التليف الرئوي هو زيادة سماكة أنسجة الرئة وتندبها. ويشير مصطلح مجهول السبب يشير إلى سبب غير معروف وظهور تلقائي. وعلى الرغم من أن أسباب التليف الرئوي مجهول السبب والفشل الرئوي المنتشر في النسيج المتني ليست مفهومة بالكامل، فإن آلية تطور المرض موضحة جيدًا في العديد من المراجع الطبية وتقارير الحالات.[1]
الرئتان السليمتان مقارنة بالرئتين المصابتين بالمرض
التليف الرئوي الخلالي
مرض الرئة المتني المنتشر (DPLD) ومرض الرئة الخلالي (ILD) هما مجموعتان من أمراض الرئة التي تؤثر في الأنسجة والمساحات المحيطة بالأكياس الهوائية (الحويصلات الهوائية) في الرئتين (النسيج الخلالي). تنشأ هذه المجموعة من اضطرابات الرئة نتيجة إصابة رئوية لا تلتئم بشكل صحيح لأسباب مختلفة. وتشمل مناطق الرئة المعرضة للإصابة:
- بطانة الشعيرات الدموية الرئوية
- الغشاء القاعدي – شكل متخصص من المصفوفة خارج الخلوية (ECM)
- الظهارة السنخية – حاجز وظيفي ومادي ضد العوامل البيئية الضارة
- النسيج الرئوي المحيط بالأوعية اللمفاوية
- النسيج المحيط بالأوعية الدموية
إدارة التليف السنخي – مرض تليف الرئة
في الظروف الطبيعية، يستطيع جسم الإنسان بدء عملية الإصلاح الذاتي للرئتين باستخدام الإشارات الخلوية نظيرة الصماوية. إلا أن عملية إصلاح الرئة الطبيعية هذه تختل لدى بعض المرضى المصابين بمرض الرئة الخلالي، مما يؤدي إلى زيادة سماكة الأنسجة المحيطة بالحويصلات الهوائية وتكوّن الندبات. وتجعل أنسجة الرئة السميكة والمتندبة انتقال الأكسجين إلى مجرى الدم أكثر صعوبة، مما يؤدي إلى الإضرار بكامل الجهاز القلبي الوعائي والرئتين. ويستخدم أطباء الرئة مصطلح مرض الرئة الخلالي للتمييز بين هذه الأمراض الرئوية وغيرها، مثل COPD وأمراض انسداد الممرات الهوائية. وإذا تُرك مرض الرئة الخلالي دون علاج، فقد يؤدي إلى تندب ليفي في الرئتين يُعرف بالتليف الرئوي. وعادةً ما يُشخَّص التليف الرئوي مجهول السبب بعد إجراء تصوير شعاعي للرئة الفحوصات التصويرية تُظهر تليفًا ملاصقًا للغشاء الجنبي مع مظهر قرص العسل في الرئتين وتكاثر الخلايا الليفية (البؤر الليفية)
يبدأ IPF ومرض الرئة الليفي عادةً بوجود التهاب في الحويصلات الهوائية. والحويصلات الهوائية هي الأكياس الهوائية الدقيقة في الرئتين التي يحدث فيها تبادل ثاني أكسيد الكربون والأكسجين. وتسمح البطانة الرقيقة للحويصلات الهوائية بحدوث هذا التبادل الغازي. وعندما تلتهب هذه الحويصلات وتتضرر، تنشط الاستجابة المناعية للجسم للمساعدة على شفائها.[2]
يؤدي ذلك إلى تندب جدران الحويصلات الهوائية وزيادة سماكتها. ولسوء الحظ، لا تستطيع الحويصلات الهوائية المتسمكة والمتندبة أداء عملية تبادل الغازات بكفاءة، مما يؤدي إلى نقل كمية أقل من الأكسجين إلى الجسم والتخلص من كمية أقل من ثاني أكسيد الكربون.
علامات وأعراض التليف الرئوي
تشمل بعض العلامات والأعراض الشائعة لدى المرضى الذين تم تشخيصهم بالتليف الرئوي مجهول السبب ما يلي:
- ينتج ضيق التنفس الشديد عن أمراض القلب أو انخفاض إمداد الأكسجين نتيجة عدم كفاءة الحويصلات الهوائية المصابة. وتزداد الحالة سوءًا مع النشاط البدني عندما يحاول الجسم الحصول على مزيد من الأكسجين.
- سعال جاف مستمر.
- تعجر أصابع اليدين والقدمين والأظافر. يتمثل التعجر في تورم قاعدة الإصبع، وعادةً ما يصاحبه الزرقة (تلون الأظافر باللون المزرق). ويُعد ذلك علامة على نقص الأكسجة أو انخفاض مستوى الأكسجين في الأنسجة. وغالبًا ما تظهر هذه العلامة في المراحل المتأخرة من تطور المرض وفي التليف الرئوي في مرحلته النهائية.
- آلام العضلات والمفاصل
- ضعف الشهية وفقدان الوزن غير المبرر
- انخفاض سعة الرئة أو انسدادات تدفق الهواء مما يؤدي إلى الإرهاق المبكر
- ألم متكرر في الصدر
- التعب المستمر والإرهاق المتواصل
أسباب تندّب الرئة – مرض الرئة الخلالي (ILD) وIPF
نظرًا لأن السبب الكامن وراء التليف الرئوي مجهول السبب غالبًا ما يكون غير معروف، يتساءل المرضى عادةً عن كيفية إصابتهم بالتندب الليفي في الرئتين. وبالنسبة لمعظم المرضى، تشمل أكثر العوامل المهيئة شيوعًا للإصابة بمرض الرئة الخلالي والتليف السنخي ما يلي:
- يُعد تدخين السجائر سببًا شائعًا للتليف الرئوي الخلالي
- وراثي – مرض رئوي وراثي، بما في ذلك التندب الليفي في الرئتين
- التعرض لمختلف السموم غير العضوية والمواد الكيميائية والملوثات مثل الأسبستوس والبيريليوم (داء البيريليوم) وغبار السيليكا البلورية (السحار السيليسي)
- التعرض للمركبات العضوية أو الغبار أو الفطريات أو العفن (التهاب الرئة بفرط التحسس)
- تفاعل ضار تجاه الأدوية أو العقاقير مثل المضادات الحيوية وأدوية العلاج الكيميائي وأدوية اضطراب نظم القلب (مضادات اضطراب النظم)
- العدوى مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية (PCP)، والسل، والالتهاب الرئوي اللانمطي، والمتدثرة الحثرية، والفيروس المخلوي التنفسي
- مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD). يحدث عندما ترتد محتويات معدة المريض إلى المريء. وهناك خطر من استنشاق هذه المحتويات ووصولها إلى القصبة الهوائية، مما قد يؤدي بدوره إلى عدوى رئوية.[3]
- اضطرابات النسيج الضام و استجابة المناعة الذاتية بسبب حالات مثل الذئبة, التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب العضلات المتعدد، والتهاب الجلد والعضلات، والسرطان اللمفاوي المنتشر في الأوعية اللمفاوية، ومتلازمة مضادات إنزيمات تصنيع الحمض الأميني (الالتهاب)، والتصلب الجهازي
- أمراض الأمعاء الالتهابية مثل التهاب القولون التقرحي وداء كرون
- التهاب الفقار والمفاصل غير المتمايز
- مجهول السبب (غير قابل للتحديد)، مثل الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد (متلازمة هامان-ريتش)، والتليف الرئوي مجهول السبب والساركويد
تشخيص التليف الرئوي
يتطلب تشخيص أمراض الرئة الخلالية والتليف الرئوي إجراء اختبارات تشخيصية وفحوص بدنية. ويستخدم اختصاصي أمراض الرئة عدة أدوات تشخيصية لفهم العلامات بشكل أفضل
أعراض المرضى المصابين بمرض الرئة الخلالي. وبحسب مرحلة حالة المريض وشدتها، يطلب اختصاصيو الرئة عادةً الاختبارات التالية:
- اختبارات وظائف الرئة لقياس انخفاض قدرة انتشار الغازات في الرئة (DLCO) والتحقق من وجود أي قيود
- تستخدم فحوص الأشعة للرئة الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة للصدر (HRCT) للكشف عن أنماط العتامات في أنسجة الرئة الناتجة عن سماكة الأنسجة الرئوية وتندبها.
- يمكن لتحليل غازات الدم الشرياني تقييم قدرة الرئتين على توصيل الأكسجين إلى أنسجة الجسم.
- تتضمن خزعة الرئة أخذ عينة من نسيج الرئة وفحصها لتحديد وجود تندب أو سماكة أو علامات أخرى على الأورام الخبيثة. وقد تشمل الخزعات خزعة عبر القصبات أو خزعة رئوية جراحية أكثر تدخلاً.
- الاختبارات الجينية للتليف الرئوي و التليف الكيسي – قد يساعد في تجنب الحاجة إلى خزعة جراحية للرئة
فحص الطفرات التي قد تسبب التليف الرئوي العائلي
الرئة Regeneration Center يقدم قائمة شاملة من اختبارات الفحص الجيني للكشف عن الطفرات في الجينات التي تؤدي إلى أمراض الرئة العائلية. تتوفر حاليًا اختبارات للجينات التالية للكشف عن أمراض الرئة الخلالية الخِلقية ذات الوراثة الجسمية المتنحية والجسمية السائدة:
ABCA3, FLCN, SFTPB, SFTPC,CSFR2A, CSFR2B, COPA,TSC1, TTF1, TSC2, DOCK8, STAT3, FoxF1, PGM3, SPINK5, METRS, MRS, MTRNS, CMT2U, ILFS2, ILLD, mENA, NISBD2, RTEL1, PIG61, ERBB, ERBB1, HER1, SPG70, TERC, TERT & PARN
يُنصح بإجراء فحوصات جينية لأفراد عائلات المرضى الذين سبق تشخيصهم. ولا تتوفر حاليًا علاجات جينية لعلاج أمراض الرئة الخلالية الوراثية، إلا أن العديد من التجارب السريرية جارية على أمل التوصل يومًا ما إلى علاج شافٍ لأمراض الرئة الوراثية. وللمساعدة في تقليل خطر الإصابة بمرض الرئة الليفي أو مرض الرئة الخلالي (ILD) أو التليف الرئوي، يُنصح بإدراج فحوصات الرئة ضمن الفحص الطبي السنوي، والامتناع عن التدخين، وممارسة الرياضة بانتظام للحفاظ على صحة الرئتين والقلب قدر الإمكان.
العلاجات التقليدية مقابل الحديثة لمرض الرئة الخلالي وتليّف الرئة
في الماضي، كانت الخيارات المتاحة تقليديًا لعلاج أمراض الرئة المزمنة المترقية مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والتليف الرئوي مجهول السبب. وحتى اليوم، لا تزال عدة تجارب سريرية جارية لعلاج أمراض الرئة الخلالية والتليف الرئوي العائلي والتصلب الرئوي مجهول السبب باستخدام العلاجات الجينية المعدّلةومع ذلك، وحتى اليوم، لم تتم الموافقة على أي علاج دوائي فعال قادر على الشفاء من المرض. وفي بعض الحالات، توصف الستيرويدات للمساعدة على تقليل الالتهاب، أو الأدوية المذيبة للإفرازات المخاطية (أسيتيل سيستئين) لتخفيف الأعراض. إلا أن تأثيراتها مؤقتة ولا تعالج السبب الكامن وراء المرض. وتُعد زراعة الرئة خيارًا آخر لبعض المرضى، لكنها تُعتبر إجراءً شديد التوغل وعالي المخاطر، وعادةً ما تُتاح فقط لمرضى التليف الرئوي المتقدم في مراحله النهائية. وعلى الرغم من وجود بعض القيود، توفر الخلايا الجذعية الرئوية المعدلة MSC+ بديلًا طبيعيًا لـ زراعة الرئة للتليف الرئوي والأدوية المضادة للتليف.[4]
بعد 3 سنوات من علاج تليف الرئة بالخلايا الجذعية
إيقاف تفاقم مرض تصلب الرئة والتليف السنخي بشكل طبيعي
خلاياك الجذعية هي في الأساس صيدلية الجسم. الخلايا الجذعية هي اللبنات الأساسية التي يتكون منها جسمك بالكامل. وتسمى هذه الخلايا القوية «كاملة القدرة»، أي إنها تستطيع التمايز إلى أي نوع من الخلايا أو الأنسجة أو العظام في جسم الإنسان. وعند استخدامها بالشكل المناسب، فإن UC-MSC+ الخلايا الجذعية يمكن أن يساعد في معالجة فقدان سعة الرئة أو انخفاض وظائفها من خلال استهداف بطانة الحويصلات الهوائية المتضررة أو محدودة الوظيفة عند منشأ المرض. [5] لأسباب مختلفة (تدخين السجائر، والعدوى الفيروسية، والعوامل الجينية)، تتعطل القدرة الطبيعية للجسم على التجدد، مما يؤدي إلى مضاعفات تظهر في صورة التليف وتصلب الرئة.
يستخدم علاج مركز Regen لـ IPF الرئوي خلايا جذعية رئوية معزولة ومعززة تهدف إلى إعادة تحفيز الشفاء الطبيعي لخلايا الحويصلات الهوائية المتضررة سابقًا، وتقليل التندب الليفي في النسيج الخلالي المبطن للرئتين، والمساعدة على إزالة التندب الرئوي الناتج عن الالتهاب الرئوي. ويهدف العلاج بالخلايا الجذعية المعززة UC-MSC+ للتليف الرئوي وتصلب الرئة إلى مساعدة الجسم على تجاوز التندب الليفي من خلال تجديد الأنسجة والأوعية الدموية السليمة عبر تكوّن الأوعية الدموية. يوفر أحدث علاج لتجديد الرئة بديلًا طبيعيًا وآمنًا لزراعة الرئة من خلال تجديد أنسجة الرئة المتأثرة بالتندب الليفي ومظهر قرص العسل عبر زيادة مستويات الخلايا الليفية العضلية.
إيصال خلايا الرئة متعدد المراحل لأمراض الجهاز التنفسي
أمراض الرئة الخلالية و التليف الرئوي المترقي تمثل تحديًا كبيرًا لأطباء الرئة ومجال الهندسة الحيوية للرئة. وتشمل هذه الأمراض حالات مثل الربو، رئة الفشار، التهاب القصيبات المسدّ،» التليف الرئوي مجهول السبب، علاج سرطان الرئة، COPD، والالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب، التليف الكيسي، وانتفاخ الرئة ومرض الغشاء الهياليني ليست سوى بعض الأمراض التي يمكن التعامل معها بفعالية من خلال علاجات الرئة بالخلايا الجذعية. ونظرًا لتعقيد المناطق المصابة ومواقعها، قد يكون من الصعب إيصال العوامل العلاجية الخلوية بفعالية إلى المناطق المطلوبة من الرئتين المصابتين. يوفر برنامج الرئة Regeneration Center الخلايا الجذعية لمرضى أمراض الرئة باستخدام مزيج من خلايا UC-MSC+ بهدف الحد من التدهور السريع في سعة الرئة. وتستهدف أساليبنا المميزة لإيصال الخلايا مناطق المرض باستخدام مسارات متعددة، بما في ذلك التوجيه بالأشعة (عند الضرورة)، والحقن الوريدي، والحقن المباشر، أو الإعطاء داخل القراب، بهدف إيصال الخلايا السلفية الرئوية الذاتية والخلايا الجذعية الظهارية الرئوية إلى كل من الممرات الهوائية والأوعية الدموية في الرئتين بطريقة فعالة ومريحة.
علاج توسع القصبات بالخلايا الجذعية
غالبًا ما يُعد توسع القصبات والتليف القصبي من الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات التنفسية. وفي التشخيص الطبي، تُحدد شدة توسع القصبات بناءً على مدى الضرر الذي لحق بالممرات الهوائية لدى المريض. ويعاني بعض المرضى من تليف أسطواني/أنبوبي، بينما يعاني آخرون من تليف كيسي أو دوالي. ويُعد توسع القصبات الأنبوبي والأسطواني عادةً من أكثر الأشكال شيوعًا والأكثر قابلية للعلاج. وعلى النقيض من ذلك، تكون حالات توسع القصبات الكيسي أكثر تحديًا وأحيانًا غير قابلة للعلاج، لأن التدمير غير القابل للعكس لقصبات الرئة والحويصلات الهوائية يجعل علاجها صعبًا. العلاج بالخلايا الجذعية لتوسع القصبات والتليف القصبي باستخدام بروتوكول مركب من الخلايا الجذعية الميزنكيمية المعزولة (UC-MSC+)، وظهارة القصيبات، و الخلايا القاعدية للممرات الهوائية.
إرشادات علاج التليف الرئوي المزمن
العدد الإجمالي لخلايا UC-MSC+ يعتمد عدد عمليات تسريب الخلايا الجذعية على شدة مرض الرئة التقييدي، وقد تكون هناك حاجة إلى مراحل متعددة للمرضى الذين يعانون من تندب رئوي خلالي أو تشخيص لمرض منتشر في النسيج الرئوي. وللحصول على أفضل النتائج، ستكون هناك حاجة إلى استخدام عدة طرق لإيصال الخلايا. ونظرًا للطبيعة التنكسية المتقدمة لـ أمراض الرئة التقييدية، سيحتاج معظم المرضى إلى عمليات زرع خلايا معززة مشتقة من خلايا متوافقة مناعيًا. وقد تكون هناك حاجة إلى علاجات متعددة لدى المرضى الذين يعانون من عدة مشكلات متزامنة، أو تليف شبكي واسع النطاق، أو فشل تنفسي شديد. وتخضع خلايا الرئة UC-MSC+ المعزولة والموسعة لفحوص مسبقة للكشف عن الأمراض المعدية والتأكد من التعقيم والفعالية. وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من فشل تنفسي شديد، فقد يلزم اتباع علاج تركيبي مكثف.
متطلبات تجديد الرئة وإعادة التأهيل الرئوي
إعادة تأهيل الرئة بعد العلاج: خدمات إعادة التأهيل الرئوي اختيارية، لكنها موصى بها بشدة بعد أي علاج. ويمكننا توفير برنامج متكامل وشامل لإعادة التأهيل للمرضى المحليين بالتعاون مع المستشفيات المحلية في بانكوك. كما تفيد إعادة التأهيل الرئوي المرضى الذين يعانون من صعوبة شديدة في التنفس أو تصلب شديد في الرئتين. ولا يُنصح بالتدخين إطلاقًا للمرضى المصابين بهذه الحالة، ولن يكون المدخنون النشطون مؤهلين للعلاج لدينا. تتوفر برامج إعادة التأهيل لجميع المرشحين حسب الحاجة (2-5 ساعات يوميًا، ستة أيام في الأسبوع). كما يمكن توفير تأشيرات العلاج الطبي والإقامة الفندقية لفترات طويلة عند الطلب.
نظرًا لاختلاف درجات أمراض الجهاز التنفسي، يحتاج اختصاصيو الرئة لدينا إلى فهم أفضل لاحتياجات المرضى لتحديد مدى ملاءمة المرشحين المحتملين. ويمكن إتمام المراجعة الأولية عبر الإنترنت، ويستغرق التقييم الطبي نحو 7 أيام عمل. وسيحتاج المرشحون المناسبون الراغبون في عكس تندب الرئة بصورة طبيعية باستخدام الخلايا الجذعية إلى الإقامة لمدة لا تقل عن 2 أسابيع في تايلاند. وللبدء بعملية التأهيل، يُرجى تجهيز أحدث فحوص الرئة لديك، مثل اختبارات قياس التنفس، واختبارات وظائف الرئة، وصور الأشعة من التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة للصدر (HRCT)، و تواصل معنا اليوم.
المراجع السريرية المنشورة
[1] ^ Pongrakhananon, Varisa, Sudjit Luanpitpong, Todd A Stueckle, Liying Wang, Ubonthip Nimmannit, and Yon Rojanasakul. 2014. تُحفز الأنابيب النانوية الكربونية مقاومة الاستماتة في الخلايا الظهارية للرئة البشرية من خلال البروتين المثبط لـ FLICE. Toxicological Sciences: an official journal of تايلاند Society of Toxicology، العدد 2 (نوفمبر 19). doi:10.1093/toxsci/kfu251. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25412619
[2] ^ Liu, Ming, Dunqiang Ren, Dong Wu, Jian Zheng, and Wenwei Tu. 2015. الخلايا الجذعية والتليف الرئوي مجهول السبب: الآليات والعلاج. Current stem cell research & therapy، العدد 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25986617
[3] ^ Ghadiri, Maliheh, Paul M Young, and Daniela Traini. 2015. العلاجات القائمة على الخلايا لعلاج مرض التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). Expert opinion on biological therapy، العدد 3 (ديسمبر 15). doi:10.1517/14712598.2016.1124085. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26593230
[4] ^ Chambers, Daniel C, Debra Enever, Nina Ilic, Lisa Sparks, Kylie Whitelaw, John Ayres, Stephanie T Yerkovich, Dalia Khalil, Kerry M Atkinson, and Peter M A Hopkins. 2014. دراسة من المرحلة 1b للخلايا اللحمية الميزنكيمية المشتقة من المشيمة لدى مرضى التليف الرئوي مجهول السبب. Respirology (Carlton, Vic.), no. 7 (يوليو 9). doi:10.1111/resp.12343. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25039426
[5] ^ بارتشيك، ماريك، ماتياس شميدت، وسابرينا ماتولي. 2015. العلاج القائم على الخلايا الجذعية في التليف الرئوي مجهول السبب. مراجعات وتقارير الخلايا الجذعية، العدد 4. doi:10.1007/s12015-015-9587-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25896401
