على امتداد التاريخ الحديث، هيمنت على علاجات السرطان أساساً الأدوية شديدة السمية للخلايا والعلاج الكيميائي. وتنجح هذه الوسائل التقليدية لعلاج السرطان في قتل الخلايا السرطانية، لكن هذه الأدوية السامة تدمر أيضاً الكثير من خلايا الجسم السليمة والنواقل العصبية، مما يسبب آثاراً جانبية شديدة. وكان الهدف الوحيد للعلماء دائماً استهداف الخلايا السرطانية وحدها وقتلها وعكس مسار مرض المناعة الذاتية الجهازي باستخدام نهج طبي وظيفي لمكافحة السرطان.
علاج السرطان بالخلايا NK
العلاج المناعي للسرطان بالخلايا القاتلة الطبيعية
خط الدفاع الأول في جسم الإنسان ضد السرطان هو الخلايا القاتلة الطبيعية، أو «NK». وقد ساعدتنا التطورات الحديثة في العلاجات الجينية، وتقنية الحمض النووي الريبي المرسال، والطب التجديدي، والأشعة غير السامة على إحراز تقدم يفوق أي وقت مضى. وتركّز أهدافنا العلاجية الحالية على تعزيز دفاعات جسمك الطبيعية ضد المرض والسرطان.[1]
يبحث جهاز المناعة البشري دائمًا عن سبل للوقاية من السرطان باستخدام خلايا NK أو الخلايا القاتلة الطبيعية. يستطيع جهازنا المناعي تدمير الخلايا السابقة للتسرطن والسرطانية والمصابة بالفيروسات، وهو يفعل ذلك بالفعل من خلال التعرّف عليها دون الإضرار بالخلايا السليمة. طوّر The Regeneration Center علاجًا موجّهًا مبتكرًا (العلاج المناعي الخلوي الذاتي بخلايا NK) وبروتوكولًا لتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية، باستخدام جهاز مناعة المريض لمحاربة السرطان وتدميره.
يعتمد علاجنا الفريد بالخلايا اللمفاوية المنشطة على حقن خلايا NK ذاتية ومُثرَاة، تُجمع من الجهاز المناعي للمريض، لمهاجمة الخلايا السرطانية الغازية وتدميرها مباشرةً. وخلايا NK، أو «الخلايا التائية القاتلة»، هي نوع من خلايا الدم البيضاء المعروفة بالخلايا اللمفاوية. وهذه الخلايا اللمفاوية جزء من جهاز المناعة الفطري لدى الإنسان.[2]
خلايا NK الخيفية
تساعد العلاجات الخلوية الخيفية المستمدة من خلايا NK أولية أو الدم أو دم الحبل السري [CB] أو نسيج الحبل السري مركز التجديد على تصنيع خلايا NK بسرعة. وتمتاز العلاجات الخيفية (خلايا NK المستمدة من متبرع) المشتقة من خلايا أولية مثل الدم ودم الحبل السري [CB] ونسيج الحبل السري بإتاحة تصنيع خلايا NK بسرعة. وتتضمن هذه العلاجات الخلوية الحصول على خلايا NK أولية من الدم أو أنسجة أخرى، ثم عزلها وتوسيعها في المختبر وإعطاءها للمرضى. وعلى خلاف علاجات NK الذاتية التي تتطلب جمع خلايا المريض ومعالجتها، يمكن تصنيع علاجات خلايا NK المتبرع (الخيفية) مسبقًا وتخزينها للاستخدام الفوري لدى مرضى السرطان.
تنشيط خلايا NK
تتضمن العلاجات الخلوية الخيفية المشتقة من الدم NK عادةً عزل خلايا الدم NK من الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMCs) المأخوذة من متبرعين أصحاء لا تربطهم صلة قرابة، قبل هندسة خلايا NK والخلايا المغذية وخلايا CAR-NK والخلايا البائية للتعبير عن المستقبلات المطلوبة. أما العلاجات المشتقة من دم الحبل السري، فتستخدم خلايا NK المشتقة من الدم الذي يُجمع من الحبل السري والمشيمة بعد الولادة. وتتضمن العلاجات المشتقة من نسيج الحبل السري عزل خلايا NK من نسيج الحبل السري، بينما توفر العلاجات المناعية القائمة على الخلايا سمّية خلوية أقل.
نقطة تفتيش مناعية قائمة على خلايا NK
تتمثل ميزة استخدام هذه المصادر الأولية لخلايا CAR-T في أنها توفر إمدادًا متاحًا بسهولة ومتجددًا من NK الخلايا من أجل العلاج. ويمكن الحصول على تبرعات الدم ودم الحبل السري من متبرعين أصحاء، بينما يمكن جمع أنسجة الحبل السري من الحبال السرية لحديثي الولادة خلال إجراءات الولادة الروتينية. وهذا يعني أنه يمكن الحصول على عدد كبير من خلايا NK من أجل تصنيع الخلايا دون الحاجة إلى جمع خلايا خاصة بكل مريض مرارًا ومعالجتها.
خلايا NK مشتقة من الدم المحيطي ومن الحبل السري
قد يستغرق تحضير خلايا NK المُعزَّز 14-24 أيام، لكن بإمكان مركز التجديد بدء العلاجات الخيفية قبل وصول المريض. وتنطوي علاجاتنا الفريدة بخلايا NK الخيفية على مزايا مهمة من حيث قابلية التوسع وإمكانية الوصول. فهي تتيح لنا إنتاج خلايا NK لتُخزَّن في بنك الخلايا لدينا في Bangkok أو تُحضَّر (توسيع خلايا NK) للاستخدام الفوري، مما يقلل مدة انتظار المرضى المحتاجين. وهذا مفيد بوجه خاص في الحالات الحرجة التي يكون فيها التعديل السريع لوظيفة خلايا NK ضروريًا، مثل العلاج المناعي للسرطان أو علاج الأمراض المعدية.
تتمتع علاجات الخلايا NK الخيفية المشتقة من خلايا أولية، مثل الدم ودم الحبل السري ونسيج الحبل السري، بميزة بارزة هي سرعة التصنيع. ويتيح ذلك إنتاج جرعات عديدة يمكن توفيرها بسهولة للمرضى، مما يحسن إمكانية الوصول وقد ينقذ الأرواح باستخدام الخلايا القاتلة الطبيعية لعلاج السرطان.
ما أوجه الاختلاف بين الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية؟
الخلايا التائية القاتلة والخلايا القاتلة الطبيعية خلايا مناعية يمكنها القضاء على الخلايا المصابة أو السرطانية، لكنها تختلف في كيفية تعرّفها إلى أهدافها وتدميرها. فالخلايا التائية القاتلة هي خلايا لمفاوية تائية تتعرف إلى مستضدات محددة على الخلايا غير الطبيعية وتطلق سمومًا لقتلها. وفي المقابل، تُعد الخلايا القاتلة الطبيعية جزءًا من الجهاز المناعي الفطري، ويمكنها اكتشاف الخلايا غير الطبيعية وتدميرها دون تعرض سابق للمستضد، وذلك باستشعار التغيرات في بروتينات السطح أو غياب علامة «الذات». وعلى الرغم من أن كلا النوعين من الخلايا يسهم في دفاع الجسم ضد الخلايا المصابة أو السرطانية، فإنهما يستخدمان آليات مختلفة للتعرف إلى الأهداف والقضاء عليها.
علاج السرطان دون علاج كيميائي أو إشعاعي أو جراحة
تؤدي هذه الخلايا القاتلة دورًا رئيسيًا في قدرة أجسامنا على رفض «الخلايا الطافرة الغريبة»، مثل الأورام أو الخلايا المصابة بالفيروسات. والخلايا القاتلة الطبيعية البشرية هي خلايا تائية سامة للخلايا أو مناعية أو قاتلة طبيعية. وتحتوي حبيبات دقيقة داخل سيتوبلازمها على بروتينات (البروتياز والبرفورين) تُعرف بالغرانزيمات. وتنتج الخلايا التائية القاتلة الطبيعية A عددًا كبيرًا من السيتوكينات، منها:
- الإنترلوكين (IL-10)
- عامل نخر الورم ألفا TNFα
- IFNγ
الآثار الجانبية المحتملة للعلاج بخلايا NK
ينطوي العلاج بخلايا NK (القاتلة الطبيعية)، وهو علاج مناعي واعد، على استخدام جهاز المناعة في الجسم لاستهداف الخلايا السرطانية أو المصابة وتدميرها. إلا أن العلاج بخلايا NK، مثل أي علاج طبي، قد يسبب آثارًا جانبية تعتمد على حالة المريض والجرعة والاستجابة الفردية. ومن أبرز المخاطر متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، التي تحدث عندما تحفز خلايا NK استجابة مناعية طاغية، فتؤدي إلى أعراض مثل الحمى والتعب وانخفاض ضغط الدم، وفي الحالات الشديدة تلف الأعضاء. وهذه مضاعفة معروفة للعلاجات المناعية، يصبح فيها جهاز المناعة مفرط النشاط. ومن الآثار الجانبية المحتملة الأخرى داء الطعم حيال المضيف (GVHD)، ولا سيما عند استخدام خلايا NK مشتقة من متبرع. ففي هذه الحالة، تهاجم خلايا المتبرع أنسجة المريض السليمة، مما يؤدي إلى أعراض مثل الطفح الجلدي أو التهاب الكبد أو اضطرابات الجهاز الهضمي.
قد تظهر أيضًا تفاعلات مناعية ذاتية، حيث تستهدف خلايا NK عن غير قصد خلايا أو أنسجة سليمة، مما قد يسبب التهابًا أو تلفًا في أعضاء مثل الكبد أو الرئتين أو القلب. وإضافة إلى ذلك، قد يعاني المرضى أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا، مثل القشعريرة والصداع وآلام العضلات، مع استجابة جهازهم المناعي للعلاج. كما يوجد خطر الإصابة بعدوى، إذ قد يؤدي تعديل الجهاز المناعي إلى تثبيط مناعي مؤقت يجعل المريض أكثر عرضة للعدوى البكتيرية أو الفيروسية أو الفطرية. وقد تحدث لدى المرضى تفاعلات تحسسية تجاه مكونات العلاج، تتراوح بين أعراض خفيفة مثل الحكة أو التورم وتفاعلات تأقية أشد خطورة.
لا تزال الآثار الجانبية طويلة الأمد قيد الدراسة، لأن العلاج بخلايا NK حديث نسبيًا، إلا أن المراقبة الدقيقة وبروتوكولات العلاج المخصصة ضرورية للحد من المخاطر. وعلى الرغم من هذه الآثار الجانبية المحتملة، فكثيرًا ما تفوق فوائد العلاج بخلايا NK مخاطره لدى المرضى المؤهلين، ولا سيما في علاج السرطانات والعدوى الفيروسية.
عزّز العلاج بـNK الخلايا + العلاج المناعي.
بعد توسيع الخلايا الذاتية NK، تُعاد إلى مجرى دم المريض بالقرب من الخلايا السرطانية المستهدفة لتحقيق ما يلي:
-
- سرطان المستقيم
- سرطان الرئة
- سرطان الكبد
- سرطان البنكرياس
- سرطان الكلى وسرطان الخلايا الكلوية
- ورم الظهارة المتوسطة الجنبي
- سرطان البروستاتا
- سرطان الخلايا الحرشفية (الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق)
- سرطان المبيض
-
التوجهات المستقبلية للعلاج بخلايا NK
ينبغي للدراسات السريرية التي ستساعدنا على تطوير العلاجات المناعية المستقبلية أن تواصل تقديم استراتيجيات واعدة لاستثمار الوظائف الفريدة لسلالات خلايا NK في علاج السرطان والعدوى والحالات المرضية الأخرى. وفيما يلي بعض التوجهات المستقبلية ومجالات الاستكشاف في نطاق العلاج بخلايا NK البشرية:
مصادر خلوية محسنة لـخلايا CAR-NK المهندسة
منتجات جاهزة للاستخدام: بخلاف العلاجات T-الخلوية مثل CAR-T، التي تُخصص لكل مريض، يمكن استخدام خلايا NK كعلاجات «جاهزة للاستخدام».
خلايا NK مشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات: توفر خلايا NK المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSC) مصدرًا خلويًا موحدًا وقابلًا للتوسع.
هندسة متقدمة – تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية:
- تُعد هندسة مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR-NK)، التي تتضمن إنشاء خط خلوي من NK مزوّد بمستقبلات محددة تستهدف الخلايا السرطانية بدقة أكبر، مجالًا بحثيًا متناميًا.
- الاستهداف متعدد الخصوصية: يمكن أن يؤدي إنشاء خلايا NK تستهدف مستضدات متعددة إلى زيادة الفعالية وتقليل المقاومة.
- جزيئات تحفيز مشترك أفضل: ما تزال التجارب السريرية جارية لتحديد جزيئات التحفيز المشترك التي قد تساعد على تحسين فعالية الخلايا NK المهندسة.
تعزيز استمرارية خلايا NK وتوسّعها داخل الجسم الحي:
- خلايا NK شبيهة بخلايا الذاكرة: على خلاف خلايا NK الأولية، تُظهر بعض خلايا NK المعدلة خصائص شبيهة بخلايا الذاكرة، وقد توفر مراقبة ممتدة.
- الدمج مع IL-15: استخدام السيتوكينات مثل IL-15 لتحسين بقاء خلايا NK داخل الجسم في العلاج المناعي للسرطان.
- النهج المركبة باستخدام خلايا NK مع مثبطات نقاط التفتيش: تُدمج خلايا NK مع الخلايا المتغصنة ومثبطات أخرى لنقاط التفتيش، مثل مثبطات PD-1/PD-L1 أو CTLA-4.
- النهج التوليفية مع اللقاحات: سيؤدي الجمع بين علاج الخلايا الورمية بـNK ولقاحات السرطان إلى تهيئة الجهاز المناعي بصورة أفضل.
- التآزر مع العلاج الكيميائي أو الإشعاعي: قد تعمل خلايا NK المنقولة بالتبنّي جيدًا عندما تستهدف العلاجات التقليدية الورم.
التصدي للأورام الصلبة – بيولوجيا خلايا NK:
في حين ركزت الدراسات الأولية غالبًا على الأورام الخبيثة الدموية، يُرجح أن تستكشف العلاجات المستقبلية دور خلايا NK في مكافحة الأورام الصلبة. كما تؤدي خلايا NK دورًا في مكافحة العدوى الفيروسية وأمراض أخرى، مما يتيح طيفًا واسعًا من التطبيقات المحتملة.
الاعتبارات التنظيمية والأخلاقية:
- بروتوكولات السلامة: كما هو الحال مع جميع العلاجات الخلوية، سيكون فهم الآثار الجانبية المحتملة وتقليلها أمرًا بالغ الأهمية.
- الجدوى من حيث التكلفة: يجب تطوير تقنيات جديدة لجعل هذه العلاجات متاحة ماليًا.
- دمج البيانات مع AI والتعلم الآلي: استخدام الأساليب الحاسوبية لتحسين استراتيجيات العلاج بالخلايا NK والتنبؤ باستجابات المرضى.
من المرجح أن يشهد مجال العلاج بالخلايا NK تقدمًا كبيرًا في السنوات المقبلة، مدفوعًا بالابتكار التقني، والفهم الأعمق لبيولوجيا السرطان، وتحسن ممارسات التصنيع. لمعرفة المزيد عن فحص DNA السرطانات الوراثية في مركز ريجين باستخدام خلايا NK، يُرجى التواصل معنا اليوم.
المراجع السريرية المنشورة
[1] ^ كنور، ديفيد A، فيرونيكا باخانوفا، مايكل آر فيرنيريس، وجيفري إس ميلر. 2014. الفائدة السريرية للخلايا القاتلة الطبيعية في علاج السرطان وزراعة الأعضاء. Seminars in Immunology، العدد 2 (مارس 5). doi:10.1016/j.smim.2014.02.002. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24618042
[2] ^ ميمورا، كوساكو، تاكاهيرو كاميا، كينسوكي شيرايشي، لي-فانغ كوا، عاصم شبير، جيمي سو، وي-بينغ يونغ، وآخرون. 2014. الإمكانات العلاجية للخلايا القاتلة الطبيعية شديدة السمية الخلوية لعلاج سرطان المعدة. المجلة الدولية للسرطان، العدد 6 (فبراير 28). doi:10.1002/ijc.28780. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615495
[3] ^ Pongpruttipan, Tawatchai, Sanya Sukpanichnant, Thamathorn Assanasen, Pongsak Wannakrairot, Paisarn Boonsakan, Wasana Kanoksil, Kanita Kayasut, et al. 2012. يشمل اللمفوما خارج العقدية من نوع خلايا NK/T-، من النوع الأنفي، حالات ذات منشأ من الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا T- αβ وγδ وαβ/γδ: دراسة سريرية مرضية ونمطية شاملة. المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحي، العدد 4. المعرّف الرقمي:10.1097/PAS.0b013e31824433d8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314189
[4] ^ سيلاثوراي، أهراثي، فيرجيني ديسوارت، بيتر كانيلاكيس، بيتر تيبينغ، بان-هوك توه، أليكس بوبيك، وتين كياو. 2014. تعزز الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) تصلب الشرايين بآليات تعتمد على السمية الخلوية. أبحاث القلب والأوعية الدموية، العدد 1 (يناير 26). doi:10.1093/cvr/cvu016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24469537
راجع مركز علاج السرطان لدينا للاطلاع على مسارات رعاية الأورام الخاصة بكل تشخيص.
