La sclérose en plaques (MS), une maladie auto-immune qui touche principalement la myéline et les cellules productrices de myéline appelées oligodendrocytes dans le cerveau et la moelle épinière, est connue pour provoquer des symptômes de gravité variable. Les manifestations peuvent aller de symptômes relativement légers, tels que des engourdissements et une vision trouble, à des complications plus graves, notamment la paralysie et des troubles de la mémoire. Cette maladie invalidante touche environ 3.2 millions de personnes dans le monde. Malgré cela, les protocoles thérapeutiques actuels sont hétérogènes et ne proposent aucune thérapie reproductible capable de stimuler la remyélinisation au sein du système nerveux central (CNS). Les thérapies favorisant la remyélinisation pourraient potentiellement atténuer les symptômes MS et ralentir, voire arrêter, la progression de la maladie. Par conséquent, les traitements par cellules souches de la sclérose en plaques qui stimulent la CNS remyélinisation sont devenus un axe majeur de la recherche en cours, notamment compte tenu de l’efficacité relativement limitée des traitements MS existants.
Quelle est la fonction de la protéine cytokine fractalkine ?
La fractalkine est un ligand unique du récepteur de chimiokine (CX3CR1), qui est exprimé sur les cellules tueuses naturelles, les monocytes, les lymphocytes T, les cellules mésenchymateuses et les cellules musculaires lisses, où il 
régule des fonctions cellulaires telles que la signalisation cellulaire, la migration cellulaire, l’adhésion cellulaire, la différenciation cellulaire et la prolifération cellulaire.
La chimiokine fractalkine est largement exprimée dans les neurones et il a été démontré qu’elle favorise la survie et le développement de plusieurs types cellulaires, notamment les oligodendrocytes et les astrocytes, aussi bien pendant l’inflammation qu’en situation d’homéostasie. Les oligodendrocytes sont principalement responsables du maintien de la gaine de myéline. L’expression du récepteur de la fractalkine, CX3CR1, est principalement limitée à la microglie. Dans ce contexte, les chercheurs en cellules souches se sont intéressés à l’exploration du potentiel thérapeutique de la fractalkine pour les maladies neurodégénératives, notamment MS, l’ataxie, les lésions de la moelle épinière, les lésions cérébrales, MND, ALS, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.
Une avancée thérapeutique MS
A une étude récente a injecté de la fractalkine à des patients atteints de MS induite par des moyens chimiques. Les résultats ont indiqué que la stimulation par la fractalkine entraînait une augmentation significative de la production de nouveaux oligodendrocytes et de la remyélinisation provenant de cellules précurseurs d’oligodendrocytes réactivées dans le cerveau des sujets atteints. Ce processus est généralement très inefficace chez les personnes souffrant de MS. Ces résultats sont donc particulièrement encourageants. Découvrez quels superaliments peuvent stimuler les fonctions cognitives.
La fractalkine est-elle pro-inflammatoire ?
Alors que des études antérieures ont mis en évidence le rôle neuroprotecteur des chimiokines avant l’apparition de lésions démyélinisantes, il s’agit de la première fois que la fractalkine est signalée comme stimulant la remyélinisation (lien PDF) et induisant une régénération neurale après l’apparition de la maladie. Outre la promotion de la remyélinisation, les chercheurs ont également constaté que la fractalkine atténuait l’inflammation, un processus destructeur déclenché par l’attaque auto-immune inhérente à MS, réduisant ainsi les lésions de la myéline et des oligodendrocytes. La sécurité et l’efficacité de la fractalkine concordent bien avec les études antérieures ayant examiné ses effets.
De futures études prévoient d’évaluer l’effet de la fractalkine dans des modèles humains atteints d’autres maladies neurodégénératives ainsi que dans d’autres modèles. Si la fractalkine continue de montrer des résultats prometteurs dans ces maladies ultérieures et lors d’essais cliniques chez l’humain, elle pourrait devenir un traitement révolutionnaire pour MS et d’autres maladies neurodégénératives. La fractalkine pourrait évoluer vers une thérapie novatrice de remyélinisation, capable d’arrêter et même d’inverser les effets délétères de MS.
