الأنسجة الضامة في جسم الإنسان هي مكونات بنيوية تربط خلايا الجسم بعضها ببعض. وتشكل هذه الأنسجة مصفوفة (هيكلًا داعمًا) للجسم، وتتكون من جزيئين بروتينيين بنيويين رئيسيين: الإيلاستين والكولاجين. وتوجد عدة أنواع من بروتين الكولاجين، وتختلف كمياتها باختلاف النسيج الذي توجد فيه. ويمكن لبروتين الإيلاستين أن يتمدد ثم يعود إلى طوله الأصلي، مثل النوابض أو الشريط المطاطي. كما يُعد الإيلاستين مكوّنًا مهمًا في الأنسجة التي تصل العظام ببعضها (الأربطة) وفي الجلد. وغالبًا ما يُظهر المرضى المصابون بـاضطرابات النسيج الضام تلفًا في الإيلاستين والكولاجين بسبب الالتهاب المزمن.
ما مرض النسيج الضام (CT)؟
اضطرابات النسيج الضام هي مجموعة من الحالات الطبية. ويُشخَّص مرض النسيج الضام A (CT) عندما تكون أنسجة الجسم الضامة الهدف الأساسي للعملية المرضية. وغالبًا ما يُظهر مرضى النسيج الضام خللًا في وظيفة الجهاز المناعي، مع التهاب شديد في الأنسجة بسبب هجمات المناعة الذاتية (يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم نفسه) [1]
تُسمى جميع الأمراض التي يكون فيها الكولاجين ضعيفًا أو ملتهبًا بأمراض الكولاجين. ويُشخَّص بعض المرضى بمرض الأوعية الدموية الكولاجيني لأن الأنسجة الضامة تكون مرتبطة باضطرابات في الأوعية الدموية.
ما أسباب اضطرابات النسيج الضام؟
بالنسبة إلى كثير من المرضى، يُعَدّ التشخيص مجهول السبب. أما لدى آخرين، فقد تزيد الروابط المباشرة بالعوامل الجينية من خطر الإصابة باضطرابات النسيج الضام. وفي حالات أخرى، يُرجَّح أن ينتج التشخيص عن مزيج من العوامل البيئية (التعرض للسموم) والاستعدادات الجينية التي تؤدي إلى تطور اضطراب النسيج الضام.
علامات مرض النسيج الضام وأعراضه
A من الأعراض الشائعة لمرض النسيج الضام التعب المبكر، الذي قد يُساء أحيانًا تشخيصه على أنه FMS أو CFS. وتشمل المؤشرات الأخرى لمرض النسيج الضام (المختلط):
- الحمى أو الشعور المستمر بالتوعك
- ألم مزمن في المفاصل والعضلات. تصبح مفاصل الركبة أو الورك متورمة أو ملتهبة أو مشوهة، على نحو مشابه لما يحدث لدى مرضى الروماتيزم.
- ظاهرة رينو هي حالة يعاني فيها المرضى برودة أو خدرًا في أصابع القدمين أو اليدين [2]
- طفح جلدي متكرر – بقع محمرة أو بنية فوق مفاصل الأصابع
- تورم اليدين أو الأصابع
تشخيص أمراض النسيج الضام
يمكن إجراء عدة اختبارات لتحديد أنواع معينة من أمراض النسيج الضام. وقد يتم ذلك عبر فحص بدني بسيط، لكنه غالبًا ما يتطلب عدة جولات من اختبارات الدم وفحوص الأشعة والفحوص الجينية للوصول إلى تشخيص سريري لمرض النسيج الضام.
عوامل الخطر الجينية للإصابة باضطرابات النسيج الضام
تنجم عدة أنواع من أمراض النسيج الضام مباشرةً عن الوراثة الجينية (العائلية)، ومنها:
- متلازمة مارفان – قد يعاني المرضى من اضطرابات نسيجية في الرئتين والعينين والقلب والشريان الأبهر والجهاز العضلي الهيكلي
- متلازمة إهلرز-دانلوس – يعاني المرضى من جلد شديد الهشاشة والارتخاء ومفاصل مفرطة التمدد
- مرض الكلى متعدد الكيسات السائد جسديًا
- خلل التنسج العضلي الليفي
- تكوّن العظم الناقص من النوع الأول [3]
- مرض مينكيس
لا يمكن عادةً عزو اضطرابات النسيج الضام الأخرى إلى شذوذات جينية، مثل تصلب الجلد والذئبة الحمامية الجهازية. وقد تحدث هذه الاضطرابات لأسباب غير معروفة، لكنها قد تنطوي على عوامل جينية أضعف تهيئ للإصابة بالمرض. وتتسم هذه المجموعة أحيانًا بـ فرط نشاط الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في الأجسام المضادة بالدورة الدموية. لمعرفة المزيد عن فحوصنا الجينية لأمراض المناعة الذاتية والنسيج الضام، تفضل بزيارة هذه الصفحة.
أمراض المناعة الذاتية المعروفة بتسببها في أمراض النسيج الضام
سبب مرض النسيج الضام مجهول السبب غير معروف. ويرى The Regeneration Center أن الاضطراب قد ينجم عن عوامل بيئية، ولا سيما لدى من قد يكون لديهم أصلًا استعداد وراثي، ومن بعض المرضى المشخّصين بـداء السكري من النوع 1 [4]. وفي مثل هذه الحالات، يختل عمل الجهاز المناعي الواقي، فينتج أجسامًا مضادة محددة تهاجم أنسجة الجسم.
قد تشمل أمراض النسيج الضام المناعية الذاتية هذه ما يلي:
- التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو
- مرض القرص التنكسي
- التهابات الأوعية الناخرة
- التهاب البنكرياس
- التهاب الغضاريف الناكس
- الذئبة الحمامية الجهازية – SLE
- التهاب العضلات المتناثر ذو الأجسام الاحتوائية
- التصلب المتعدد
- تصلب الجلد (متلازمة التداخل)
- متلازمة شوغرن
- الفصال العظمي (مرض مفصلي غير التهابي واسع الانتشار، يؤثر خصوصًا في الوركين والكتفين والركبتين)
- هشاشة العظام
- التهاب الجلد والعضلات والتهاب العضلات بالأجسام الاحتوائية المناعي الذاتي
- التهاب العضلات المتعدد
- التهاب المفاصل الروماتويدي
- الحمى الروماتيزمية
- MG مع عدم وجود أجسام مضادة قابلة للكشف لمستقبلات AChR وMuSK
- التهاب النخاع المستعرض
- الفرفرية قليلة الصفيحات الخثارية
تُعد أمراض المناعة الذاتية هذه اضطرابات كلاسيكية في النسيج الضام لأنها تتظاهر بصورة «كلاسيكية» أو نمطية يستطيع معظم الأطباء التعرف إليها سريعًا باستخدام الاختبارات والفحوص. كما يُظهر كل عارض كلاسيكي اختلالات في أجسام مضادة محددة تُكتشف عادةً في فحوص الدم والفحوص النسيجية المرضية. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن معدلات تطور كل عارض كلاسيكي تختلف من مريض إلى آخر، فقد يتطور بعضها ببطء شديد أو بسرعة.
ما متلازمة التداخل؟
لدى بعض المرضى في المراحل المبكرة، يُعد التشخيص «غير متمايز» بوصفه CVD (مرض الأوعية الكولاجينية) أو UCTD (مرض النسيج الضام غير المتمايز) إلى أن تظهر أعراض إضافية. وقد يحدث الانتقال من CVD إلى UCTD بمرور الوقت أو قد لا يحدث مطلقًا. وفي بعض الحالات، قد تختفي السمات غير المتمايزة بالكامل، وعندئذ يصبح المرض قابلًا للكشف ويزول طبيعيًا. وإذا كان المريض مصابًا بأكثر من نوع واحد من أمراض النسيج الضام المناعية الذاتية، فغالبًا ما تُصنّف الحالة على أنها متلازمة التداخل.[5]
ما مرض النسيج الضام المختلط (MCTD)؟
توجد متلازمة تداخل شائعة تتقاطع فيها أمراض مثل الذئبة وتصلب الجلد والتهاب العضلات المتعدد؛ وتُسمى MCTD (مرض النسيج الضام المختلط) ومتلازمة شارب.
خيارات العلاج التقليدية لاضطراب النسيج الضام
يمكن لخيارات العلاج الدوائي الحالية لمرض النسيج الضام المختلط أن تساعد في السيطرة على العلامات والأعراض، وتُوصف تبعًا لمرحلة التشخيص وشدته وأعراض المريض. وقد تشمل الأدوية التقليدية المستخدمة لعلاج المرض ما يلي:
- تساعد حاصرات قنوات الكالسيوم، ومنها Adalat CC وProcardia (نيفيديبين) وNorvasc (أملوديبين)، على إرخاء الجدران العضلية للأوعية الدموية، وكثيرًا ما تُستخدم لدى المرضى المصابين بظاهرة رينو
- يمكن لأدوية الكورتيكوستيرويدات مثل دلتاسون أو رايوس (بريدنيزون) أن تساعد على منع الجهاز المناعي من مهاجمة الخلايا السليمة وكبح الالتهاب. وقد تشمل بعض آثارها الجانبية تقلبات مزاجية حادة، وارتفاع سكر الدم، وزيادة الوزن، وضعف العظام، وارتفاع ضغط الدم، وإعتام عدسة العين.
- أدوية فرط ضغط الدم الرئوي، مثل تراكلير (بوسنتان) أو سيلدينافيل (فياغرا أو ريفاتيو)
- تُستخدم الأدوية المضادة للملاريا، مثل بلاكوينيل (هيدروكسي كلوروكوين)، لعلاج الحالات الخفيفة من اضطرابات النسيج الضام المختلطة، ويمكنها أحيانًا أن تساعد على الوقاية من نوبات التفاقم.
- قد تُوصف أيضًا مثبطات مناعة أخرى استنادًا إلى أعراض المريض ومرحلة المرض.
العلاج بالخلايا الجذعية لمرض النسيج الضام (CT)
مقارنةً بالعلاجات الطبية التقليدية، مثل الأدوية المثبطة للمناعة والعلاجات البيولوجية، فإن عمليات UC-MSCs+ زرع الخلايا الجذعية لأمراض النسيج الضام لا تقتصر على تثبيط الجهاز المناعي للمريض، بل يمكنها أيضًا تعزيز تغييرات جوهرية في الجهاز المناعي، وهي تغييرات ضرورية لتحقيق هدأة طويلة الأمد. وتشمل الفوائد الأخرى للخلايا الجذعية في علاج MCTD ما يلي:
- يمكن أن تساعد الخلايا الجذعية في تهيئة البيئة اللازمة من أجل توجّه الخلايا الجذعية إلى موضعها، والإشارات الخلوية، وتطوير مواطن جديدة للتمايز الخلوي.
- تساعد الخلايا الجذعية المعدلة في استنزاف الخلايا اللمفاوية البائية والخلايا التائية ذاتية العدوانية (تحفيز الخلايا التائية التنظيمية)
- يمكن للخلايا اللحمية الوسيطة متعددة القدرات (UC-MSC+) أن تتمايز إلى غضاريف وعظام وأنسجة ضامة أخرى.
- UC-MSCs+ توفر الخلايا الجذعية طيفًا واسعًا من التأثيرات المعدِّلة للمناعة، مما يثبط الاستجابة الالتهابية ويقلل الأجسام المضادة الذاتية.
- يمكن للخلايا الجذعية أن تساعد على استعادة التنظيم المناعي الطبيعي للمريض.
- يمكن للخلايا الجذعية المعدّلة أن تساعد في عكس اختلالات الخلايا السدوية.
يجمع بروتوكول مركز التجديد بين الخلايا الجذعية UC-MSC+ المعزولة وعدة أنواع من عوامل النمو، منها:
- عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)
- عوامل نمو البشرة
- عامل نمو الخلايا الكبدية
- عوامل النمو الشبيهة بالإنسولين
- العامل المشتق من الخلايا السدوية-1
- عوامل نمو الخلايا الليفية
يتطلب علاجنا المملوك بالخلايا الجذعية لأمراض النسيج الضام وأمراض النسيج الضام المختلطة 10-14 يومًا إجمالًا، ويساعد على استعادة توازن السيتوكينات، وتحفيز تكوّن الأوعية الدموية، وتنظيم الجهاز المناعي، وتعزيز التأثيرات الإصلاحية لعمليات زرع الخلايا الجذعية UC-MSC+.
الآليات النمائية لتكوّن العظام
مفاصل الإنسان أعضاء منفصلة تتكون من أنسجة ضامة متنوعة، تشمل الأوتار والغضاريف والعظام والأربطة والعضلات. وأي إصابة رضّية أو تنكس في هذه الأنسجة قد يسبب خللًا في المفاصل يؤدي إلى تقييد الوظيفة والحركة. وكان ذلك يعني في الماضي الخضوع لعمليات جراحية شائعة ومحفوفة بالمخاطر. وقد أظهرت دراسات حديثة أن قرابة 45% من جميع البالغين يعيشون مع حالة مرضية مرتبطة بالمفاصل. ويكاد هذا العدد يعادل مجموع من شُخّصوا بـ داء السكري من النوع 2، أو أمراض القلب أو النوبات القلبية أو قصور القلب أو COPD (أمراض الجهاز التنفسي المزمنة) أو التليف الرئوي.
في طب العظام، يُعزى الطلب على العلاجات طفيفة التوغل بالخلايا الجذعية أيضًا إلى غياب علاجات بديلة كافية للأمراض التنكسية الشائعة في النسيج الضام، مثل التهاب مفاصل العمود الفقري. ويمكن تمييز عدة أنواع من الخلايا السلفية والخلايا الجذعية القادرة على التجدد الذاتي إلى سلالات متعددة من خلايا الجهاز العضلي الهيكلي. وبفضل التطورات السريعة في علم الأحياء الجزيئي وعلوم الخلايا الجذعية، ظهرت العلاجات التجديدية بوصفها علاجات فعّالة لأمراض النسيج الضام القائمة المرتبطة بالمفاصل. ويمكنها أن تساعد في الحفاظ على صحة المفاصل لسنوات مقبلة.
لعلاج الأمراض الالتهابية المتواسطة مناعيًا، طوّر The Regeneration Center علاجًا مركبًا فريدًا يستخدم خلايا جذعية UC-MSC+ معزولة وعوامل نمو خاصة بالأنسجة، وهي فعالة بوجه خاص في تثبيت معدل التمايز المولِّد للعظم حين يكون غير طبيعي. وهُندست خلايا UC-MSC+ لتتمتع بانخفاض الاستثارة المناعية وخصائص معدِّلة للمناعة. ولا يتطلب علاج UC-MSCs+ لاضطرابات النسيج الضام أدوية مثبطة للمناعة. ويمكن أن تكون خلايا UC-MSC+ المستخدمة ذاتية المنشأ أو خيفية. ولا تُعبّر خلايا UC-MSC+ الخيفية عن HLA-DR، مما يجعلها مرشحة علاجية مثالية للزرع لدى المرضى المصابين باضطرابات متواسطة مناعيًا. ويمكن لـ UC-MSC+ القضاء على الخلايا المختلة واستعادة الاتزان الداخلي للجهاز المناعي باستبدال الخلايا التالفة بخلايا بائية وتائية متمايزة.
الفرق في The Regeneration Center
إجمالي عدد عمليات تسريب خلايا UC-MSC+: سيختلف إجمالي عدد الخلايا داخلية المنشأ، وعدد خلايا UC-MSC+، وعوامل النمو الخاصة بالأنسجة بناءً على أعراض المريض.
أنواع الحقن المستخدمة لعلاج SLE: UC-MSC+ الخلايا الجذعية الوسيطة. بحسب شدة احتياجات المريض، تُعطى الحقن العلاجية عبر التنقيط الوريدي، أو الحقن داخل المفصل، أو تحت الجلد، أو داخل العضلات، أو الحقن داخل القراب، أو بمزيج من الطرق باستخدام مسارات توصيل متعددة. وقد تتطلب حالات بعض المرضى توصيل الخلايا عبر CT-منظار موجّه (في المستشفى فقط)
إعادة التأهيل بعد العلاج: إعادة التأهيل البدني في Bangkok اختيارية، لكنها موصى بها بشدة. ويمكن توفير خدمات إعادة التأهيل البدني بعد العلاج عند الطلب لمدة 2-3 ساعات يوميًا، وحتى 5 أيام أسبوعيًا.
إجمالي مدة العلاج المطلوبة: تُقدّر بنحو 2 أسابيع (اعتمادًا على نوع الحالة وشدتها). ويمكن أيضًا، عند الطلب، توفير تأشيرات طبية وتأشيرات سفر للإقامة الممتدة في فندق أو شقة للمريض وعائلته.
إرشادات علاج أمراض النسيج الضام لـ2026
تختلف تكلفة علاج النسيج الضام الكثيف المنتظم، ومرض الأوعية الكولاجيني، ومتلازمة التداخل بحسب درجة الشدة. وسيحتاج فريقنا الطبي إلى تقييم المرضى باستخدام السجلات الطبية الحالية. ويمكن إجراء التقييمات حضوريًا أو عبر الإنترنت (بتقديم المستندات إلكترونيًا). وبعد المراجعة، ستُقدَّم خطة علاج مفصلة تتضمن معلومات محددة مثل إجمالي عدد الليالي المطلوبة وإجمالي التكاليف الطبية لعلاج مرض النسيج الضام بالخلايا الجذعية. يُرجى إعداد جميع السجلات الطبية الحالية والتواصل معنا اليوم لبدء عملية التقييم.
المراجع السريرية المنشورة
[1] ^بينغ، هايرونغ، وجوني هوارد. «الخلايا الجذعية في علاج أمراض العضلات والأنسجة الضامة». الرأي الحالي في علم الأدوية، المجلد 3,3 (2003): 329-33. معرّف الوثيقة الرقمي:10.1016/s1471-4892(03)00051-1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12810201
[2] ^ أوساس، أرفيداس، وجوني هوارد. «الخلايا الجذعية المشتقة من العضلات لهندسة الأنسجة والعلاج التجديدي». المواد الحيوية، المجلد 28,36 (2007): 5401-6. doi:10.1016/j.biomaterials.2007.09.008 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17915311
[3] ^Seong, Jeong Min وآخرون. «الخلايا الجذعية في هندسة أنسجة العظام». Biomedical materials (Bristol, England) المجلد 5,6 (2010): 062001. doi:10.1088/1748-6041/5/6/062001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20924139
[4] ^Zha، Kangkang وآخرون. «التطورات الحديثة في استراتيجيات تعزيز التمايز العظمي للخلايا الجذعية الوسيطة في هندسة أنسجة العظام». Frontiers in cell and developmental biology، المجلد 10 824812. 23، فبراير 2022، doi:10.3389/fcell.2022.824812 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35281084
[5] ^ Derakhshan, Tahereh et al. «تطور الخلايا البدينة البشرية من الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في نموذج مكافئ للنسيج الضام». هندسة الأنسجة. الجزء A، المجلد 25,21-22 (2019): 1564-1574. doi:10.1089/ten.TEA.2018.0347 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30896346
