)، وسلس البول، والتيبس، والاكتئاب
• أدوية مضادة للفيروسات أو مضادات حيوية أو مضادة للطفيليات للمصابين بعدوى فيروسية في الحبل الشوكي
• يمكن لأدوية الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) إعادة ضبط الجهاز المناعي. وIVIG عبارة عن حقنة مركزة من الأجسام المضادة المأخوذة من متبرعين أصحاء، يمكنها الارتباط بالأجسام المضادة المسببة للاضطراب وإزالتها من الدورة الدموية.
• يمكن لمسكنات الألم أن تقلل ألم العضلات. وتشمل الأدوية الشائعة الإيبوبروفين والأسيتامينوفين والنابروكسين. ويمكن تقليل ألم الأعصاب باستخدام مزيج من دولوكستين (مضاد للاكتئاب)، وتيزانيدين، وباكلوفين (مرخٍ للعضلات)، وسيكلوبنزابرين (مرخٍ للعضلات)، وغابابنتين أو بريغابالين (مضادات للاختلاج).
• يمكن للكورتيكوستيرويدات الجهازية، مثل ميثيل بريدنيزولون أو ديكساميثازون، أن تقلل الالتهاب والتورم في العمود الفقري أو تخفض نشاط الجهاز المناعي. ويمكن لهذه الأدوية القوية تقليل خطر حدوث نوبات مستقبلية.
• يُستخدم فِصاد البلازما (العلاج بتبادل البلازما) غالبًا للمرضى الذين لا يستجيبون جيدًا للكورتيكوستيرويدات. ويساعد العلاج بتبادل البلازما على تقليل النشاط غير الطبيعي للجهاز المناعي عبر إزالة السائل الذي تكون خلايا الدم والأجسام المضادة معلقة فيه (البلازما) أولًا، ثم استبداله بسوائل أخرى مثل المحلول الملحي أو الألبومين. وبذلك تُرشَّح الأجسام المضادة أو البروتينات التي قد تسبب التفاعل الالتهابي الشديد في العمود الفقري.

UC-MSC+ العلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب النخاع المستعرض

على مدى أكثر من 12 عامًا، كان مركز التجديد في طليعة الرعاية الصحية الوظيفية والبحوث الطبية التجديدية، بهدف فهم أفضل لكيفية مهاجمة جهازنا المناعي لألياف الخلايا العصبية والميالين لدى المرضى المشخّصين باضطرابات المناعة الذاتية. ويركز عملنا على استخدام علاجات حديثة قائمة على الخلايا لإصلاح الحبال الشوكية المنزوعة الميالين. وقد قادت أبحاثنا إلى فهم أعمق بكثير للآليات الكامنة وراء تلف غمد الميالين. وهي توفر للمرضى وسيلة قابلة للتطبيق للوقاية من التهاب النخاع المستعرض وعلاجه، وتقليل معدلات الانتكاس، والحد من النشاط الالتهابي الضار.^[4]

بعد الإصابة الالتهابية، يُصاب المرضى بأذية في الحبل الشوكي تموت فيها قدرة الخلايا العصبية على نقل الإشارات، مما يؤدي إلى فقدان الإحساس والضعف الدائم واضطراب وظائف المثانة والأمعاء. وقد طوّر The Regeneration Center استراتيجية مبتكرة لتوجيه الخلايا الجذعية كي تتحول إلى عصبونات حركية سليمة. وتستخدم هذه الاستراتيجية عوامل نمو مطورة مملوكة لتوجيهها نحو إصلاح غمد الميالين المتضرر وإعادة الاتصال بالألياف العضلية.

باستخدام خلايا متوسطة معزولة ومُعززة من نوع MSCs+ من مصادر ذاتية أو خيفية، نجح مركز التجديد في استعادة وظائف مفقودة في الجهاز العصبي المركزي. ويمثل هذا العلاج المتقدم لـ TM خيارًا واقعيًا لاستعادة بعض الوظائف لدى مرضى الشلل الجزئي.[5] تحمل الخلايا الجذعية +MSCs خصائص مضادة للالتهاب تساعد على تحفيز النشاط العصبي وتنظيم الجهاز المناعي وتقليل إنتاج البروتينات الالتهابية (المرتبطة بالإجهاد). يستخدم علاجنا المركب خلايا دبقية متعددة القدرات وخلايا سلفية عصبية لتعزيز النمو السريع للمحاور العصبية (الألياف العصبية) مباشرة في مواضع الآفات. ويمكن لخلايا MSC+ التمايز إلى سلالات خلوية أخرى عديدة، مما يجعلها بديلًا جذابًا وغير سام للعلاج التقليدي لالتهاب النخاع المستعرض. وتعمل خلايا MSC+ عبر الإشارات المجاورة للخلايا، فتحفز تكوّن العصبونات، وتفرز عوامل النمو العصبية التغذوية، وتعدّل مرونة الأنسجة المتضررة، وتستعيد مواقع النواقل المشبكية، وتندمج في الشبكات المشبكية والعصبية القائمة. كما تحمل الخلايا الجذعية MSC+ خصائص معدّلة للمناعة تساعد على تثبيط إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب غير المرغوب فيها.تعرّف على المزيد حول علاجات الخلايا الجذعية.

قد يتطلب العلاج أيضًا الخلايا النجمية والخلايا السلفية قليلة التغصن (OPCs) والخلايا الدبقية (الدبق العصبي)، وهي خلايا غير عصبية تساعد على تكوين الميالين، كما توفر الدعم والحماية لـالعصبونات السليمة الموجودة. تساعد الخلايا الجذعية OPC على إنتاج الخلايا قليلة التغصن المنتجة للميالين وتكاثرها، وهي ضرورية لإعادة تكوين الميالين. وتشكل جزءًا من بروتوكول فعال للعلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب النخاع المستعرض.

نوع الحقن: قد يلزم A علاج مركب أكثر قوة للمرضى المصابين بالتهاب النخاع المستعرض الحاد. وقد لا تكون الخلايا الذاتية مناسبة لجميع الحالات، بينما تتطلب عمليات تسريب الخلايا الخيفية عدة جلسات تسريب، ولن تستلزم جراحة باضعة لجمع الخلايا. ويمكن إيصال خلايا MSC+ بواسطة ماسح إشعاعي موجّه (عند الضرورة)، أو عبر التنقيط الوريدي أو جهاز الرذاذ أو الإيصال داخل القراب من أجل تجاوز BBB.

إعادة التأهيل البدني بعد العلاج: العلاج بإعادة التأهيل البدني لـTM في Bangkok اختياري، وفقًا للقيود المتعلقة بسفر المرضى ووقتهم. ويمكن توفير إعادة التأهيل البدني بعد العلاج عند الطلب لمدة 2-5 ساعات يوميًا، حتى 5 أيام أسبوعيًا. ويمكن أيضًا، عند الطلب، تضمين التأشيرات الطبية وترتيبات الإقامة الممتدة للمرضى وعائلاتهم.

أدلة التعافي من المرض

الالتهاب وسيلة تحمي بها أجسامنا نفسها. ولأن الحبل الشوكي محاط بإحكام بفقرات عظمية، فلا يوجد أي مجال للتورم أو الالتهاب. وحتى الالتهاب الطفيف قد يمارس ضغطًا كبيرًا على الحبل الشوكي وقد يتلف الأنسجة السليمة المحيطة بموضع الالتهاب.

يُقاس النجاح والفعالية الإجماليان لعلاج الخلايا الجذعية بـ UC-MSC+ من خلال انخفاض معدل الانتكاس وإجمالي الآفات بعد 6-12 أشهر من علاج MSC+. وتتحقق النتيجة الثانوية عبر تسريع مدة التعافي، وتحسين الوظيفة العصبية العامة، وترميم الأنسجة. وتُقاس التحسينات بفحوص المتابعة والتصوير الإشعاعي بعد علاج MSC+.

مآل العلاج

تشمل التحديات التي تعوق العلاج الفعال لالتهاب النخاع المستعرض سرعة تطور المرض ومحدودية الأدوية المعدّلة لمساره. ولا يزال يلزم الكثير من العمل لفهم آلية نشوء التهاب النخاع المستعرض فهمًا كاملًا. يصيب TM جميع الفئات العمرية بصرف النظر عن الجنس أو التاريخ العائلي أو العِرق. وقد يحتاج بعض المرضى إلى تثبيط مناعي مكثف، لكن يجب مراقبتهم تحسبًا للمضاعفات. ويوفر العلاج بالخلايا الجذعية بديلًا؛ غير أن التدخل المبكر مع العلاج الطبيعي وإعادة التأهيل بصورة منتظمة سيكون ضروريًا للتعافي السليم.

إرشادات علاج TM

نظرًا إلى تفاوت الحالات الطبية الموجودة مسبقًا ومرحلة الالتهاب، سيتعين على فريقنا الطبي مراجعة الحالة الطبية الراهنة للمرشح المحتمل قبل وضع بروتوكول العلاج. وبعد القبول، يمكننا تقديم تقييم أدق لحالة المريض والنتائج التي نتوقعها بعد العلاج. وستتضمن الخطة النهائية مخططًا يوميًا للعلاج يوضح عدد الأيام المطلوبة وكامل النفقات الطبية الثابتة (باستثناء الإقامة أو الرحلات الجوية). وسيتطلب علاج التهاب النخاع المستعرض بالخلايا الجذعية باستخدام خلايا MSC+ مدة لا تقل عن 10-16 أيام في Bangkok. لبدء عملية التأهل لبروتوكولنا متعدد المراحل، يُرجى إعداد السجلات الطبية الحديثة والتواصل معنا اليوم.

المراجع السريرية المنشورة

[1] ^Aungsumart, S., وApiwattanakul, M. (2017). النتائج السريرية والعوامل التنبؤية المرتبطة بالنتائج الجيدة لتبادل البلازما في النوبات الشديدة من NMOSD والتهاب النخاع المستعرض الممتد طويلًا: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات. التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة، 13، 93–97. https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.02.015

[2] ^Tradtrantip, L., Asavapanumas, N., & Verkman, A. S. (2020). أهداف علاجية ناشئة لاضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري. رأي الخبراء في الأهداف العلاجية، 24(3)، 219–229. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02482-2

[3] ^Krishnan, C.، Kaplin, A. I.، Deshpande, D. M.، Pardo, C. A.، وKerr, D. A. (2004). التهاب النخاع المستعرض: التسبب المرضي والتشخيص والعلاج. Frontiers in bioscience: مجلة ومكتبة افتراضية، 9، 1483–1499. https://doi.org/10.2741/1351

[4] ^بورمان، جيه.، تولف، A.، هاغلوند، إتش.، وأسكمارك، إتش. (2018). زراعة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم ذاتية المنشأ للأمراض العصبية. مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي، 89(2)، 147–155. https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-316271

[5] ^Lu, Z., Ye, D., Qian, L., Zhu, L., Wang, C., Guan, D., Zhang, X., & Xu, Y. (2012). علاج التهاب النخاع والعصب البصري بالخلايا الجذعية الوسيطة المأخوذة من الحبل السري البشري. أبحاث الأوعية الدموية العصبية الراهنة، 9(4)، 250–255. https://doi.org/10.2174/156720212803530708