الخلايا الجذعية المستمدة من الدم المحيطي

الخلايا الجذعية المأخوذة من الدم المحيطي (PBSCs) هي خلايا جذعية مكوِّنة للدم (HSCs) توجد في مجرى الدم. والخلايا الجذعية المكوِّنة للدم نوع فريد من الخلايا يمكنه التجدد ذاتيًا والتمايز إلى جميع أنواع خلايا الدم، بما فيها الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء وكريات الدم البيضاء [1]. ويمكن العثور على هذه الخلايا المكوِّنة للدم في نخاع العظم (الخلايا الجذعية لنخاع العظم) أو في الدم الجاري (المحيطي). وتُطلق خلايا نخاع العظم إلى مجرى الدم في ظروف محددة، ويمكن جمعها لاستخدامها في العلاجات من خلال عملية تعبئة الخلايا الجذعية.

أهمية الخلايا الجذعية في الدم المحيطي

تؤدي الخلايا الجذعية للدم المحيطي دورًا بالغ الأهمية في أجسامنا، ولا سيما في الجهاز المناعي والطب التجديدي.

في الجهاز المناعي

يعتمد جهازنا المناعي على إمداد مستمر بخلايا الدم ليعمل بصورة صحيحة. وتساعد الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم المحيطية المتداولة في الحفاظ على هذا الإمداد من خلال إنتاج خلايا الدم باستمرار، بما فيها خلايا الدم البيضاء الضرورية لمكافحة العدوى والحفاظ على الصحة العامة. ومن دون هذه الخلايا، سيتعرض جهازنا المناعي سريعًا لضعف شديد.

في الطب التجديدي

أظهرت الخلايا الجذعية الوسيطة في الدم المحيطي (PBSCs) إمكانات هائلة في الطب التجديدي نظرًا إلى قدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من خلايا الدم. وكثيرًا ما تُستخدم في زراعة الخلايا الجذعية لعلاج عدة أمراض واضطرابات مرتبطة بالدم.

كيفية جمع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي

PBSC طرق الجمع

تُستخدم طريقتان رئيسيتان لجمع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي بغرض الزراعة: التعبئة وفصادة الدم.

• تُجرى تعبئة الخلايا الجذعية من الدم المحيطي بتحفيز نخاع العظم لإطلاق الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم إلى مجرى الدم. ويتم ذلك عادةً باستخدام أدوية مثل عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF)، وفي بعض الحالات باستخدام العلاج الكيميائي. وبعد عدة أيام من العلاج، يزداد عدد الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في مجرى الدم بدرجة كبيرة، مما يسهّل جمعها لاستخدامها في العلاجات ^[2].
• الفِصادة أو فِصادة البلازما هي العملية الفعلية لجمع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي من مجرى الدم. يُسحب دم المتبرع عبر إبرة ويُمرر في جهاز يفصل الخلايا الجذعية عن مكونات الدم الأخرى. ثم تُعاد بلازما الدم المتبقية إلى المتبرع، وتُحفظ الخلايا الجذعية المجمّعة لاستخدامها في الزرع.

زرع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي

تنطوي زراعة الخلايا الجذعية من الدم المحيطي على ثلاث خطوات رئيسية: التهيئة، والتسريب، والتطعيم.

التهيئة

يُجرى تهيئة الجسم قبل زراعة الخلايا لدى المتلقي الذي يخطط للخضوع للعلاجات. وتتضمن التهيئة في بعض حالات التصلب المتعدد عادةً العلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي لتدمير نخاع العظم والجهاز المناعي الموجودين لدى المريض، وإفساح المجال أمام الخلايا الجذعية المناعية الجديدة كي تستقر وتنمو ^[3].

تسريب الخلايا الجذعية

بعد التهيئة، يمكن تسريب الخلايا الجذعية PBSC المعزولة والموسعة إلى مجرى دم المتلقي عبر محلول وريدي IV أو حقنها موضعيًا في مواضع بالجسم باستخدام حقن موجّهة. وتشبه هذه العملية نقل الدم، وتستغرق عادةً بضع ساعات.

توطّن الخلايا الجذعية المزروعة

الاستقرار في النسيج المستهدف هو المرحلة الحاسمة التي تنتقل فيها الخلايا الجذعية المزروعة من الدم المحيطي إلى نخاع عظم المتلقي وتنتج خلايا دم ومناعة جديدة. وقد تستغرق هذه العملية وقتًا، ويخضع المريض خلالها لمراقبة دقيقة تحسبًا للمضاعفات أو العدوى.

مقارنة الخلايا الجذعية المأخوذة من الدم المحيطي بالمصادر الأخرى

تُستخدم مصادر أخرى للخلايا الجذعية في الزراعة، مثل نخاع العظم ودم الحبل السري. ولكل مصدر مزاياه وعيوبه.

الخلايا الجذعية لنخاع العظم

تُعد الخلايا الجذعية لنخاع العظم المصدر التقليدي للخلايا الجذعية المكوِّنة للدم المستخدمة في الزرع، وتُجمع مباشرة من نخاع عظم المتبرع، وعادةً من عظم الورك. وعلى الرغم من نجاح زرع نخاع العظم في علاج كثير من الحالات، فإنه إجراء أكثر توغلًا من جمع PBSC وقد يتطلب تخديرًا عامًا.

الخلايا الجذعية لدم الحبل السري

يُعد دم الحبل السري مصدرًا غنيًا آخر للخلايا الجذعية المكوِّنة للدم؛ وعادةً ما تُجمع هذه الأنواع من الخلايا فور الولادة. ويمكن تخزين الخلايا الجذعية من دم الحبل السري واستخدامها في عمليات زرع مستقبلية. وعلى الرغم من أن دم الحبل السري يرتبط بخطر أقل للإصابة بداء الطعم حيال المضيف (GVHD)، فإنه يحتوي أيضًا على عدد أقل من الخلايا الجذعية مقارنةً بالدم المحيطي أو نخاع العظم، مما يؤدي إلى بطء الالتحام وزيادة خطر المضاعفات ^[4].

الخلايا الجذعية من أنسجة الحبل السري

الخلايا الجذعية لنسيج الحبل السري نوع من الخلايا الجذعية يوجد في نسيج الحبل السري، وتحديدًا في هلام وارتون. وتحيط هذه المادة الهلامية بالأوعية الدموية داخل الحبل السري. وتمتلك هذه الخلايا الجذعية قدرة على التجدد الذاتي، وتُصنَّف على أنها وسيطة (MSCs) نظرًا إلى خصائصها التجديدية الفريدة.

يمكن للخلايا الجذعية المستمدة من أنسجة الحبل السري أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، مثل خلايا العظام والغضاريف والدهون والعضلات. كما تتمتع بخصائص منظمة للمناعة ومضادة للالتهاب، مما يجعلها مرشحًا جذابًا للأبحاث في الطب التجديدي والعلاجات المحتملة لمختلف الأمراض والحالات، بما في ذلك اضطرابات المناعة الذاتية وإصابات الأنسجة والأمراض التنكسية.

مثل الخلايا الجذعية لنخاع العظم، يمكن جمع الخلايا الجذعية لنسيج الحبل السري وتخزينها واستخدامها لاحقًا في الحياة لأغراض علاجية محتملة. وعملية الجمع غير تدخّلية وغير مؤلمة، إذ تتم فور ولادة الطفل، حين يُشبك الحبل السري ويُقطع ويُفصل عن المولود. ثم يُعالج نسيج الحبل السري ويُحفظ بالتبريد العميق في بنك الخلايا الجذعية لدينا لاستخدامه مستقبلًا.

مزايا وعيوب PBSC

تتمتع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم المحيطي ببعض المزايا المميزة مقارنة بالمصادر الأخرى. فجمعها أقل توغلًا، وعادةً ما يسبب آثارًا جانبية أقل للمتبرع. إضافة إلى ذلك، تؤدي عمليات زرع PBSC عادةً إلى تطعيم أسرع، مما يقلل خطر المضاعفات. ومع ذلك، قد ينطوي استخدام الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم المحيطي الخيفية على خطر أعلى لحدوث GVHD، وهي مضاعفة شديدة بعد الزرع، مقارنة بخلايا مشتقة من النسيج الدهني MSC أو الخلايا الجذعية للبّ الأسنان.

تطبيقات وعلاجات تستخدم الخلايا الجذعية المأخوذة من الدم المحيطي

استُخدم زرع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي لعلاج حالات متنوعة، منها اضطرابات الدم وأمراض المناعة الذاتية والسرطان ^[5].

• اضطرابات الدم – يمكن لزراعة PBSC أن تعالج بفعالية اضطرابات دموية مختلفة، مثل ابيضاض الدم واللمفوما والورم النقوي المتعدد وفقر الدم اللاتنسجي. ويمكن للخلايا الجذعية المزروعة أن تساعد على تجديد خلايا المريض المنتجة للدم وجهازه المناعي، مما يحسن صحته العامة.
• أمراض المناعة الذاتية – في أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب مفاصل العمود الفقري، ومرض النسيج الضام، وداء السكري من النوع 1، ومرض شوغرن، والتهاب المفاصل الروماتويدي وتصلّب الجلد، يهاجم جهاز المريض المناعي الأنسجة السليمة. وتعمل عمليات زرع الخلايا الجذعية PBSC بوصفها معدِّلات مناعية للمساعدة على إعادة ضبط الجهاز المناعي وخفض مستويات بعض البروتينات ورفع مستويات غيرها للسيطرة على الأعراض وتحسين جودة الحياة.
• علاجات السرطان – يمكن للعلاج الكيميائي بجرعات عالية و/أو العلاج الإشعاعي تدمير الخلايا السرطانية في أنواع معينة من سرطانات الكبد وسرطان الرئة وسرطانات الكلى وسرطان القولون وورم المتوسطة وسرطانات البنكرياس. غير أن هذه العلاجات الكيميائية تصاحبها آثار جانبية كثيرة قد تلحق الضرر بنخاع العظم والجهاز المناعي. ويمكن للخلايا الجذعية PBSC المساعدة في تجديد دم المريض وجهازه المناعي بعد هذه العلاجات المكثفة. تعرّف على كيفية اكتشاف السرطانات.

التوجهات والتطبيقات والتحديات المستقبلية

مع استمرار الأبحاث، يُتوقع أن تتوسع التطبيقات المحتملة لزراعة PBSC. ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات واعتبارات أخلاقية ينبغي معالجتها. تركز الأبحاث الحالية في الخلايا الجذعية على تحسين نتائج الزراعة وتقليل المضاعفات وإيجاد تطبيقات جديدة لأنواع عديدة من الخلايا الجذعية، بما فيها المشتقة من الدم المحيطي. وستؤدي الابتكارات في تحرير الجينات والعلاجات المناعية وعلاج الخلايا NK وعلاجات الخلايا الجذعية لـT2D إلى علاجات أكثر استهدافًا وتخصيصًا، باستخدام قوة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم المستمدة من الدم المحيطي.

الاعتبارات الأخلاقية

كما هو الحال مع أي إجراء طبي، أثارت الخلايا الجذعية PBSC تساؤلات أخلاقية، مثل موافقة المتبرعين واستغلال الفئات المستضعفة وإمكانية الحصول على العلاج. وهذه المخاوف مشروعة ويجري التعامل معها دائمًا في مركز التجديد لضمان الاستخدام الأخلاقي للخلايا الجذعية المستمدة من الدم المحيطي في بروتوكولات الصحة الوظيفية.

قد تشكّل تكلفة الخلايا الجذعية PB وإمكانية الحصول عليها عائقين كبيرين أمام كثير من المرضى. وبحسب نطاق الحالة وشدتها، قد تكون علاجات الخلايا الجذعية مكلفة، وقد لا تغطيها جميع خطط التأمين. كما قد يصعب العثور على متبرع مناسب، ولا سيما لبعض المرضى، وخصوصًا ذوي فصائل الدم النادرة أو المنتمين إلى خلفيات عرقية ناقصة التمثيل. وتُعد الجهود الرامية إلى زيادة سجلات المتبرعين وتعزيز التنوع في التبرع بالخلايا الجذعية حول العالم ضرورية لتحسين إمكانية الحصول على العلاج وتوفير علاجات منقذة للحياة لعدد أكبر من المرضى.

أثبتت الخلايا الجذعية المستمدة من الدم المحيطي أنها مورد قيّم في علاج حالات طبية متنوعة، بدءًا من اضطرابات الدم ووصولًا إلى أمراض المناعة الذاتية والسرطانات. وعلى الرغم من وجود تحديات ومخاوف أخلاقية ينبغي معالجتها، ستواصل تطبيقات الخلايا الجذعية المحيطية الذاتية التوسع، مما يبعث الأمل في تحسين بروتوكولات العلاج وتحقيق نتائج أفضل للمرضى.

المراجع السريرية المنشورة

• [1] ^هونغينغ س، بنجابونبيتاك س، تاردتونغ ب، فارافيثيا و، تشوانسومريت A، تشونهاراس A، تشايسيريبومكيري و، هاثيرا ب. نجاح زرع الخلايا الجذعية الخيفية من الدم المحيطي لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش: أول تقرير في Thailand. مجلة آسيا والمحيط الهادئ للحساسية والمناعة. 2001 سبتمبر؛19(3):191-5. PMID: 11826914.

• [2] ^Zhang Y، Huang B. الخلايا الجذعية في الدم المحيطي: التنوع الظاهري والتطبيقات السريرية المحتملة. Stem Cell Rev Rep. 2012 سبتمبر؛8(3):917-25. doi: 10.1007/s12015-012-9361-z. PMID: 22451417.

• [3] ^Ungkanont A, Jootar S, Ratanatharathorn V, Chiernsilp A. العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي لسرطان الثدي الأولي عالي الخطورة: تجربة مركز واحد في Thailand. Asian Pac J Allergy Immunol. ديسمبر 2000؛18(4):215-20. PMID: 11316042.

• [4] ^Tian M، Li X، Liu F، Xu D، Sun L، Li Q، Ling Y، Bai Y، Wu X، Liu Y، Qiao J. فعالية الوصول عبر الشرايين الطرفية لجمع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي. مجلة الفصادة السريرية. 2021 ديسمبر؛36(6):864-869. المعرّف الرقمي: 10.1002/jca.21940. نُشر إلكترونيًا في 2021 سبتمبر 24. PMID: 34558738.

• [5] ^Yuan S, Wang S. كيف نحشد الخلايا الجذعية الذاتية من الدم المحيطي ونجمعها؟ Transfusion. 2017 يناير؛57(1):13-23. doi: 10.1111/trf.13868. نُشر إلكترونيًا في 2016 أكتوبر 12. PMID: 27731496.