ألزهايمر، المعروف أيضاً في المراجع الطبية باسم مرض ألزهايمر (AD)، هو أكثر أنواع الخرف شيوعاً. وحتى اليوم، لا توجد علاجات دوائية فعالة لهذا المرض، لكن علاج مرض ألزهايمر بالخلايا الجذعية يوفر إمكانية إصلاح الضرر الناجم عن ألزهايمر وتحسين الوظائف الإدراكية.
الحالة مميتة، وإذا تُركت دون علاج فستؤدي في نهاية المطاف إلى الوفاة. ويُشخَّص AD عادة لدى كبار السن في عمر الخامسة والستين، لكنه قد يحدث بالطبع في سن أصغر. وفي 2020، كان يُقدّر أن 59 مليون شخص حول العالم يعانون من AD. ومن المتوقع أن يصيب ألزهايمر شخصًا واحدًا من كل ثمانين شخصًا عالميًا بحلول عام 2040.[1] وحتى العام الماضي فقط، ارتفع التشخيص بسرعة هائلة ليصبح خامس أهم أسباب الوفاة عالميًا. ويمثل ألزهايمر نحو 70٪ من هذه الحالات. كما بدأ بعض الباحثين الطبيين مؤخرًا في النظر في احتمال كون ألزهايمر مرضًا مناعيًا ذاتيًا يصيب الدماغ. ويكون لدى مرضى التهاب الفقار المحوري احتمال أكبر لتشخيصهم بخرف ألزهايمر. ويُشخَّص مرض ألزهايمر حاليًا استنادًا إلى عدة عوامل، منها لويحات الأميلويد وتشابكات تاو، أي «التشابكات الليفية العصبية» (NFTs)، وهي بروتينات سامة في أنسجة الدماغ تؤدي إلى التدهور المعرفي ثم الخرف في نهاية المطاف. وهذه البروتينات البريونية ذاتية الانتشار هي بيتا أميلويد (A-β) وتاو. ويرتبط ارتفاع مستويات هذه البريونات ولويحات بيتا أميلويد بمرض ألزهايمر المبكر الظهور. كما اكتشفت دراسات جديدة أكثر من 215 جينًا تعاكس حماية ApoE2 ومخاطر ApoE4. ولدى بعض المرضى، ارتبط التعبير بمتغيرات دراسات الارتباط على نطاق الجينوم، وتركز على الجينات المشاركة في الوظيفة المشبكية وتنظيم البروتينات الدهنية والالتهاب العصبي.
ما البريونات واضطرابات البريون المزدوج؟
اللويحات النشوانية والتشابكات الليفية العصبية – البريونات بروتينات معيبة تنتشر في جسم الإنسان بطريقة تشبه العدوى. وتجبر هذه البروتينات النسخ السليمة من البروتينات على اتخاذ أشكال مشوهة وسيئة الطي تدمر الدماغ. يشير 
اضطراب البريون المزدوج إلى البروتينين الشاذين، تاو وبيتا أميلويد. وقد أظهرت أبحاث حديثة أسبابًا كامنة واضحة لأمراض التنكس العصبي الناجمة عن التراكم المستمر لبروتينات تاو سيئة الطي (لويحات بيتا أميلويد والتشابكات)، والتي تسمى أحيانًا «شبيهة بالبريونات». ويمكن الآن قياس ذلك بسرعة أكبر بكثير مما كان عليه في السابق. وتشمل أمراض البريونات الأخرى التي جرى تحديدها مرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD)، ومتلازمة غيرستمان-شتراوسلر-شاينكر، ومرض كورو، والنمط المتحور من مرض كروتزفيلد-جاكوب (vCJD)، والأرق العائلي المميت.
علامات مرض ألزهايمر وأعراضه
يُظهر مرض ألزهايمر طيفًا واسعًا من الأعراض، منها تغيرات الشخصية وفقدان الذاكرة، يتبعها قصور شديد في الوظائف الفكرية والإدراكية ينشأ عن المرض نفسه أو عن أي إصابة في أنسجة الدماغ. وهذه الأعراض NOT جزء من دورة الشيخوخة الطبيعية، وعادةً ما تكون شديدة بما يكفي للتأثير في أنشطة المصاب اليومية وعلاقاته واستقلاليته. ويمكن لحالات مثل الخرف الوعائي المرتبط بـ CSVD- أن تتداخل أعراضها مع أعراض ألزهايمر عندما يسهم تلف الأوعية الصغيرة في تغيرات الذاكرة أو المشي أو الوظائف التنفيذية.
الفرق بين الخرف ومرض ألزهايمر
عادةً ما يعاني مرضى الخرف تراجعاً سريعاً في الذاكرة والتعلّم والتواصل والقدرة على حل المشكلات البسيطة. وقد تستغرق هذه التغيرات عدة سنوات لدى بعضهم، لكن الوظيفة العصبية تتدهور سريعاً لدى كثيرين، وإذا تُركت من دون علاج تصبح غير قابلة للعكس. ويختلف معدل تطور الاعتلال البروتيني TDP-43 وAD والخرف ونتيجته النهائية من مريض إلى آخر. ومع ذلك، فعادةً ما يتحددان وفق منطقة الدماغ المصابة ونوع الخرف الذي شُخّص لديهم.[2] ويمثل التشخيص والعلاج المبكران أفضل أمل للمريض. وبفضل الاختبارات الحديثة للمرض، أصبح الكشف المبكر بسيطاً إلى حد كبير، باستخدام التصوير المتقدم للدماغ مثل فحوص CT والتصوير بالرنين المغناطيسي، والفحوص السريرية التي يجريها أطباء أعصاب معتمدون، وغيرها من الاختبارات التشخيصية، بما فيها فحوص DNA. وتشمل الأعراض والعلامات المعتادة لاضطرابات البريون المزدوج، مثل ALZ، ما يلي:
- فقدان مهارات التواصل
- فقدان سريع للذاكرة
- الوظيفة الحركية، ومشكلات المشي والتوازن، وغيرها من أعراض اضطرابات الحركة
- صعوبة اتخاذ القرارات
- صعوبة في التفكير المجرّد
- استدلال خاطئ
- سلوك شيخوخي ناجم عن ضعف إدراكي
- سلوك لفظي وجسدي غير ملائم
- الحُبسة
- ضعف القدرة على الحكم
- متلازمة الغروب
- الاعتلال العصبي اللاإرادي
- اضطراب إدراك الزمان والمكان
- جنون الارتياب أو الهياج المتكرر أو الهلوسات
- الإهمال التام للنظافة والسلامة الشخصية
قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض ألزهايمر التنكسي العصبي أيضًا مما يلي:
- يطرح السؤال نفسه مرارًا وتكرارًا
- عدم القدرة على التعرف إلى أفراد الأسرة أو الأصدقاء
- عدم القدرة على التذكر أو اتباع التعليمات
- ضعف إدراكي متكرر، مثل الضياع أو الارتباك في أماكن مألوفة جدًا
متلازمة الغروب
متلازمة الغروب، أو «الارتباك في أواخر اليوم»، عرض عصبي شائع لمرض ألزهايمر. ويجب أن يدرك المرضى وأفراد الأسرة الذين يرعون المصابين بالمرض أن الارتباك والتهيّج المتكرر قد يعتمدان على وقت اليوم. وتشمل أخطر سلوكيات متلازمة الغروب الهلاوس المستمرة أو التجول بعيدًا عن المنزل. وغالبًا ما تظهر أعراض واضحة لدى المصابين بهذه المتلازمة في أواخر فترة بعد الظهر أو المساء. تحدث متلازمة الغروب عادةً في المراحل المتوسطة إلى المتقدمة من ALZ.
4 أنواع الخرف
غالبًا ما تكون أعراض الأمراض متشابهة جدًا، ولذلك يصعب في كثير من الأحيان تحديد نوع الخرف الذي قد يعانيه المريض. ومما يزيد الأمر تعقيدًا أن بعض المرضى يعانون أنواعًا متعددة من الأعراض المتداخلة، ومن ثم يُشخّصون بـ«الخرف المختلط». وتوجد أيضًا حالات من الخرف العائلي، لكن احتمالاتها منخفضة جدًا (أقل من 5% من جميع الحالات)، ويمكن إجراء فحوص جينية لتأكيد وجود عامل وراثي أو نفيه. وأكثر أشكال الخرف الأربعة شيوعًا هي:
- يحدث مرض ألزهايمر عمومًا بعد تراكم سريع لتشابكات تاو أو بروتينات لويحات الأميلويد (بروتين تاو) ولويحات أميلويد بيتا في الدماغ – وهي فرضية شلال الأميلويد.
- تتكون أجسام ليوي عندما يتراكم بروتين طليعة الأميلويد غير الطبيعي في الخلايا العصبية، مما يضعف الإشارات الخلوية أو الوظيفة الخلوية.
- الخرف الجبهي الصدغي – يحدث عندما تنكمش الفصوص الصدغية أو الجبهية في دماغ الإنسان أو تتضرر.
- وعائي – يحدث عادةً بعد تضرر الجهاز العصبي المركزي، كما في السكتة الدماغية.
علاج ألزهايمر بالخلايا الجذعية
يؤثر مرض ألزهايمر في كل مريض بصورة مختلفة، ومع ذلك تظل هناك مؤشرات معتادة على الإصابة به. وغالبًا ما يُساء تفسير علامات الإنذار المبكر على أنها جزء طبيعي من الشيخوخة أو مجرد مظاهر للتوتر والاكتئاب. وفي المرحلة الأولية، يكون أكثر الأعراض شيوعًا الذي قد تلاحظه هو صعوبة تذكر الأحداث الأخيرة. ويمكن تشخيص المرضى المحتمل إصابتهم بـ
مرض باركنسون، وPSP، وAD والتحقق من حالتهم عبر فحوص تقيس السلوك وقدرات التفكير، يعقبها فحص أدق لـصور الأشعة للدماغ. ومع ازدياد وضوح الأمراض، قد تشمل علامات الإنذار سرعة الإحباط، وسهولة الاستثارة، وازدياد العدائية بدرجة كبيرة، والتقلبات المزاجية الحادة، وصعوبة الكلام واللغة، وفقدان الذاكرة طويلة الأمد. وقد وجد باحثو الخلايا الجذعية أنه مع تزايد تأثر المرضى، فإنهم غالبًا ما يعزلون أنفسهم عن عائلاتهم ومجتمعهم. ويتأثر الجسم تدريجيًا، وللأسف قد يؤدي التهاب الدماغ والتوقف الجهازي إلى الوفاة.
هل ينجح العلاج بالخلايا الجذعية في علاج فشل المشابك العصبية ومرض ألزهايمر؟
مع ظهور مرض ALS وألزهايمر والخرف، قد تتشابه الأعراض مع أعراض المرضى المصابين بـ SMA والتصلب المتعدد والرنح. ويُعد تصلب الشرايين مشكلة شائعة أخرى تؤدي إلى النوبات القلبية الإقفارية، وCAD، والسكتات الدماغية، والتهاب المفاصل، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، ما يؤدي إلى ارتفاع شديد في خطر الإصابة بمرض ألزهايمر. وبالتالي، فإن كثرة المتغيرات تجعل التنبؤ بمسار المرض أكثر صعوبة. وقد يتفاقم AD من دون علم المريض ويظل غير مكتشف مدة طويلة. ويتراوح متوسط العمر المتوقع للمصابين بـ ألزهايمر بين ثلاث وسبع سنوات تقريبًا. ووفقًا لباحثي ألزهايمر، يستطيع أقل من ثلاثة في المئة من المرضى العيش أربعة عشر عامًا أو أكثر بعد تشخيصهم بـ AD.[3] وفي هذه المرحلة يمكن استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة المعززة لعلاج مرض ألزهايمر. اعرف المزيد عن العلاجات الخلوية
علاج الخرف بالخلايا الجذعية العصبية – بروتوكول 2026
توجد بضعة أدوية خضعت للبحث وحصلت على الموافقة لعلاج الأعراض الإدراكية الناجمة عن مرض ألزهايمر، ومنها مثبطات الكولينستيراز (إكسيلون، أريسيبت، رازادين) وميمانتين هيدروكلوريد (ناميندا). وتشمل الآثار الجانبية لهذه الأدوية القيء وفقدان الشهية والغثيان والإمساك والارتباك والدوخة والصداع وحركات الأمعاء المزمنة. وبالنسبة إلى المصابين بألزهايمر المبكر أو الذين لم يستجيبوا جيدًا لأدوية ALZ التقليدية، يقدم The Regeneration Center خطة علاجية فريدة وفعالة لإصلاح تلف الدماغ الناجم عن أجسام ليوي.
أبحاث الخلايا الجذعية والتجارب السريرية.
تستخدم علاجاتنا الوظيفية أنواعًا متعددة من السلالات الخلوية وعوامل النمو العصبية التغذية والخلايا الخارجية والداخلية المنشأ لتحفيز تكوين المشابك العصبية، مما يساعد على تعويض الوصلات العصبية أو أنظمة الإشارات المتضررة أو المفقودة، ويساعد على تقليل لويحات الأميلويد في منطقة الحُصين بالدماغ. وتوفر الخلايا داخلية المنشأ المستزرعة من الحبل السري البشري قدرة مضادة للالتهاب ومعدِّلة للمناعة ونشاطًا مضادًا لموت الخلايا المبرمج، كما تُدخل خصائص مولِّدة للخلايا العصبية إلى المناطق المتضررة من الدماغ البشري، حيث تتكاثر وتنضج إلى نواقل عصبية، وعامل نخر الورم ألفا، وعصبونات مشتقة وظيفيًا. ويمكن إعطاء الخلايا السلفية الحسية وعوامل نمو الأعصاب وريديًا أو زرعها مباشرة في الجهاز العصبي المركزي لتعزيز عافية المريض.
هل يمكن لزراعة الخلايا الجذعية تحسين الذاكرة؟
توجد أيضًا أدلة قوية على أن خلايا الدماغ أو الخلايا السلفية العصبية المزروعة يمكن أن تبقى حية وتتطور تدريجيًا إلى عصبونات وخلايا قليلة التغصن وخلايا نجمية (عبر عملية تُعرف باسم تكوّن الخلايا العصبية). وتُستخدم الخلايا الجذعية المستمدة من لب الأسنان وUC-MSC+ المستمدة من نسيج الحبل السري لتعويض الوظائف المفقودة والمتضررة وتأخير تطور مرض ألزهايمر وموت الخلايا. وتشمل السلالات والأنواع الخلوية الأخرى اللازمة للاضطرابات التنكسية العصبية الخلايا السلفية للعصبونات للمساعدة في تحفيز السلائف العصبية داخلية المنشأ وتعزيز المرونة العصبية البنيوية، وعوامل نمو بطانة الأوعية الدموية، وعوامل نمو الأعصاب لزيادة السيتوكينات المحفزة للالتهاب مثل TNFα والإنترلوكين-1β (IL–1β) بهدف وقف الاستماتة العصبية.[4]
ما الدور الذي تؤديه الخلايا الجذعية في مرض ألزهايمر؟
يمكن أيضًا تعديل العصبونات الحركية الجسدية باستخدام عوامل نمو الخلايا التي تُوصل إلى الدماغ. وتشير الدراسات إلى أن دماغ الثدييات البالغة يحتفظ بالقدرة على توليد عصبونات جديدة من الخلايا الجذعية أو السلفية العصبية. وتُعد الخلايا الجذعية لعلاج فقدان الذاكرة من أكثر الطرق عمليةً وفعاليةً لتجاوز الحاجز الدموي الدماغي وإصلاح التلف في القشرة الشمية الداخلية الناجم عن إصابات الدماغ، وضبابية الدماغ، والسكتات الدماغية، ومرض ألزهايمر (لتحسين الذاكرة)، والمساعدة على استعادة الوظيفة الذهنية وتحسين جودة حياة المريض المتأثر بالمرض.[5]
تمتلك الخلايا الجذعية العصبية والإكسوسومات والحويصلات خارج الخلوية المعزولة القدرة على إصلاح الضرر الناجم عن مرض ألزهايمر وتحسين الوظائف الإدراكية لدى المرضى المصابين بإصابات الدماغ ومرض العصبون الحركي. كما تحسّن الخلايا الجذعية العصبية البشرية والخلايا السلفية العصبية الوظائف الإدراكية لدى المصابين بمرض ألزهايمر.
الخلايا الجذعية لمرض ألزهايمر
قد تشمل التطبيقات الحالية للخلايا الجذعية في داء ألزهايمر ما يلي:
- العلاج باستبدال الخلايا – تُعزل الخلايا الجذعية وعوامل نمو متنوعة في مختبر الخلايا الجذعية لدينا لتتمايز إلى عصبونات كولينية وخلايا عصبية أخرى تضررت بسبب مرض ألزهايمر. وقد تندمج هذه العصبونات الجديدة في دوائر الدماغ لإعادة بناء الروابط والوظائف المفقودة.
- إفراز عوامل النمو: تفرز الخلايا الجذعية UC-MSC+ المزروعة عوامل تغذوية وعوامل محفزة لنمو النتوءات العصبية، قد تنشط الخلايا الجذعية الفطرية في الدماغ وتدعم العصبونات السليمة المتبقية لدى المضيف بطريقة نظيرة صمّاوية.
- التأثيرات المضادة للالتهاب – قد يكون تدبير المرض صعبًا، لكن الخلايا الجذعية تطلق سيتوكينات معدّلة للمناعة وأنواعًا خلوية مختلفة وكيموكينات قد تساعد على كبح الالتهاب المزمن المرتبط بالتنكس العصبي الناجم عن مرض ألزهايمر.
- التوصيل المستهدف للخلايا العصبية المستزرعة، توفر The Regeneration Center تقنية فريدة ومملوكة للخلايا الجذعية، باستخدام خلايا جذعية سليمة يمكن إعطاؤها عبر IV والحقن داخل القراب لتوصيلها مباشرة إلى السائل الدماغي الشوكي، الذي يحدد مسار الاستيطان انطلاقًا من موضع الحقن. ويمكن لطرق توصيل الخلايا لدينا تجاوز الحاجز الدموي الدماغي، وهي مصممة لإيصال مواد واقية للأعصاب أو بديلة للإنزيمات من أجل تعزيز إزالة الأميلويد.
الطب التجديدي لمرض ألزهايمر
تركز نهج الطب التجديدي لمرض ألزهايمر على إصلاح أنسجة الدماغ والعصبونات المتضررة أو استبدالها لإبطاء التدهور المعرفي أو عكسه محتملًا. وتشمل الاستراتيجيات الرئيسية علاجات الخلايا الجذعية، حيث تُزرع الخلايا الجذعية العصبية أو الخلايا الجذعية وافرة القدرة المستحثة لتوليد عصبونات جديدة وخلايا داعمة. كما يستكشف The Regeneration Center سبل تحفيز تكوّن العصبونات داخلي المنشأ وتعزيز بيئة تجديدية في الدماغ. وقد يتضمن ذلك استخدام عوامل نمو الخلايا العصبية أو العلاجات الجينية (غير المتاحة حاليًا) أو الجزيئات الصغيرة لتنشيط الخلايا الجذعية العصبية المقيمة وتعزيز قدرتها على إنتاج عصبونات جديدة. وإضافةً إلى ذلك، تُبذل جهود لتطوير مواد حيوية وسقالات تدعم نمو الخلايا واندماجها في مناطق الدماغ المتضررة. وتوفر هذه النهج أملًا في علاجات أكثر فعالية قد تتمكن من استعادة الوظائف المعرفية المفقودة لدى مرضى ألزهايمر.
تكلفة العلاج بالخلايا الجذعية لمرض ألزهايمر
سيتطلب بروتوكول علاج The Regeneration Center لمرض ألزهايمر باستخدام زرع الخلايا الجذعية الميزنكيمية مع الخلايا العصبية نحو أسبوعين في Bangkok. ونظرًا لتفاوت درجات التدهور المعرفي والجسدي، يجب على فريقنا مراجعة السجل الطبي لكل مريض قبل قبوله. وبعد اكتمال مراجعتنا، يمكننا تقديم خطة علاج مفصلة تشمل جميع خطوات العلاج، وأنواع الخلايا المزروعة وكمياتها (أنواع متعددة من الخلايا، بما فيها الخلايا الجذعية متعددة القدرات)، وتكاليف العلاج، وإجمالي عدد الليالي المطلوبة للعلاج.
إعادة التأهيل بعد العلاج – جلسات إعادة التأهيل البدني بعد العلاج اختيارية، لكنها موصى بها بشدة في Thailand أو في بلدك. يمثل التعايش مع مرض ALZ تحديًا، ويمكن توفير إعادة التأهيل البدني عند الطلب لمدة 2-4 ساعات يوميًا وحتى 6 أيام أسبوعيًا، بحسب القيود الزمنية للمريض. كما يمكن، عند الطلب، توفير التأشيرات وترتيبات الإقامة الممتدة في فندق أو شقق مفروشة للمريض وعائلته.
لبدء عملية التأهل لبروتوكول الطب التجديدي متعدد المراحل لدينا، يرجى إعداد سجلاتك الصحية الحديثة وصور الأشعة، بما فيها صور الرنين المغناطيسي للدماغ أو صور PET أو صور CT، والتواصل معنا اليوم.
المراجع السريرية المنشورة
[1] ^ Blurton-Jones, Mathew، Brian Spencer، Sara Michael، Nicholas A Castello، Andranik A Agazaryan، Joy L Davis، Franz-Josef Müller، Jeanne F Loring، Eliezer Masliah، وFrank M LaFerla. 2014. تقلل الخلايا الجذعية العصبية المعدلة جينيًا للتعبير عن النيبريليسين من التغيرات المرضية في نماذج ألزهايمر المعدلة وراثيًا. تجربة سريرية في أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية للحبل السري البشري، العدد 2 (أبريل 16). doi:10.1186/scrt440. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25022790
[2] ^ Cook, Casey, Yong-jie Zhang, Ya-fei Xu, Dennis W Dickson, and Leonard Petrucelli. 2008. TDP-43 في الاضطرابات التنكسية العصبية. Expert opinion on biological therapy، العدد 7. doi:10.1517/14712598.8.7.969. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18549326
[3] ^سوكسوفيو إس، يمكن أن تكون الخلايا الجذعية العصبية مادة علاجية لأمراض التنكس العصبي المرتبطة بالعمر في Thailand. المجلة العالمية للخلايا الجذعية. 2015؛7(2):502–511. doi: 10.4252/wjsc.v7.i2.502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25815135/
[4] ^ Taupin P. الخلايا الجذعية العصبية البالغة، والمنافذ المولدة للعصب، والعلاج الخلوي. Stem Cell Rev. 2006;2(3):213–219 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24783773
[5] ^ فيتزسيمونز، كارلوس ب، وإيما فان بوديغرافن، ومارين شوتن، وروي لاردينويجي، وكونستانتينوس كومبوتيس، وغونتر كينيس، ومارك فان دن هورك، وآخرون. 2014. التنظيم اللاجيني للخلايا الجذعية العصبية البالغة: الدلالات المتعلقة بمرض ألزهايمر. التنكس العصبي الجزيئي (يونيو 25). المعرّف الرقمي:10.1186/1750-1326-9-25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24964731
