La mucoviscidose, ou CF, est une maladie génétique qui affecte les poumons et le système digestif en provoquant leur obstruction par un mucus épais et visqueux. Pour qu’un enfant naisse avec CF, les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux qui en est la cause. Lorsque les deux parents sont porteurs du gène défectueux, chacun de leurs enfants a 25 % de risque d’être atteint de la maladie, 25 % de chance d’être en bonne santé et 50 % de chance d’être porteur. La mucoviscidose, qui autrefois emportait ses victimes pendant la petite enfance ou l’enfance, est désormais devenue une cause de décès chez des personnes dans la trentaine, car les traitements des infections caractéristiques de la maladie se sont améliorés. Mais malgré ces progrès, les avancées dans le traitement des mutations sous-jacentes qui touchent la grande majorité des patients ont été lentes. Il s’agit d’une anomalie d’un seul gène qui perturbe l’équilibre des fluides dans les couches superficielles des voies respiratoires et entraîne un épaississement du mucus, des difficultés respiratoires ainsi que des infections et hospitalisations répétées.[1] En savoir plus sur les tests génétiques pour CF. 
Quelle est la cause de la mucoviscidose ?
CF est causée par des mutations de la protéine CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose avec arrêt prématuré) [2]. Dans une classe de mutations, CFTR est interrompue prématurément parce que des codons-stop, signaux indiquant la fin de la production de la protéine, apparaissent plus tôt que prévu. Les mutations des protéines CFTR (W1282X et G542X) entraînent la présence de codons-stop prématurés dans l’ARNm (messager RNA). Cela signifie que la protéine CFTR n’est pas produite sous sa forme complète, car un codon-stop interrompt la traduction avant que la protéine ne soit entièrement synthétisée [3]. Par conséquent, les personnes atteintes de mucoviscidose qui présentent ces mutations ont un non fonctionnel CFTR.
La protéine CFTR doit être complète pour être fonctionnelle. Pour cibler ce problème, le codon-stop ne doit pas apparaître prématurément dans la séquence de production. Si cela peut être corrigé par édition génomique, cela pourrait offrir une forme potentielle de thérapie génique pour les personnes atteintes de mucoviscidose.
Symptômes de la mucoviscidose
Parmi les symptômes courants de CF peuvent figurer :
- Respiration sifflante
- Essoufflement
- Incapacité à faire de l’exercice
- Toux persistante chargée de mucus
- Occlusion intestinale et constipation
- Infections pulmonaires fréquentes
- Nez bouché
- Prise de poids insuffisante
Ces dernières années, la sensibilisation à la mucoviscidose a considérablement augmenté. Depuis le milieu du XXe siècle, lorsque les recherches ont commencé à révéler ses mécanismes et que plusieurs personnalités connues se sont avérées atteintes de la maladie, elle est devenue un sujet central de recherche et d’investigation scientifique. Aujourd’hui, le diagnostic de la mucoviscidose chez l’adulte est classé comme mucoviscidose à apparition tardive, également appelée mucoviscidose dans le diagnostic des nourrissons [4].
Options thérapeutiques traditionnelles pour CF
En raison de la nature génétique de la maladie, il n’existe aucun traitement curatif de la mucoviscidose, et les traitements actuels sont symptomatiques.
Actuellement, la mucoviscidose et les maladies chroniques autosomiques récessives sont traitées par les approches suivantes :
- Antibiotiques pour prévenir et traiter les infections thoraciques
- Médicaments pour dilater les voies respiratoires
- Médicaments destinés à fluidifier le mucus dans les poumons
- Dispositifs médicaux pour éliminer le mucus des poumons
- Médicaments visant à réduire l’inflammation
- Médicaments visant à aider les patients à absorber les aliments, modifications du régime alimentaire et compléments alimentaires
A une transplantation pulmonaire peut même devenir nécessaire chez les patients atteints de mucoviscidose sévère.
Thérapie génique pour la fibrose kystique
Le gène CFTR de la fibrose kystique (régulateur de conductance transmembranaire) contient toutes les instructions nécessaires à la fabrication de la protéine CFTR. Lorsque ces instructions sont altérées par des mutations, la production de cette protéine essentielle CFTR est affectée. Chez les patients atteints de fibrose kystique, des mutations du gène CFTR peuvent entraîner une quantité insuffisante de protéine CFTR ou une protéine CFTR incorrecte. Chaque défaut de production de ces protéines entraîne une cascade de problèmes pouvant affecter les poumons et d’autres organes.
Depuis la découverte initiale du gène CFTR en 1990, les chercheurs cherchent de nouvelles façons de corriger les mutations de ce gène responsables de la mucoviscidose. Bien que les progrès aient été plus lents que prévu, des avancées scientifiques ont accéléré les progrès des thérapies géniques, du transfert de gènes et du remplacement génique au cours de la dernière décennie.
La thérapie génique fonctionne en réintroduisant dans l’organisme de la personne une version corrigée du gène CFTR. Bien que les copies précédemment mutées du gène CFTR restent présentes, les copies corrigées DNA permettraient aux cellules de produire des protéines CFTR normales, entraînant une récupération.
Traitement par cellules souches de la mucoviscidose
La thérapie par cellules souches offre un nouvel espoir aux patients à la recherche d’un traitement viable contre la mucoviscidose. Les cellules souches mésenchymateuses sont les « cellules maîtresses » de l’organisme, capables de devenir n’importe quelle cellule spécialisée dont le corps a besoin. Plus précisément, les cellules multipotentes de l’organisme peuvent se différencier en un large éventail de types cellulaires, notamment les cellules épithéliales bronchiques, bronchiolaires et alvéolaires. Les cellules multipotentes peuvent provenir du patient, du tissu du cordon ou du sang de cordon et sont souvent utilisées pour traiter les maladies des voies respiratoires pulmonaires telles que COPD, la bronchectasie et la fibrose pulmonaire. Bien que les cellules souches pluripotentes et les iPSC puissent devenir n’importe quelle cellule de l’organisme, elles sont difficiles à maîtriser et peuvent entraîner une division incontrôlée, susceptible de provoquer un cancer.
De nouvelles recherches suggèrent qu’un traitement de la mucoviscidose pourrait être disponible plus tôt qu’on ne le pense. Des études montrent que le tissu du cordon ombilical pourrait avoir le potentiel de traiter la maladie et de rétablir une fonction pulmonaire saine. Pour l’instant, la recherche explore l’utilisation de cellules souches afin d’aider à contrer le dysfonctionnement et la surproduction de mucus dans les systèmes corporels endommagés [5].
Les cellules souches peuvent aider les patients atteints de mucoviscidose de plusieurs façons, notamment :
- Les cellules souches peuvent remplacer les cellules affectées par des cellules saines.
- Les cellules souches bronchioalvéolaires multipotentes isolées du tissu pulmonaire pourraient constituer une autre approche prometteuse pour une thérapie par cellules souches réussie.
- Les cellules souches peuvent contribuer à la réparation et à la régénération dans les compartiments cellulaires mitotiques.
- Cellules souches bronchiques, qui peuvent être utilisées pour maintenir les épithéliums bronchique, bronchiolaire et alvéolaire
- Les cellules souches peuvent migrer vers l’épithélium respiratoire endommagé et participer à sa régénération.
- La thérapie par cellules souches peut coloniser les voies respiratoires, y proliférer et se différencier en cellules cylindriques couvrant une portion suffisante de l’épithélium des voies respiratoires.
Vous souffrez des symptômes de la mucoviscidose ? Voici comment respirer plus facilement
Vivre avec la mucoviscidose peut donner l’impression d’un combat permanent, les symptômes persistants tels que les difficultés respiratoires, les infections chroniques et une fatigue accablante pesant lourdement sur la vie quotidienne. Pour beaucoup, le mucus épais qui obstrue les voies respiratoires rend la respiration laborieuse et crée un terrain favorable aux infections pulmonaires récurrentes, entraînant des visites à l’hôpital et perturbant le rythme de vie. La fatigue due à la lutte constante contre ces symptômes peut rendre épuisantes même les tâches les plus simples. Mais les avancées dans les options thérapeutiques offrent un nouvel espoir. La thérapie par cellules souches est une approche prometteuse qui cible la cause profonde de la mucoviscidose plutôt que de se limiter à la prise en charge des symptômes. En régénérant les tissus pulmonaires endommagés et en réduisant l’inflammation, les cellules souches peuvent aider à restaurer une fonction pulmonaire saine. En complément des cellules souches, des ajustements du mode de vie, des programmes personnalisés de réadaptation pulmonaire, une nutrition adéquate et des plans médicamenteux individualisés peuvent faciliter la respiration et améliorer le niveau d’énergie. Pour les personnes aux prises avec ces symptômes, ces solutions intégratives peuvent transformer la vie, en apportant un soulagement et la possibilité d’un avenir plus sain et plus actif.
Traitements non chirurgicaux des cicatrices pulmonaires liées à la mucoviscidose
Les cicatrices pulmonaires, ou fibrose pulmonaire, constituent une complication grave chez de nombreux patients atteints de mucoviscidose, altérant considérablement la fonction pulmonaire et la qualité de vie. Les traitements traditionnels se concentrent souvent sur la prise en charge des symptômes, mais font peu pour inverser les lésions sous-jacentes. Des approches innovantes comme la thérapie par cellules souches modifient cette perspective en ciblant les cicatrices à leur origine. Les cellules souches mésenchymateuses (UC-MSCs) possèdent de puissantes propriétés régénératives qui ciblent l’inflammation et favorisent la réparation du tissu pulmonaire endommagé. Ces cellules peuvent réduire la fibrose, restaurer l’élasticité des structures pulmonaires et soutenir la régénération de cellules alvéolaires saines, nécessaires à des échanges d’oxygène efficaces. En réduisant le tissu cicatriciel et en améliorant la fonction pulmonaire, la thérapie par cellules souches offre un nouvel espoir aux patients disposant de peu d’options. Associés à des programmes avancés de réadaptation pulmonaire, ces traitements améliorent la capacité respiratoire et aident les patients à retrouver la possibilité de participer aux activités quotidiennes sans détresse respiratoire constante. Cette solution de pointe ouvre la voie à de meilleurs résultats et à un avenir plus prometteur pour les personnes vivant avec la mucoviscidose.
2026 Recommandations pour les thérapies cellulaires de la mucoviscidose
Le nombre total de perfusions de cellules souches UC-MSC+ dépendra de la gravité des lésions des voies respiratoires, et plusieurs étapes peuvent être nécessaires chez les personnes présentant une fibrose interstitielle excessive, une inflammation pulmonaire chronique & une maladie parenchymateuse diffuse. En raison de la nature dégénérative de CF, la plupart des patients auront également besoin de cellules progénitrices endogènes des voies respiratoires en association avec des cellules stromales mésenchymateuses.
Rééducation pulmonaire après le traitement
En Thailand, les services de réadaptation pulmonaire sont facultatifs, mais vivement recommandés après tout traitement. Pour les patients vivant en Thailand, nous pouvons proposer un programme complet de réadaptation intégrative en partenariat avec des hôpitaux locaux. La réadaptation pulmonaire peut également être bénéfique pour les patients souffrant de difficultés respiratoires sévères ou d’un durcissement pulmonaire important. Les forfaits de réadaptation post-traitement sont proposés à tous les candidats à raison de 2-5 heures par jour et jusqu’à six jours par semaine. Des visas pour traitement médical et des hébergements hôteliers pour les séjours de longue durée peuvent également être fournis sur demande.
La perte de la fonction CFTR peut affecter plusieurs organes, notamment le pancréas, les poumons, le foie, le rein et les intestins. En raison des différents degrés de gravité et stades, nos spécialistes pulmonaires devront comprendre les besoins médicaux actuels du patient afin de déterminer l’éligibilité de tout candidat potentiel au traitement. Notre évaluation initiale peut être effectuée en ligne ou en personne. Les candidats appropriés souhaitant un traitement des cicatrices pulmonaires par cellules souches devront prévoir au moins 2 semaines pour terminer le protocole. Pour commencer le processus d’éligibilité, veuillez préparer vos examens pulmonaires récents, tels que les examens de spirométrie, les tests de fonction pulmonaire et les examens radiologiques provenant de MRI ou les scanners thoraciques haute résolution (HRCT) CT, puis contactez-nous dès aujourd’hui.
Références cliniques publiées
[1] ^Schwank G, Koo BK, Sasselli V, Dekkers JF, Heo I, Demircan T, Sasaki N, Boymans S, Cuppen E, van der Ent CK, Nieuwenhuis EE, Beekman JM, Clevers H. Réparation fonctionnelle de CFTR par CRISPR/Cas9 dans des organoïdes de cellules souches intestinales de patients atteints de mucoviscidose. Cell Stem Cell. 2013 déc. 5;13(6):653-8. doi: 10.1016/j.stem.2013.11.002. PMID: 24315439.
[2] ^ Conese M, Beccia E, Castellani S, Di Gioia S, Colombo C, Angiolillo A, Carbone A. Le long et sinueux parcours : les cellules souches pour la mucoviscidose. Expert Opin Biol Ther. 2018 mars;18(3):281-292. doi: 10.1080/14712598.2018.1413087. Publication électronique 2017 déc. 8. PMID: 29216777.
[3] ^Barkauskas CE, Chung MI, Fioret B, Gao X, Katsura H, Hogan BL. Lung organoids: current uses and future promise. Development. 2017 Mar 15;144(6):986-997. doi: 10.1242/dev.140103. PMID: 28292845; PMCID: PMC5358104.
[4] ^ Conese M, Rejman J. Cellules souches et mucoviscidose. J Cyst Fibros. 2006 août;5(3):141-3. doi: 10.1016/j.jcf.2006.02.001. Publication électronique 2006 mars 6. PMID: 16574502.
[5] ^Weiss DJ. Cellules souches et thérapies cellulaires pour la mucoviscidose et d’autres maladies pulmonaires. Pulm Pharmacol Ther. 2008 août;21(4):588-94. doi: 10.1016/j.pupt.2007.11.004. Publication électronique 2007 déc. 7. PMID: 18203640; PMCID: PMC4201362.
