Rheumatoid
التهاب المفاصل

إذا كنت أنت أو شخص تعرفه يعاني التهاب المفاصل الروماتويدي، فمن المرجح أنك تبحث عن خيارات العلاج الأحدث لإدارة هذه الحالة المزمنة. ولأسباب غير معروفة، تُصاب النساء بـ RA أكثر من الرجال، وعادةً ما تظهر الحالة في منتصف العمر. ولدى بعض الأشخاص، يزيد وجود فرد من العائلة مصاب بـ RA احتمال الإصابة بـ RA لاحقًا في الحياة. ويتوفر الفحص الجيني للكشف عن أمراض المناعة الذاتية الوراثية. شهد العقد الماضي تطورات كبيرة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية. وقد أحدث هذا العلاج الرائد بالفعل أثرًا كبيرًا في المرضى الذين يعانون هذا المرض المزمن المُوهِن ^[1].

لدى الأصحاء، يساعد الجهاز المناعي على مكافحة الأجسام الغازية، مثل الفيروسات والبكتيريا. وفي أمراض المناعة الذاتية مثل RA، يخطئ الجهاز المناعي فيعد خلايا الجسم أجسامًا غريبة غازية، ثم يطلق مواد كيميائية التهابية موجّهة لمهاجمة خلاياه. يهاجم Tn RA النسيج الزليلي المبطن حول المفاصل، الذي يساعد عادةً على إنتاج سائل يحافظ على سلاسة حركة المفاصل. ومع مرور الوقت، يزداد سُمك الغشاء الزليلي الملتهب مزمنًا قليلًا، مما يجعل منطقة المفصل مؤلمة وحمراء ومتورمة وحساسة للمس. ويصبح تحريك تلك المفاصل صعبًا لدى معظم المرضى ^[2].

فهم التهاب المفاصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مناعي ذاتي شائع يسبب التهاب المفاصل، مما يؤدي إلى الألم والتورم والتيبّس والتلف. ومع مرور الوقت، يمكن أن يؤثر RA أيضًا في أعضاء أخرى، مما يؤدي إلى مضاعفات متنوعة. لا يعرف العلماء على وجه الدقة سبب إصابة بعض الأشخاص بـ RA. وتشير بعض الأبحاث إلى أن هؤلاء الأشخاص قد يحملون جينات محددة يمكن للبيئة تنشيطها أو تحفيزها. ويُعد التعرض للبكتيريا والفيروسات، إلى جانب الإجهاد البدني والنفسي، من العوامل الخارجية التي قد تحفّز هجومًا مناعيًا ذاتيًا.

علاجات التهاب المفاصل الروماتويدي

تركز العلاجات الحالية لالتهاب المفاصل الروماتويدي أساسًا على تدبير الأعراض وإبطاء تقدم المرض. وقد تشمل هذه العلاجات ما يلي:

• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
• الكورتيكوستيرويدات
• الأدوية المضادة للروماتيزم المعدِّلة لسير المرض (DMARDs)
• العوامل البيولوجية
• العلاج الطبيعي والتمارين الرياضية

على الرغم من أن هذه العلاجات قد توفر بعض الراحة، فإنها غالبًا ما تكون مصحوبة بآثار جانبية وقد لا تكون فعالة للجميع. وقد دفع ذلك الباحثين إلى استكشاف خيارات علاجية بديلة، مثل العلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ولعلاج متلازمة الألم الناحي المركب (CRPS) وغيرها من حالات تنكس المفاصل العظمية (الإصابات الرياضية) في الكتفين والوركين والركبتين وأسفل الظهر والرقبة والحبل الشوكي.

هل ينجح العلاج بالخلايا الجذعية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي؟

قد تتآكل سلامة غضاريفك ببطء، مما يؤدي إلى ألم يومي يتراوح بين الخفيف والشديد. وقد يؤثر التهاب المفاصل التنكسي أيضًا في الوركين والركبتين والعمود الفقري، وبوجه خاص في مفاصل أصابع اليدين. ويعاني بعض الأشخاص تيبسًا وألمًا شديدين، وفي الحالات الحادة قد تؤدي حالة المفاصل التنكسية المصاحبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي بسهولة إلى تشوهات شديدة في المواضع المصابة. تعرّف على المزيد عن هندسة الأنسجة وأساسيات علاجات الخلايا الجذعية.

تعديل الوظيفة المناعية

RA، أو التهاب المفاصل الروماتويدي، مرض يصيب الجهاز العضلي الهيكلي ويظهر عمومًا لدى الرجال والنساء فوق سن 40. ويُعد RA مرضًا تنكسيًا طويل الأمد يؤثر بدرجة كبيرة في أنسجة مفاصل اليدين والقدمين والذراعين. وقد يعيش المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي سنوات مع المرض من دون أن يعلموا بإصابتهم به. وأظهرت أبحاث الخلايا الجذعية أنه مع تقدم RA، سيزداد التلف الشديد للمفاصل سوءًا بلا شك. تعرّف أكثر على النظام الغذائي لالتهاب المفاصل الروماتويدي.

يسمح بروتوكول The Regeneration Center لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، ومرض هاشيموتو، والتهاب مفاصل العمود الفقري، ومرض النسيج الضام، وتضيّق القناة الشوكية، والتهاب العضلات ذو الأجسام الاشتمالية، والوهن العضلي الوبيل العيني MG، وهشاشة العظام والفصال العظمي ، والقائم على الأبحاث المستندة إلى الأدلة، بتحقيق معدلات نجاح أعلى، وارتفاع حيوية الخلايا، وتحسينات أطول أمدًا وسيطرة أفضل على الألم. ويتبع علاجنا الفريد بالخلايا الجذعية MSC+ نهجًا تجديديًا طبيعيًا لتخفيف الأعراض. ويستخدم خلايا وسيطة معززة (موسّعة) مع عوامل نمو الإشارات الخلوية نظيرة الصماوية وزرع الخلايا الغضروفية لإصلاح الخلايا المتضررة في جسمك بسرعة ونجاح ^[3].

دور الخلايا الجذعية في التعامل مع التهاب المفاصل الروماتويدي

الخلايا الجذعية خلايا فريدة في الجسم تستطيع التجدد الذاتي والتمايز إلى أنواع خلوية متخصصة. وتجعلها هذه الخاصية الاستثنائية خيارًا جذابًا في الطب التجديدي وعلاج أمراض مختلفة، منها التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة ومتلازمة شوغرن وداء السكري من النوع 1 وT2D وأمراض الكلى وIBD داء كرون والتهاب البنكرياس وALS وألزهايمر وباركنسون والسكتات الدماغية والتصلب المتعدد والتليف الكيسي.

أنواع الخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي

استُخدمت عدة أنواع من الخلايا الجذعية في التجارب السريرية التي تناولت الخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي:

• الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs)
• الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs)
• الخلايا الجذعية البالغة، بما فيها الخلايا الجذعية الوسيطة المعزولة من نسيج الحبل السري (MSCs) والخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) المأخوذة من الدم المحيطي ^[4].

الأدلة السريرية على العلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي

أظهرت نتائج عدة دراسات سريرية أن العلاج بالخلايا الجذعية المعزولة من نوع MSC لم يسبب أي آثار ضارة للمرضى، وأدى إلى تحسن يمكن التحقق منه سريريًا في المجالات التالية:

• الحد من الكيموكينات والسيتوكينات الالتهابية
• زيادة النسبة الإجمالية للخلايا التائية التنظيمية التي تثبط الاستجابات المناعية (المستويات المقاسة في الدم المحيطي)
• تحسّن في زيادة تنظيم الخلايا التائية المساعدة 2 المنتجة لـIL-4-: تساعد خلايا Th2 في التوسط في مستويات التنشيط والحفاظ على الاستجابات المناعية ضد البكتيريا والطفيليات خارج الخلايا والسموم ومسببات الحساسية. كما تساعد خلايا Th2 في التوسط في الوظائف من خلال إنتاج عدة أنواع من السيتوكينات، منها الإنترلوكين 4 (IL-4)، والإنترلوكين 5 (IL-5)، والإنترلوكين 6 (IL-6)، والإنترلوكين 9 (IL-9)، والإنترلوكين 13 (IL-13)، والإنترلوكين 17 (IL-17E)، والإنترلوكين 25 (IL-25).
• أظهر أكثر من 65٪ من المرضى هدأة ملحوظة للمرض استنادًا إلى معايير ACR ودرجات = DAS28 بعد ستة أشهر من العلاج.
• تُظهر النتائج أيضًا أن الخلايا الجذعية MSC يمكن أن تحقق آثارًا مفيدة طويلة الأمد تمتد حتى 36 شهرًا بعد العلاج.

UC-MSC+ حظيت الخلايا الجذعية باهتمام كبير في السنوات الأخيرة بسبب خصائصها المضادة للالتهاب، وخصائص الإشارات الخلوية، وخصائصها المعدِّلة للمناعة، مما يجعلها خيارًا واعدًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. يستخدم بروتوكول مركز التجديد الخاص بـ RA أساليب خاصة تتيح زيادة التأثيرات المعدِّلة للمناعة للخلايا الجذعية MSC المعزولة بمقدار 25 ضعفًا من أجل RA، وذلك باستخدام مزيج من عوامل النمو الخاصة بالأنسجة، والتهيئة بالسيتوكينات المحفزة للالتهاب، والالتهام الذاتي، ونقص الأكسجة ضمن بروتوكول مدته 2 أسابيع [5].

فهم آلام العضلات الروماتيزمية (PMR)

غالبًا ما يُساء فهم ألم العضلات الروماتيزمي، مما يؤدي إلى ألم ومعاناة لا داعي لهما. ويُعد PMR حالة موهنة تسبب ألم العضلات وتيبسها، ولا سيما في الكتفين والوركين لدى من تجاوزوا سن 50. ويُعد التدبير الفعال ضروريًا للوقاية من الإعاقة طويلة الأمد وتحسين جودة الحياة. ويمكن أن يحول التعرف على الأعراض المبكرة واكتشاف PMR مبكرًا دون تفاقم الحالة. ويخطئ كثيرون في اعتبار العلامات المبكرة، مثل التيبس الصباحي، جزءًا من الشيخوخة الطبيعية، لكن من الضروري التعرف على هذه الأعراض مبكرًا واستشارة مقدم رعاية صحية لتلقي العلاج.

من الشائع صعوبة الحصول على تشخيص دقيق أو حدوث تشخيص خاطئ في حالات PMR، مما يؤدي إلى تأخر العلاج أو عدم ملاءمته. ويمكن أن تساعد اختبارات التشخيص مثل ESR وCRP في تأكيد PMR، وتمييزه عن حالات أخرى ذات أعراض مشابهة، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو الفيبروميالغيا. والعلاج القياسي لـ PMR هو الكورتيكوستيرويدات، لكن يجب تخصيص الجرعة لكل مريض. فالجرعة المرتفعة جدًا تزيد الآثار الجانبية، بينما قد لا تسيطر الجرعة المنخفضة جدًا على الأعراض بفعالية. ويمكن لإدراج العلاج الطبيعي أن يساعد في الحفاظ على قوة العضلات ومرونتها ومنع التيبس طويل الأمد، لكن كثيرين يغفلون ذلك ويعتمدون على الأدوية وحدها. وينبغي مراقبة المرضى الذين شُخصت إصابتهم تحسبًا للمضاعفات، إذ يرتبط PMR بحالات مثل قصور القلب والتهاب الشريان ذو الخلايا العملاقة، اللذين يتطلبان عناية فورية. ويمكن للمتابعة المنتظمة والمراقبة المستمرة لأعراض مثل تغيرات الرؤية أو الصداع أن تساعدا في الوقاية من المضاعفات الخطيرة.

العلاج بالخلايا الجذعية لآلام العضلات الروماتيزمية

يوفر العلاج بالخلايا الجذعية بديلًا واعدًا لتدبير ألم العضلات الروماتزمي (PMR). ويمكن أن تؤدي العلاجات الحالية لـPMR، مثل الكورتيكوستيرويدات، إلى آثار جانبية كبيرة، كما أنها لا تكون فعالة دائمًا على المدى الطويل. ويحتاج المرضى إلى فهم إمكانات العلاج بالخلايا الجذعية وحدوده. فالخلايا الجذعية تمتلك خصائص تجديدية فريدة تعدّل الجهاز المناعي وتقلل الالتهاب. وهذا يجعلها مناسبة لحالات مثل PMR، حيث يشكل الالتهاب مصدر القلق الأساسي. وتُظهر أبحاث الخلايا الجذعية أن الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) قد تقلل الالتهاب بفعالية في أمراض المناعة الذاتية المختلفة.

من الأخطاء الشائعة A التي يرتكبها المرضى افتراض أن العلاج بالخلايا الجذعية هو الملاذ الأخير. غير أن دمجه في مرحلة أبكر من خطة العلاج قد يقلل الاعتماد طويل الأمد على الستيرويدات. وينبغي للمرضى استشارة اختصاصيين يفهمون العلاجات التقليدية والناشئة لاتخاذ قرارات مستنيرة.

الخلايا الجذعية: عامل محتمل قد يغيّر قواعد اللعبة بالنسبة إلى A PMR

يُعد اختيار مصادر الخلايا الجذعية وأنواعها وكمياتها المناسبة أمرًا بالغ الأهمية، لأن الخلايا الجذعية ليست كلها متساوية. وقد تساعد MSCs المستمدة من نخاع العظم أو النسيج الدهني مؤقتًا؛ إلا أن خلايا نسيج الحبل السري (UC-MSC) أظهرت أكبر قدر من الإمكانات في علاج الحالات الالتهابية مثل PMR. ويُعد اختيار المصدر المناسب للخلايا الجذعية ضروريًا لتعظيم الفوائد العلاجية. وبحسب مدى الحالة وشدتها، قد يوصي مركز التجديد بالجمع بين علاجات مختلفة لتحقيق أفضل النتائج. وقد يؤدي الجمع بين العلاج بالخلايا الجذعية والعلاجات التقليدية أحيانًا إلى تعزيز الفعالية وتقليل الآثار الجانبية. ويمكن لنهج A متعدد التخصصات يضم أطباء الروماتيزم وخبراء الطب التجديدي أن يحقق أفضل النتائج. ومع أن العلاج بالخلايا الجذعية لا يزال في مراحله المبكرة، فإنه سيُحدث ثورة في تدبير PMR، ويمنح الأمل لمن يبحثون عن بدائل للعلاجات التقليدية.

كيف يعمل العلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي؟

علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية يركز أساسًا على استخدام خلايا UC-MSCs معزولة وموسعة، إلى جانب عوامل نمو خاصة بالخلايا، لاستهداف الالتهاب وتعزيز إصلاح الأنسجة. وتتضمن العملية عادةً ما يلي:

1. استخلاص MSCs من نخاع عظم المريض أو نسيجه الدهني أو نسيج حبل سري متبرع به
2. معالجة أنواع الخلايا الجذعية وكمياتها وتوسيعها في مختبر معتمد للخلايا الجذعية
3. بحسب الاحتياجات الطبية للمريض، تُعاد الخلايا الجذعية المعزولة والموسّعة إلى مفاصل المريض المصابة أو تُعطى من خلال مزيج من الحقن العضلية والتسريب الوريدي
   

بعد دخولها الجسم، تفرز خلايا MSC المعزولة عوامل نمو تساعد على ما يلي:

• تعديل الاستجابة المناعية الضارة وتقليل الالتهاب
• إطلاق عوامل النمو والسيتوكينات لتعزيز إصلاح الأنسجة وتجددها
• تثبيط تكوّن النسيج الندبي وتعزيز نمو غضروف سليم

ينطوي العلاج بالخلايا الجذعية لالتهاب المفاصل الروماتويدي على إمكانية تقديم حل أكثر شمولًا للمرضى المصابين بهذه الحالة المزمنة، من خلال معالجة كلٍّ من الالتهاب وتلف المفاصل.

التحديات والاعتبارات عند استخدام الخلايا الجذعية لعلاج RA

رغم ما يحمله العلاج بالخلايا الجذعية من آفاق واعدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، يجب معالجة وفهم عدة تحديات واعتبارات:

• الخلايا الجذعية ليست مناسبة أو فعالة في جميع الحالات. وقد لا يستجيب جيدًا المرضى ذوو التشخيص مجهول السبب أو الأمراض المصاحبة المتعددة أو الألم المزمن الشديد والمُنهك.
• المصدر الأمثل للخلايا الجذعية: يظل تحديد أفضل مصدر للخلايا UC-MSCs المعزولة لاستخدامها في العلاج أمرًا بالغ الأهمية في كل حالة. يقدم The Regeneration Center علاجات بالخلايا الجذعية الذاتية والخيفية لحالة RA، ولكل مصدر (نخاع العظم والنسيج الدهني ونسيج الحبل السري) مزايا وعيوب.
• توحيد الإجراءات: نظرًا إلى اختلاف مرحلة التهاب المفاصل الروماتويدي وشدته بين المرضى، لا يوجد بروتوكول موحّد لاستخدام الخلايا الجذعية. وقد يختلف بروتوكول الخلايا الجذعية The Regeneration Center تبعًا لمصدر جمع الخلايا الجذعية ومعالجتها أو استزراعها وطريقة إعطائها.
• التكلفة وإمكانية الوصول: قد يكون عزل أنواع محددة من الخلايا وتوسيعها من أجل علاج RA مكلفًا، كما تختلف التغطية التأمينية بصورة واسعة حسب المنطقة. ومن الضروري ضمان إتاحة العلاج للمرضى وبأسعار ميسورة، وستُقدّم تكلفة علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية في مركز التجديد بالتفصيل بعد اكتمال التقييم الطبي.
  
• المخاوف التنظيمية والأخلاقية: يثير استخدام الخلايا الجذعية، ولا سيما الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة، قضايا أخلاقية وتنظيمية يجب معالجتها قبل اعتماد هذه العلاجات على نطاق واسع؛ إلا أن مركز التجديد لا يستخدم الخلايا الجنينية ولا يقدمها في أي علاج.

علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية يمثل خيارًا علاجيًا جديدًا واعدًا من شأنه إحداث تحول في إدارة هذا المرض المزمن والمُوهِن. وعلى الرغم من أننا لا نزال في المراحل المبكرة من علم الخلايا الجذعية، فإن النتائج مشجعة، ومن المتوقع أن تستمر في التحسن بمرور الوقت.

UC-MSC+ سيتطلب علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية 10-14 يومًا. ونظرًا لاختلاف شدة الحالة، يجب على فريقنا الطبي تقييم جميع المرشحين المحتملين لتحديد خط الأساس الحالي وتوصيات العلاج. وبعد استكمال التقييم الطبي، ستُقدَّم خطة علاج مفصلة تتضمن بيانات محددة، مثل العدد الدقيق لليالي المطلوبة وإجمالي التكاليف الطبية. لبدء عملية التقييم لعلاجنا متعدد المراحل لالتهاب المفاصل الروماتويدي بالخلايا الجذعية، يُرجى إعداد سجلاتك الطبية الحديثة، بما فيها صور الأشعة ونتائج تحاليل الدم، والتواصل معنا اليوم.

المراجع السريرية المنشورة

[1] ^ مونشي R، بونغميسا T. جودة الحياة المرتبطة بالصحة والقدرة الوظيفية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي: دراسة A من مستشفى رعاية تخصصية في Thailand. Value Health Reg Issues. مايو 2018؛15:76-81. doi: 10.1016/j.vhri.2017.08.012. نُشر إلكترونيًا في 2017 أكتوبر 16. PMID: 29474183.

[2] ^Lau CS، Chia F، Harrison A، Hsieh TY، Jain R، Jung SM، Kishimoto M، Kumar A، Leong KP، Li Z، Lichauco JJ، Louthrenoo W، Luo SF، Nash P، Ng CT، Park SH، Suryana BP، Suwannalai P، Wijaya LK، Yamamoto K، Yang Y، Yeap SS؛ رابطة آسيا والمحيط الهادئ لجمعيات أمراض الروماتيزم في Thailand. توصيات APLAR لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. Int J Rheum Dis. سبتمبر 2015؛18(7):685-713. doi: 10.1111/1756-185X.12754. تصويب في: Int J Rheum Dis. نوفمبر 2015؛18(8):917. PMID: 26334449.

[3] ^Liu H، Li R، Liu T، Yang L، Yin G، Xie Q. التأثيرات المعدلة للمناعة للخلايا الجذعية الوسيطة والحويصلات خارج الخلوية المشتقة منها في التهاب المفاصل الروماتويدي. Front Immunol. 2020 أغسطس 20;11:1912. doi: 10.3389/fimmu.2020.01912. PMID: 32973792; PMCID: PMC7468450.

[4] ^سارسينوفا م، إيسابيكوفا A، أبيشيفا س، روتسكايا-موروشان ك، أوغاي ف، ساباروف A. العلاج القائم على الخلايا الجذعية الوسيطة لالتهاب المفاصل الروماتويدي. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية. 2021 أكتوبر 27؛22(21):11592. معرّف الوثيقة الرقمي: 10.3390/ijms222111592. PMID: 34769021؛ PMCID: PMC8584240.

[5] ^ Wang L, Huang S, Li S, Li M, Shi J, Bai W, Wang Q, Zheng L, Liu Y. فعالية وسلامة العلاج بالخلايا الجذعية الميزنكيمية من الحبل السري لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي: دراسة مستقبلية للمرحلة الأولى/AII. Thailand Ther. 2019 ديسمبر 19؛13:4331-4340. doi: 10.2147/DDDT.S225613. PMID: 31908418؛ PMCID: PMC6930836.