يُعد الأيض غير الطبيعي وتفادي الاستماتة لدى مرضى السرطان من السمات المميزة للعديد من أنواع السرطان. وقد أظهرت أبحاث السرطان أن الخلايا الجذعية السرطانية غالبًا ما تكون المحركات الرئيسية لتكوّن الأورام وتطور السرطان وانتكاسه. وللقضاء على الخلايا الخبيثة بنجاح، يجب أن تتخلص العلاجات من الخلايا المقاومة للاستماتة.
العلاجات الجزيئية للسرطان
الخلايا الجذعية السرطانية أو «CSC» هي خلايا أحادية القدرة توجد داخل كتلة الخلايا الورمية. وتتميز هذه الخلايا بمقاومة شديدة للعلاجات الكيميائية التقليدية، وتؤدي دورًا أساسيًا في عودة السرطان بعد العلاج الكيميائي. ويمكن للخلايا الجذعية السرطانية تغيير أيضها لتلبية متطلباتها من التخليق الحيوي. وتعتمد هذه الخلايا اعتمادًا كبيرًا على التحلل السكري الهوائي لإنتاج الطاقة، وترتبط بزيادات سريعة في تخليق الأحماض الدهنية ومعدل استخدام الغلوتامين. وقد وجد The Regeneration Center أدلة متسقة تُظهر أن مقاومة علاجات السرطان قد تزداد بسبب تحلل الغلوتامين، وتخليق الأحماض الدهنية، والروابط الببتيدية، واختلال تنظيم أيض الغلوكوز.
يمكن للخلايا السرطانية أن تواصل نشر آثارها المميتة للبقاء بعد العلاج الكيميائي، وذلك عبر تحسين متطلباتها الأيضية بما يضمن الإفلات من الجهاز المناعي للمضيف. وتُظهر الأدلة الحالية أن الخلايا الجذعية السرطانية تستطيع استقلاب الغلوتامين بسرعة للنمو، لأن الغلوتامين يوفر الطاقة والسلائف الحيوية اللازمة لتخليق الدهون والبروتينات والأحماض النووية. كما يمكن لـCSC التحكم في بعض مسارات الإشارات الخلوية التي تضبط التكاثر السريع للخلايا السرطانية.
استهداف المنظِّمات الأيضية
في إنجاز حديث، اكتشفنا أن عددًا قليلًا من الخلايا الجذعية السرطانية مسؤول عن معظم انتشار السرطانات ونموها. ويصعب استهداف الخلايا الجذعية السرطانية لأنها قد توجد في حالات متعددة وتغير شكلها بين حالتي الخمول والنمو السريع. وهذه اللدونة الخلوية هي ما يساعد السرطانات على التكاثر والانتشار بسرعة. وقد تنجح بعض علاجات السرطان التقليدية الموجهة مدةً من الزمن، لكن السرطان يمكن أن يتحور ويصبح مقاومًا في نهاية المطاف. ولهذا نستخدم عدة أنواع من علاجات الخلايا الجذعية لمكافحة أشكال متعددة من الخلايا السرطانية. ونعتقد أن النظام الأيضي يتحكم في هذه التغيرات في نهاية المطاف، مما يجعله المسار المثالي لمهاجمة الخلايا الخبيثة.
تحصل جميع خلايا جسم الإنسان على الطاقة عبر الميتوكوندريا، اعتمادًا على الغلوكوز (السكر) والأكسجين. ويمكن للخلايا الجذعية السرطانية استمداد الطاقة من أي من المصدرين. ففي حالة السكون تستخدم الخلايا السرطانية الغلوكوز، أما في حالة التكاثر فتحتاج إلى مزيد من الأكسجين. وتتمثل الطريقة المثلى لعلاج الخلايا السرطانية في تعطيل الميتوكوندريا ومسار امتصاص الغلوكوز.
استهداف البيئة الدقيقة للورم
بدلًا من استخدام مواد كيميائية سامة لقتل الخلايا السرطانية، قد يكون من الممكن تسخير أيضها للقضاء على السرطان. وينظّم الأيض جهازنا المناعي، مما يشير إلى أن الجمع بين العلاج المناعي والعلاجات الخلوية المضادة للسرطان قد يكون فعالًا في الحد من تقدم بعض أنواع السرطان، ومنها سرطان البنكرياس، وسرطان الكبد، وسرطان الرئة، وسرطان البروستاتا.
يتطلب القضاء الناجح على السرطان اليوم نهجًا يمكنه التأثير في الخلايا الجذعية السرطانية والخلايا السرطانية المتمايزة. وتشمل العلاجات التقليدية القادرة على استهداف الخلايا السرطانية المتمايزة سريعة التكاثر العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي وخلايا NK والعلاج المناعي للسرطان. ويمكن لهذا العلاج الحديث للسرطان أن يساعد على انكماش الأورام، لكنه قد لا يتمكن من منع عودة الورم.
لهذا السبب، يُعد العلاج المركب القادر على استهداف الخلايا السرطانية المتكاثرة والخلايا السرطانية الخاملة خيارًا مثاليًا. ويتمثل أحد المكونات الأساسية للعلاج المركب للسرطان في تحديد الواسمات السطحية التي يمكنها التمييز بين الخلايا غير المولدة للأورام والخلايا المولدة للأورام.
فهم الترجمة الميتوكوندرية والتكوين الحيوي لـ CSC
تشمل الاستراتيجيات العلاجية للخلايا السرطانية استهداف المسارات الخلوية المشاركة في عملية التجدد الذاتي للخلايا والتمايز الخلوي. ويمكن أن يساعد A تحويل أيض الورم من الحالة «الخبيثة» إلى الحالة «الطبيعية» على وقف نمو الخلايا السرطانية، وإحداث انحسار الورم، وتحفيز الاستماتة في الخلايا السرطانية، مما يقلل خطر عودة الورم.
