Les macrophages sont un type spécifique de WBC, ou globules blancs, connus pour leurs fonctions polyvalentes au sein du système immunitaire et pour celui-ci.
Cellules dendritiques et macrophages (VIDEO)
Les macrophages sont connus comme la première ligne de défense de l'organisme contre l'invasion par les virus et les bactéries. Les macrophages sont généralement responsables de la protection de notre environnement intercellulaire en détruisant plusieurs types de bactéries.
Lors d’une infection ou d’une lésion tissulaire, les monocytes quittent la circulation sanguine et se dirigent rapidement vers les organes touchés, tels que le foie et le rein, ou vers d’autres tissus afin de se différencier en macrophages. Ces macrophages peuvent se modifier pour former différents types de structures cellulaires afin de combattre différents microbes et virus.[1]
Les macrophages sont des cellules immunitaires polyvalentes qui peuvent adopter divers états fonctionnels en fonction des signaux qu’elles reçoivent de leur environnement. Les deux états d’activation des macrophages les plus couramment décrits sont les macrophages activés classiquement (souvent appelés M1) et les macrophages activés alternativement (souvent appelés M2). Toutefois, en réalité, l’activation des macrophages existe sur un continuum, et la dichotomie M1/M2 est une simplification.
M1 Macrophages (activation classique) :
Ils sont généralement activés par des stimuli pro-inflammatoires tels que le lipopolysaccharide (LPS) et l’interféron gamma (IFN-γ). Ils jouent un rôle dans l’élimination des microbes et la promotion de l’inflammation.
M1 Marqueurs fonctionnels :
- Cytokines : TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23
- fractalkine
- Chimiokines : CCL2, CXCL10
- Enzymes : iNOS (synthase inductible de l’oxyde nitrique), qui produit de l’oxyde nitrique
- Marqueurs de surface : CD80, CD86
M2 Macrophages (activés par voie alternative) : ils sont généralement stimulés par des signaux anti-inflammatoires tels que IL-4 et IL-13. Les macrophages M2 sont associés à la réparation tissulaire, à la cicatrisation des plaies et à la régulation immunitaire.
M2 Marqueurs fonctionnels :
- Cytokines : IL-10
- Enzymes : Arginase-1 (Arg-1), qui intervient dans la formation du collagène et la cicatrisation des plaies
- Marqueurs de surface : CD163, CD206 (récepteur du mannose)
- Autres marqueurs : Ym1 (protéine de type chitinase), Fizz1 (molécule alpha de type résistine)
États d’activation fluides : la dichotomie M1/M2 est un modèle général. En réalité, les macrophages peuvent présenter un éventail de phénotypes en fonction de la multitude de signaux qu’ils reçoivent. Les marqueurs mentionnés sont courants, mais ils peuvent ne pas rendre compte de toutes les nuances de l’activation des macrophages.
Macrophages résidents des tissus : outre les macrophages dérivés de monocytes circulants, divers tissus possèdent des macrophages résidents (comme les cellules de Kupffer dans le foie, la microglie dans le cerveau et les macrophages alvéolaires dans les poumons). Ces macrophages résidents peuvent présenter des marqueurs et des fonctions spécifiques selon le tissu dans lequel ils résident.
Comprendre les différents états fonctionnels des macrophages et les marqueurs qui leur sont associés est essentiel tant pour la recherche fondamentale en immunologie que pour le développement de stratégies thérapeutiques visant à moduler les réponses immunitaires dans diverses maladies.
Les macrophages humains ne mesurent qu’environ 22 micromètres de diamètre.[2] Ils peuvent survivre pendant plusieurs. Les cellules macrophagiques participent également au développement de l’immunité innée. Différents macrophages présentent différents marqueurs protéiques sur leur surface externe.
Exemples de marqueurs de macrophages connus :
- EMR1
- MAC-1
- MAC-3
- CD11b
- CD14
- CD68
- Lysozyme
Immunothérapie cellulaire
Nos médecins spécialistes des cellules souches sont en mesure d’identifier ces marqueurs spécifiques à l’aide d’un appareil appelé cytomètre en flux.[3]
Références cliniques publiées
[1] ^ Chatterjee, Priyajit, Soma Seal, Sandip Mukherjee, Rakesh Kundu, Sutapa Mukherjee, Sukanta Ray, Satinath Mukhopadhyay, Subeer S Majumdar et Samir Bhattacharya. 2013. La fétuine-A adipocytaire contribue à la migration des macrophages dans le tissu adipeux et à leur polarisation. The Journal of biological chemistry, no 39 (août 13). doi:10.1074/jbc.C113.495473. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23943623.
[2] ^ Roger, Thierry, Julie Delaloye, Anne-Laure Chanson, Marlyse Giddey, Didier Le Roy, et Thierry Calandra. 2012. Le déficit en facteur inhibiteur de la migration des macrophages est associé à une altération de l’élimination des bactéries à Gram négatif par les macrophages et à une susceptibilité accrue au sepsis à Klebsiella pneumoniae. The Journal of infectious diseases, no. 2 (novembre 2). doi:10.1093/infdis/jis673. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23125447.
[3] ^ Sun, Yu, Yu Wang, Jia-Hui Li, Shi-Hui Zhu, Hong-Tai Tang et Zhao-Fan Xia. 2013. Le facteur inhibiteur de la migration des macrophages contre-régule l’expression de l’annexine 1 induite par la dexaméthasone et influence la libération des eicosanoïdes dans les macrophages murins. Immunology, no. 2. doi:10.1111/imm.12135. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23777345.
