Chez les patients atteints de cancer, le métabolisme anormal et l’échappement à l’apoptose sont considérés comme des caractéristiques de nombreux types de cancers. La recherche sur le cancer a montré que les cellules souches cancéreuses sont souvent les principaux moteurs de la formation des tumeurs, de la progression du cancer et des récidives. Pour vaincre efficacement les cellules malignes, les traitements doivent éliminer les cellules qui sont résistantes à l’apoptose.
Thérapies moléculaires contre le cancer
Les cellules souches cancéreuses, ou « CSC », sont des cellules unipotentes présentes au sein d’une masse de cellules tumorales. Ces cellules sont très résistantes aux chimiothérapies traditionnelles et jouent un rôle essentiel dans la récidive des cancers après une chimiothérapie. Les CSC peuvent modifier leur métabolisme afin de répondre à leurs besoins biosynthétiques. Ces cellules dépendent fortement de la glycolyse aérobie pour la production d’énergie et sont associées à des augmentations rapides de la synthèse des acides gras et du taux d’utilisation de la glutamine. The Regeneration Center a mis en évidence des données concordantes montrant que la résistance thérapeutique aux traitements anticancéreux peut augmenter en raison de la glutaminolyse, de la synthèse des acides gras, des liaisons peptidiques et d’une dérégulation du métabolisme du glucose.
Les cellules cancéreuses peuvent propager leurs effets létaux pour survivre après la chimiothérapie en optimisant leurs besoins métaboliques afin d’échapper au système immunitaire de l’hôte. Les données actuelles montrent que les cellules souches cancéreuses peuvent métaboliser rapidement la glutamine pour se développer, car celle-ci fournit de l’énergie et des précurseurs essentiels nécessaires à la synthèse des lipides, des protéines et des acides nucléiques. CSC peut également contrôler certaines voies de signalisation cellulaire qui régulent la prolifération rapide des cellules cancéreuses.
Cibler les régulateurs métaboliques
Dans une avancée récente, nous avons découvert qu’un petit nombre de cellules souches cancéreuses sont responsables de la majeure partie de la propagation et de la croissance des cancers. Les cellules souches cancéreuses sont difficiles à cibler, car elles peuvent exister dans plusieurs états et changer de forme entre un état dormant et un état de croissance rapide. Cette plasticité cellulaire aide les cancers à se multiplier et à se propager rapidement. Certaines thérapies ciblées traditionnelles contre le cancer peuvent fonctionner pendant un certain temps, mais le cancer peut muter et finir par devenir résistant. C’est pourquoi nous utilisons plusieurs types de thérapies par cellules souches afin de combattre plusieurs formes de cellules cancéreuses. Nous pensons que le système métabolique contrôle en définitive ces changements, ce qui en fait le vecteur idéal pour attaquer les cellules malignes.
Toutes les cellules du corps humain obtiennent leur énergie par l’intermédiaire des mitochondries, en dépendant du glucose (sucre) et de l’oxygène. Les cellules souches cancéreuses peuvent tirer leur énergie de l’une ou l’autre source. À l’état dormant, les cellules cancéreuses utilisent le glucose, mais à l’état prolifératif, elles nécessitent davantage d’oxygène. La manière idéale de traiter les cellules cancéreuses consiste à bloquer les mitochondries et la voie utilisée pour l’absorption du glucose.
Cibler le microenvironnement tumoral
Au lieu d’utiliser des produits chimiques toxiques pour tuer les cellules cancéreuses, il pourrait être possible d’exploiter leur métabolisme pour éliminer le cancer. Le système immunitaire est régulé par notre métabolisme, ce qui suggère que l’association de l’immunothérapie à des thérapies cellulaires anticancéreuses peut être efficace pour enrayer la progression de certains types de cancers, notamment le cancer du pancréas, le cancer du foie, le cancer du poumon et le cancer de la prostate.
L’élimination efficace du cancer aujourd’hui nécessite une approche capable d’agir à la fois sur les CSC et les cellules cancéreuses différenciées. Les thérapies conventionnelles pouvant cibler les cellules cancéreuses différenciées à prolifération rapide comprennent la radiothérapie, la chimiothérapie, les cellules NK et l’immunothérapie anticancéreuse. Ce traitement moderne du cancer peut aider à réduire la taille des tumeurs, mais pourrait ne pas être en mesure d’empêcher leur récidive.
Pour cette raison, un traitement combiné capable de cibler à la fois les cellules cancéreuses en prolifération et les cellules cancéreuses dormantes est idéal. Un élément essentiel d’une thérapie anticancéreuse combinée consiste à identifier des marqueurs de surface permettant de distinguer les cellules non tumorigènes des cellules tumorigènes.
Comprendre la traduction mitochondriale & la biogenèse de CSC
Les stratégies thérapeutiques ciblant les cellules cancéreuses comprennent le ciblage des voies cellulaires impliquées dans le processus d’auto-renouvellement cellulaire et la différenciation cellulaire. A L’inversion du métabolisme tumoral de « malin » vers « normal » peut aider à arrêter la croissance des cellules cancéreuses, provoquer une régression tumorale et induire l’apoptose des cellules cancéreuses, réduisant ainsi le risque de récidive de la tumeur.
