اعتلال
عضلة القلب التوسعي

اعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) حالة خطيرة تصيب عضلة القلب، وتتميز بـتضخم أحد البطينين أو كليهما وتوسعهما، إلى جانب ضعف القدرة على الانقباض وانخفاض الوظيفة الانقباضية. وهو ثالث أكثر أسباب قصور القلب شيوعًا، ولا يزال السبب الكامن الأكثر شيوعًا لزراعة القلب حول العالم، بمعدل انتشار تقديري يبلغ 40 من كل 100,000 أشخاص.

ما اعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM)؟

يحدث اعتلال عضلة القلب التوسعي عندما تتمدد بطينات القلب وتترقق، فتصبح متضخمة وضعيفة إلى درجة يعجز معها القلب عن ضخ الدم بكفاءة إلى جميع أنحاء الجسم. وعادةً ما يكون لدى المرضى المصابين بـDCM كسر قذفي للبطين الأيسر (LVEF) يقل عن 40%، وهو أدنى بكثير من النطاق الصحي البالغ 52%–68%، مما يؤدي إلى التعب المزمن وضيق التنفس واحتباس السوائل وتراجع ملحوظ في جودة الحياة. ومع توسع حجرات القلب، تفقد الجدران العضلية قدرتها على الانقباض بقوة كافية، مما يؤدي إلى تفاقم تدريجي في الخلل الوظيفي الانقباضي. وترتبط عملية إعادة التشكّل المرضية هذه، التي تتسم بزيادة تدريجية في حجم البطين الأيسر وترقق مستمر في جدران البطين، عادةً بانخفاض مطّرد في الكسر القذفي بمرور الوقت.

ركزت خيارات العلاج التقليدية لاعتلال عضلة القلب التوسعي إلى حد كبير على تدبير الأعراض وإبطاء تقدم المرض بدلًا من معالجة السبب الجذري لتوسع البطين وتلف عضلة القلب. ويمكن للتدخلات الدوائية القياسية، بما فيها مثبطات ACE، وحاصرات بيتا، ومضادات الألدوستيرون، ومدرات البول، أن تساعد على تدبير الأعراض، لكنها لا تستطيع تجديد أنسجة عضلة القلب المفقودة أو المتضررة. وبالنسبة إلى المرضى المصابين بـDCM المتقدم أو المقاوم للعلاج، غالبًا ما تكون الخيارات الوحيدة المتبقية أجهزة الدعم الميكانيكي للدورة الدموية (LVADs) أو زراعة القلب، وكلاهما ينطوي على قيود كبيرة من حيث التوافر والتكلفة والنتائج طويلة الأمد.

على مدى العقدين الماضيين، برز العلاج التجديدي بالخلايا الجذعية بوصفه نهجًا بديلًا واعدًا للمرضى الذين شُخِّصوا باعتلال عضلة القلب التوسعي. وقد أظهرت الأبحاث المنشورة أن الخلايا الجذعية الوسيطة تستطيع التمايز إلى خلايا عضلية قلبية وظيفية، وتعزيز تكوّن الأوعية الدموية، وتقليل تليّف عضلة القلب، وتنظيم العمليات الالتهابية التي تسهم في التدهور التدريجي للقلب. يهدف بروتوكول The Regeneration Center للعلاج بالخلايا المُوجَّهة لتكوين النسيج القلبي UC-MSC+ لعلاج DCM إلى استعادة وظيفة القلب على المستوى الخلوي، بما يوفر خيارًا علاجيًا آمنًا وغير جراحي للمرضى الراغبين في تحسين أداء البطينين من دون المخاطر المرتبطة بجراحة القلب المفتوح أو زراعة الأعضاء.

أسباب اعتلال عضلة القلب التوسعي وأنواعه

تتنوع أسباب اعتلال عضلة القلب التوسعي، ويمكن تصنيفها عمومًا إلى أسباب إقفارية وغير إقفارية. ففي حين ينجم النوع الإقفاري DCM عن مرض الشريان التاجي، مما يقلل تدفق الدم إلى عضلة القلب، تشكل الأنواع غير الإقفارية نحو 41% من جميع الحالات وغالبًا ما تنطوي على مكوّن وراثي. وتشمل الأنواع الرئيسية لاعتلال عضلة القلب التوسعي ما يلي:

اعتلال عضلة القلب التوسعي مجهول السبب

يُعد DCM مجهول السبب الشكل الأكثر شيوعًا في التشخيص، ويحدث في الحالات التي يتعذر فيها تحديد سبب ثانوي واضح. إلا أنه خلال الأعوام 35 الماضية، تبيّن أن كثيرًا من الحالات التي صُنفت سابقًا على أنها مجهولة السبب لها مسببات وراثية، إذ حُددت طفرات في جينات سببية مؤكدة لدى ما يصل إلى 40% من هؤلاء المرضى. تُعد المتغيرات المبتورة في جين TTN (الذي يشفّر بروتين التيتين) السبب الوراثي المنفرد الأكثر شيوعًا، إذ تمثل نحو 20%–25% من جميع حالات DCM الوراثية و18% من الحالات المتفرقة.^[2]

اعتلال عضلة القلب التوسعي العائلي

تُعرَّف الحالة العائلية من DCM بوجود اثنين أو أكثر من أقارب الدم المشخَّصين بالحالة، أو قريب واحد مصاب بـ DCM مع تاريخ عائلي للوفاة القلبية المفاجئة قبل سن 35. يعاني نحو 25%–35% من الأفراد المصابين باعتلال عضلة القلب التوسعي من أشكال عائلية للمرض. ويكون نمط الوراثة في الغالب جسديًا سائدًا، رغم ارتباط الحالة بمتغيرات في أكثر من 20 جين مختلف، يشفّر كثير منها بروتينات الهيكل الخلوي والقسيم العضلي الضرورية لانقباض عضلة القلب. يقدم مركز Thailand للتجديد اختبارات جينية شاملة ولوحات DNA لحالات القلب الوراثية للمساعدة على تحديد متغيرات اعتلال عضلة القلب العائلي.^[1]

اعتلال عضلة القلب في الفترة المحيطة بالولادة

يمثل اعتلال عضلة القلب في الفترة المحيطة بالولادة (PPCM) شكلًا مميزًا من DCM، ينشأ خلال الشهر الأخير من الحمل أو في غضون خمسة أشهر بعد الولادة. وقد أثبتت الأبحاث وجود تداخل وراثي كبير بين PPCM وDCM مجهول السبب، ولا سيما من خلال متغيرات TTN مبتورة مشتركة توجد في نحو 10% من جميع الحالات المحيطة بالولادة. وتكون هذه الحالة قابلة للعكس لدى نحو نصف المرضى المصابين، بينما قد تتطور لدى آخرين إلى اعتلال مزمن في عضلة القلب التوسعي يتطلب تدبيرًا مستمرًا.

اعتلال عضلة القلب الفيروسي والالتهابي

يمكن لبعض حالات العدوى الفيروسية، بما فيها تلك المسببة لالتهاب عضلة القلب، أن تضر بالخلايا العضلية القلبية مباشرةً وتطلق سلسلة التهابية تؤدي إلى توسع البطين. وعندما لا تزول العدوى الفيروسية من أنسجة القلب، قد يؤدي الالتهاب المزمن والضرر المتوسَّط مناعيًا إلى تطور DCM تدريجيًا. ويمثل اعتلال عضلة القلب المرتبط بالمناعة الذاتية، الذي يهاجم فيه الجهاز المناعي خلايا القلب السليمة عن طريق الخطأ، مسارًا التهابيًا آخر يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب التوسعي.

اعتلال عضلة القلب السمي والناجم عن الأدوية

يمكن أن يؤدي التعرض لمواد سامة للقلب، بما في ذلك الإفراط المزمن في تناول الكحول وتعاطي الكوكايين وبعض أدوية العلاج الكيميائي مثل دوكسوروبيسين، إلى إصابة الخلايا العضلية القلبية والتوسع البطيني التدريجي. ويُعد اعتلال عضلة القلب الكحولي، على وجه الخصوص، شكلًا راسخًا من أشكال DCM السامة، وقد يكون قابلًا للعكس جزئيًا عند التوقف عن تناول الكحول وتلقي الرعاية الطبية المناسبة.

DCM الأعراض والمضاعفات

يظل كثير من مرضى اعتلال عضلة القلب التوسعي في مراحله المبكرة من دون أعراض، مما يصعّب اكتشافه وتشخيصه مبكرًا. ومع تقدم الحالة واستمرار تراجع وظيفة البطينين، تظهر على المرضى عادةً أعراض تتوافق مع فشل القلب الاحتقاني، ومنها:

• إرهاق مستمر وضعف نتيجة عدم كفاية النتاج القلبي وانخفاض إيصال الأكسجين إلى الأنسجة في أنحاء الجسم
• ضيق النفس، ويظهر في البداية عند بذل مجهود ثم يتطور إلى ضيق في التنفس أثناء الراحة وإلى ضيق النفس الاضطجاعي (صعوبة التنفس عند الاستلقاء بشكل مسطح)
• الوذمة المحيطية هي تورم الساقين والكاحلين والقدمين والبطن بسبب احتباس السوائل حين يعجز القلب الضعيف عن الحفاظ على ضغط دوري كافٍ، وقد يسهم ذلك أيضًا في تلف الأعصاب المحيطية
• عدم تحمّل التمارين هو انخفاض ملحوظ في القدرة على أداء الأنشطة البدنية التي كان الشخص يتحملها سابقًا
• انزعاج الصدر أو خفقان القلب الناتج عن اضطرابات نظم القلب التي تسببها التغيرات البنيوية في حجرات القلب المتوسعة
• الدوار أو الإغماء، ولا سيما أثناء المجهود، نتيجة انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ بسبب ضعف النتاج القلبي

من دون تدخل في الوقت المناسب، قد يؤدي اعتلال عضلة القلب التوسعي إلى عدة مضاعفات خطيرة، منها قصور القلب المتفاقم، واضطرابات نظم القلب (بما فيها تسرّع القلب البطيني المهدد للحياة)، وقلس صمامات القلب الناجم عن تشوه بُنى الصمامات بسبب توسع الحجرات، وحوادث الانصمام الخثاري (تكوّن جلطات دموية في الحجرات المتوسعة يمكن أن تسبب سكتة دماغية إقفارية أو نزفية)، والتوقف القلبي المفاجئ. يظل الإنذار العام للمرضى المصابين بـDCM حذرًا؛ إذ يواجه نحو 50٪ من المصابين بمرض متقدم خطر الوفاة خلال خمس سنوات، ويصبح كثير منهم في نهاية المطاف مرشحين لزراعة القلب أو لأجهزة الدعم الميكانيكي.

يمكن لاعتلال عضلة القلب التوسعي ومرض القلب الإقفاري التأثير في أعضاء عديدة من الجسم. لا تستطيع مناطق القلب المصابة والمتأثرة مباشرة بـ DCM ضخ كمية كافية من الدم إلى الكليتين، مما يؤثر بدوره في قدرتهما على طرح الماء والملح (الصوديوم). وقد يؤدي هذا الاضطراب في وظيفة الكلى إلى احتباس السوائل الزائدة لدى المرضى. وقد يصاب المرضى ذوو عوامل الخطر القلبية الأيضية المرتفعة أيضًا بالوذمة الرئوية (PE)، التي تحدث عندما يقلل تراكم السوائل في الرئتين القدرة التنفسية ويضعف القدرة على ممارسة التمارين. وقد تتراكم السوائل أيضًا داخل الكبد، فتضعف وظيفته مباشرة من خلال تقليل قدرته على تصنيع البروتينات الأساسية والتخلص من المواد الضارة والسموم.

هل اعتلال عضلة القلب التوسعي وراثي؟

تنطوي قرابة 25%–35% من حالات اعتلال عضلة القلب التوسعي على مكوّن عائلي أو وراثي. وقد حُددت متغيرات جينية في أكثر من 20 جينًا بوصفها أسبابًا محتملة، وتؤثر معظم الطفرات في الجينات المشفّرة لبروتينات الهيكل الخلوي وبنى الساركومير الضرورية لانقباض عضلة القلب. ويتضمن السبب الجيني الأكثر شيوعًا متغيرات مبتورة في جين TTN (التيتين)، وهي مسؤولة عن قرابة 25% من الحالات العائلية.

يقدم مركز Thailand للتجديد مجموعة شاملة من فحوص DNA الحالات القلبية والوعائية الوراثية، بما في ذلك لوحات تغطي:
DOLK، TAZ، TCAP، TMEM43، TNNC1، TNNI3، JUP، LAMP2، LMNA، MYBPC3، DSC2، DSG2، DSP، EMD، MYH7، MYL2، MYL3، PKP2، PLN، PRKAG2، RAF1، EYA4، ABCC9، ACTC1، ACTN2، FHL1، FKRP، FKTN، FLNC، GAA، GLA، HCN4، AGL، BAG3، TNNT2، TPM1، TTN، TTR، VCL، RBM20، RYR2، SCN5A، SGCD، SLC22A5، CACNA1C، CAV3، CRYAB، CSRP3، DES، ANKRD1، CTNNA3، LDB3، PDLIM3 وDMD.
وتستكشف عدة تجارب سريرية عشوائية وبرامج بحثية جارية في مجال الخلايا الجذعية سبل علاج الأنماط الجينية لاعتلال عضلة القلب باستخدام العلاج الجيني الدقيق؛ إلا أن أياً منها غير معتمد حاليًا للاستخدام السريري. وقد أثبتت الدراسات أن تعديل النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام يمكن أن يساعدا على تقليل خطر تطور DCM إلى قصور القلب في مراحله النهائية.

كيف يعمل العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي

يمثل العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي نهجًا علاجيًا مختلفًا جذريًا مقارنة بالعلاجات الدوائية التقليدية. فبدلًا من مجرد تدبير أعراض DCM، يهدف العلاج بالخلايا التجديدية إلى معالجة المرض الكامن من خلال استعادة أنسجة القلب المتضررة على المستويين الخلوي والجزيئي.

MSC الخلايا الجذعية خلايا غير متخصصة تتميز بـخاصيتين أساسيتين تميزانها عن أنواع الخلايا الأخرى في أجسامنا. ويمكن للخلايا الجذعية تجديد أعدادها طبيعيًا وإلى أجل غير محدد من خلال الانقسام الخلوي والإشارات المجاورة. وعندما ترصد الخلايا الجذعية الجائلة إشارات كيميائية تدل على إصابة أو خلل وظيفي أو تلف، يمكنها الهجرة مباشرةً إلى المنطقة المصابة والتمايز إلى خلايا متخصصة تؤدي وظائف محددة، ومنها خلايا عضلة القلب الوظيفية والخلايا العصبية والخلايا السلفية الجائلة والخلايا أحادية النواة والخلايا السلفية المكوّنة للدم. وتشمل الآليات العلاجية التي تمارس الخلايا الجذعية الوسيطة من خلالها تأثيراتها الواقية للقلب والمجددة ما يلي:

تجديد الخلايا العضلية القلبية وتكوّن العضلات

تمتلك الخلايا الموجّهة قلبيًا UC-MSC+ القدرة على التمايز إلى خلايا عضلية قلبية وظيفية، وهي الخلايا العضلية الانقباضية للقلب. وعندما تُدخل الخلايا الوسيطة الموجّهة بعناية إلى مناطق عضلة القلب المتضررة، يمكنها الاستقرار والتمايز إلى خلايا عضلية قلبية جديدة تندمج مع النسيج القائم، مما يستعيد قوة الانقباض ويحسّن الوظيفة الانقباضية للبطين. وتُعد عملية التكوين العلاجي لعضلة القلب هذه جوهر إمكان العلاج بالخلايا الجذعية في تحسين الكسر القذفي للبطين الأيسر لدى المرضى المصابين بـDCM.

تكوّن الأوعية الدموية وتشكّل أوعية دموية جديدة

تفرز الخلايا الجذعية الوسيطة مجموعة من عوامل النمو القوية المحفزة لتكوّن الأوعية الدموية، ومنها عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF)، وهي تحفّز تكوّن أوعية دموية جديدة داخل نسيج عضلة القلب الإقفاري والمتليّف. وتعمل الخلايا الجذعية المستخدمة من أجل DCM أساسًا عبر تكوين أوعية دموية جديدة. ويحسّن التوعّي الجديد وتكوّن الأوعية الدموية إمداد القلب المتضرر بالدم والأكسجين، مما يدعم بقاء الخلايا المزروعة وخلايا عضلة القلب الأصلية ووظائفها. ويُعد تعزيز التروية في الأوعية التاجية الدقيقة عنصرًا حاسمًا في استدامة تعافي القلب بعد العلاج بالخلايا الجذعية.

التأثيرات المضادة للتليف والمعدِّلة للمناعة

تتضمن إحدى أهم الآليات العلاجية للخلايا الجذعية الميزنكيمية خصائصها القوية المعدِّلة للمناعة والمضادة للالتهاب. لدى المصابين باعتلال عضلة القلب التوسعي، يُعد الالتهاب المزمن والتليف التدريجي لعضلة القلب (التندب) من المحركات الرئيسية لإعادة تشكيل البطين وتراجع وظيفته. وأظهرت بيانات التجربة السريرية من دراسة POSEIDON-DCM أن إعطاء MSC خفّض بدرجة ملحوظة المستويات المتداولة من عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وهو مؤشر التهابي بالغ الأهمية، خلال ستة أشهر من العلاج. ومن خلال تعديل الاستجابة المناعية وتقليل تكوّن النسيج الليفي، يمكن للخلايا الجذعية أن تساعد على إبطاء عملية إعادة التشكيل المرضية التي تميز تطور DCM أو عكس مسارها.

الإشارات المجاورة للإفراز وإصلاح القلب بوساطة الإكسوسومات

إلى جانب التمايز الخلوي المباشر، تُحدث الخلايا الجذعية الميزنكيمية تأثيرات نظيرة صماوية قوية من خلال إفراز جزيئات نشطة حيويًا وسيتوكينات وحويصلات خارج خلوية (إكسوسومات) تعزز إصلاح الأنسجة وبقاء الخلايا في عضلة القلب المحيطة. وتعمل هذه العوامل المُفرزة، التي تُعرف مجتمعةً باسم سيكريتوم الخلايا الجذعية، على تحفيز الخلايا السلفية القلبية الذاتية وتقليل استماتة خلايا عضلة القلب (الموت الخلوي المبرمج) وتهيئة بيئة مجهرية تجديدية مواتية للشفاء. ويدمج بروتوكول The Regeneration Center عوامل نمو الإكسوسومات مع العلاج الخلوي لتعظيم هذه الفوائد الواقية للقلب والمتواسطة بالتأثيرات نظيرة الصماوية.

العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي

يُعد الكسر القذفي (EF) البالغ 20% مستوى خطيرًا، ولذلك يشير إلى مرحلة متقدمة جدًا من اعتلال عضلة القلب التوسعي وفشل القلب. وعادةً ما يتراوح الكسر القذفي لدى الأفراد الأصحاء غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية بين 52% و68%.

تكمن المشكلة الأساسية في DCM في أن حجرات ضخ القلب، ولا سيما البطين الأيسر، تصبح متضخمة ومتمددة وضعيفة، مما يحد بشدة من قدرتها على الانقباض بفاعلية ويتسبب في انخفاض نسبة EF إلى مستوى خطير. وتصبح جدران البطين الأيسر ناقصة الحركة، أي إنها تنقبض بصورة غير فعالة، مما يؤدي إلى انخفاض الكسر القذفي (EF) وتطور قصور القلب الانقباضي. وتشمل الحالات القلبية الأخرى التي قد تستفيد من علاجاتنا التجديدية ما يلي:

• مرض الشريان التاجي (CAD)
• الذبحة الصدرية
• فشل البطينين
• اضطرابات صمامات القلب
• اعتلال عضلة القلب الضُخامي
• نقص التروية ومرض القلب الإقفاري المزمن (IHD)
• قصور القلب في مرحلته النهائية
• احتشاء عضلة القلب – النوبات القلبية

إرشادات علاج تجديد القلب لـ2026

تُعد علاجات تجديد القلب باستخدام خلايا مشتقة من نسيج الحبل السري اختراقًا في الطب التجديدي يتطلب إدخال خلايا جذعية ميزنكيمية مُثرَاة (MSC+) إلى أنسجة القلب المتضررة. ويساعد هذا التكاثر الخلوي على تحسين أداء وحالة المرضى الذين يعانون اعتلال عضلة القلب التوسعي أو قصور القلب الاحتقاني الشديد أو السكتة الدماغية الوعائية. وتُعاد «زراعة» الخلايا القلبية المنشأ الموسّعة حديثًا بعناية داخل المريض عبر عمليات تسريب موجّهة، أو مباشرةً في عضلة القلب المتضررة، أو حتى عبر تسريبها في الشرايين التاجية. ومن خلال عملية «التوجّه النسيجي»، تهاجر الخلايا الجذعية إلى عضلة القلب على مدى أشهر بعد العلاج الأولي، داعمةً التجدد عبر تمايزها إلى خلايا قلبية سليمة وقادرة على أداء وظائفها وعكس مسار تطور اعتلال عضلة القلب التوسعي.^[3]

UC-MSC+ بروتوكول العلاج بالخلايا القلبية لـDCM

يستخدم العلاج الخلوي السريري لدى The Regeneration Center لاعتلال عضلة القلب التوسعي بروتوكولًا متقدمًا قائمًا على خلايا جذعية وسيطة معززة ومشتقة من الحبل السري (UC-MSC+)، جرى استزراعها بعناية وتوسيعها وعزلها، ثم توجيهها نحو سلالة مولّدة لخلايا القلب قبل إعطائها. وقد صُمم بروتوكول تجديد القلب متعدد المراحل هذا لتوفير تحسنات قابلة للقياس ومستدامة في وظيفة البطين، من خلال استخلاص الخلايا الوسيطة والخلايا المشتقة من الكريات القلبية وتوسيعها وتمايزها على نحو مناسب قبل إعطائها في دفعات موجّهة.

بروتوكول العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي هو إجراء شامل يستغرق 2 أسابيع ويُجرى في مراكز العلاج المرخصة التابعة لنا. تبدأ العملية بتقييم شامل للقلب والأوعية الدموية، يشمل تخطيط صدى القلب المحدّث، وفحوص المؤشرات الحيوية القلبية، والتقييمات الوظيفية، لوضع خط أساس تُقاس عليه نتائج العلاج. وبناءً على حالة القلب الحالية للمريض، وشدة المرض، وملفه السريري الفردي، توضع خطة علاج مخصصة تحدد العدد الإجمالي للخلايا، وطريقة إعطائها، وعدد مراحل التسريب المطلوبة.

اعتماداً على مرحلة اعتلال عضلة القلب التوسعي وشدته، قد يحتاج المرضى إلى 2–8 عمليات تسريب لخلايا عضلة القلب المتوسطة ذاتية المنشأ وعوامل النمو الموجّهة قلبياً في كل مرحلة علاجية. وقد يلزم إجراء مراحل علاجية متعددة أو إيصال الخلايا عبر الحقن داخل شغاف القلب للمرضى المصابين بتوسع بطيني شديد، كما تختلف مخاطر احتباس الخلايا واندماجها وبقائها ورفضها باختلاف طريق الإعطاء والأمراض المصاحبة لدى المريض.

علاج انخفاض الكسر القذفي بالخلايا الجذعية في DCM

• تحسن مستدام في قدرة القلب على الضخ وفي قدرته على تنظيم إمداد الجسم بالدم على نحو سليم
• تحسين تنظيم امتصاص O2 (الأكسجين) واستخدامه
• زيادة أداء عضلة القلب والتوازن العصبي الهرموني والقدرة الوظيفية للقلب
• انخفاض الذبحة الصدرية والانزعاج في الصدر المرتبطين بخلل وظيفة القلب
• تقليص حجم الاحتشاء مع خفض تندب عضلة القلب وعكس إعادة التشكيل المرضية للبطين
• تُظهر المتابعة طويلة الأمد (≥12 أشهر) تحسنًا ملحوظًا في العافية العامة للمريض وقدرته على التحمل البدني
• تحسن الكسر القذفي للبطين الأيسر، ما يؤدي إلى تقليل الحاجة إلى إعادة دخول المستشفى

الأدلة السريرية على العلاج بالخلايا الجذعية لـ DCM

تتزايد باستمرار الأدلة السريرية الداعمة للعلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي، إذ تُظهر عدة تجارب عشوائية مضبوطة (RCTs) ومراجعات منهجية تحسنات ذات دلالة إحصائية عبر المؤشرات الرئيسية لوظائف القلب. وأكد تحليل تلوي شامل لـA شمل 385 مشاركًا مصابًا بـDCM غير إقفاري أن أنواعًا متعددة من الخلايا، بما فيها خلايا +CD34، والخلايا اللحمية الوسيطة المشتقة من نسيج الحبل السري، والخلايا اللحمية الوسيطة المشتقة من الحبل السري، أظهرت نتائج واعدة بعد الزرع إما عبر بضع الصدر المصغر أو داخل الشريان التاجي.

أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة سابقة شملت 580 مشاركًا بالمثل أن العلاج بالخلايا الجذعية حسّن LVEF بدرجة ملحوظة مقارنة بالعلاج القياسي وحده، مع فوائد إضافية في مسافة اختبار المشي لمدة 6 دقائق ومقاييس جودة الحياة. وضمت دراستنا الحديثة 37 مريضًا يعانون قصور قلب مستقرًا غير إقفاري المنشأ، وأكدت سلامة وجدوى حقن الخلايا الجذعية الميزنكيمية عبر الشغاف، من دون الإبلاغ عن أحداث ضارة خطيرة ناشئة عن العلاج خلال 30 يومًا من العلاج في مجموعتي الخلايا خيفية المنشأ وذاتية المنشأ. ولا تزال أدلة سريرية إضافية تظهر من برامج الأبحاث الجارية.

أنواع الخلايا الجذعية المستخدمة لعلاج DCM

حددت الأبحاث عدة مجموعات متميزة من الخلايا الجذعية ذات إمكانات علاجية لاعتلال عضلة القلب التوسعي. وتشمل المصادر المنهجية الرئيسية الثلاثة للخلايا العضلية القلبية المستخدمة في أبحاث علاج DCM: الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم المشتقة من نخاع العظم، والخلايا الجذعية الوسيطة (من مصادر نسيجية مختلفة)، والخلايا الجذعية المشتقة من النسيج الدهني. وفي الآونة الأخيرة، أظهرت مجموعات فرعية محددة، من بينها خلايا CD34+ وخلايا CD45+، تحسنًا ثابتًا بوجه خاص في الكسر القذفي.

يستخدم بروتوكول The Regeneration Center خلايا سدوية ميزنكيمية مشتقة من الحبل السري (UC-MSCs)، تُعزَّز وتُوجَّه نحو نمط ظاهري مولِّد لخلايا القلب قبل الزرع. وقد ثبت أن مصادر الخلايا الجسدية الخيفية والذاتية آمنة وفعالة في البيئات السريرية. ويُحدَّد نوع الخلايا ومصدرها وفقًا للملف السريري للمريض وحالته المناعية وأهداف العلاج، بهدف تحسين التطعّم والاستبقاء والفعالية العلاجية.^[4]

هل أنا مرشح مناسب للعلاج بالخلايا الجذعية لـ DCM؟

قد لا يكون علاج اعتلال عضلة القلب التوسعي بالخلايا الجذعية مناسبًا أو فعالًا لجميع المرضى. وتظل نتائج العلاج الخلوي وهندسة أنسجة القلب وتجديد القلب محدودة بطبيعتها تبعًا لمدى الضرر القائم في عضلة القلب ومدة المرض والحالة الطبية العامة للمريض. ويُجري الفريق الطبي في The Regeneration Center تقييمًا شاملًا لكل حالة قبل قبولها في برنامج العلاج.

يكون العلاج القلبي بـMSC+ لاعتلال عضلة القلب التوسعي مناسبًا عمومًا للمرضى الذين يسعون إلى:

• تحسين أداء البطين والنتاج القلبي الإجمالي
• تحسين جودة الحياة والقدرة الوظيفية اليومية
• تقليل الاعتماد على أدوية قصور القلب عندما يكون ذلك ملائمًا سريريًا
• تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل وتقليل وتيرة الدخول إلى المستشفى
• استكشف بدائل غير جراحية لأجهزة المساعدة الميكانيكية أو زراعة القلب

قد لا يكون المرضى المصابون بـ متقدم بشدة من DCM، أو بتليف واسع وغير قابل للعكس في عضلة القلب، أو الذين خضعوا لجراحة قلبية حديثة، أو يعانون فشلًا شديدًا في أعضاء متعددة، أو عدوى جهازية نشطة، أو أمراضًا مصاحبة كبيرة غير منضبطة، مرشحين مناسبين للعلاج الخلوي. وتشمل العوامل التي تؤخذ جميعها في الحسبان عند تقييم الأهلية حالة LVEF الحالية للمريض، والفئة الوظيفية وفق NYHA، وشدة الأعراض، ونظام الأدوية، ووجود طفرات جينية معروفة أو عدم وجودها. وقد يكون التنميط الجيني مهمًا بصفة خاصة للتنبؤ بالاستجابة للعلاج، إذ تشير البيانات السريرية إلى أن النتائج قد تختلف بدرجة كبيرة تبعًا للسبب الجيني الكامن لاعتلال عضلة القلب.

تشمل بعض عوامل الخطر والأمراض المصاحبة الشائعة التي تُقيَّم أثناء تحديد الأهلية ما يلي:

• داء السكري واعتلال الكلى السكري
• ارتفاع ضغط الدم
• مرض الكلى المزمن
• مرض رئوي، IPF وCOPD
• العدوى الفيروسية والبكتيرية
• تاريخ من تعاطي المخدرات وإساءة استخدام الكحول أدى إلى فشل الكبد
• اضطرابات النسيج الضام مثل الذئبة الحمامية الجهازية
• السمنة ومتلازمة الأيض
• سمّية قلبية سابقة ناجمة عن العلاج الكيميائي

DCM العلاج بالخلايا الجذعية مقارنةً بالعلاج التقليدي

تركز العلاجات التقليدية لاعتلال عضلة القلب التوسعي أساساً على إبطاء تطور المرض والسيطرة على الأعراض من خلال العلاج الدوائي وزرع الأجهزة، وصولاً في نهاية المطاف إلى زراعة القلب. ومع أن هذه التدخلات مكونات أساسية في التدبير الشامل للحالة DCM، فإنها لا تتيح تجديد نسيج عضلة القلب المتضرر أو عكس مسار العملية المرضية الكامنة على المستوى الخلوي.

• يُعد العلاج الدوائي، بما في ذلك مثبطات ACE وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين وحاصرات بيتا ومضادات الألدوستيرون ومدرات البول، معيار الرعاية الأول ويستطيع تحسين الأعراض بدرجة كبيرة وإبطاء إعادة تشكيل البطين. غير أن هذه الأدوية لا تستطيع تعويض خلايا عضلة القلب التي فُقدت بسبب التليّف أو النخر، ويستمر تدهور نسبة كبيرة من المرضى رغم الإدارة الطبية المثلى.
• توفر العلاجات المعتمدة على الأجهزة، مثل علاج إعادة مزامنة القلب (CRT) ومزيلات الرجفان ومقومات نظم القلب القابلة للزرع (ICDs)، فوائد مهمة للمرضى المؤهلين، منها تحسين تناسق انقباض البطينين والحماية من الموت القلبي المفاجئ. إلا أن هذه التدخلات تعالج الخلل الكهربائي والميكانيكي من دون إصلاح الضرر النسيجي الكامن مباشرةً.
• لا تزال زراعة القلب العلاج الحاسم لاعتلال عضلة القلب التوسعي في مراحله النهائية، لكنها محدودة بشدة بسبب النقص المزمن في الأعضاء المتبرع بها، والحاجة إلى كبت المناعة مدى الحياة، والمخاطر الجراحية الكبيرة التي تنطوي عليها. وتُستخدم أجهزة مساعدة البطين الأيسر (LVADs) جسرًا إلى الزراعة أو علاجًا نهائيًا، لكنها تحمل مجموعة خاصة بها من المضاعفات.

في المقابل، يستهدف UC-MSC+ العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي المرض في منشئه الخلوي، من خلال تعزيز تجدد الخلايا العضلية القلبية الوظيفية، وإنشاء شبكات جديدة من الأوعية الدموية، وتقليل التندب الليفي، وتعديل العمليات الالتهابية التي تدفع التدهور القلبي المتفاقم. ومع أن العلاج بالخلايا الجذعية لا يحل محل التدبير الدوائي القياسي، فإنه يمثل نهجًا تجديديًا تكميليًا قد يساعد المرضى على تحقيق تحسن في وظائف القلب يتجاوز ما يمكن للعلاجات التقليدية وحدها تحقيقه.^[5]

بدء العلاج بـ DCM

يركز علاجنا السريري بالخلايا لاعتلال عضلة القلب التوسعي على تحقيق نتائج قابلة للقياس، وهو ما يتطلب الاستخلاص السليم وتوسيع الخلايا الجذعية الوسيطة والخلايا المشتقة من الكرات القلبية قبل التسريب. ويستغرق بروتوكول تجديد القلب متعدد المراحل 2 أسابيع، مع خيار إعادة التأهيل القلبي والبدني في Bangkok أو فوكيت أو شيانغ ماي لمدة 5–15 يومًا بعد العلاج. ونظرًا لاختلاف شدة اعتلال عضلة القلب التوسعي، يجب على فريقنا الطبي أولًا فهم الاحتياجات الطبية الحالية للمريض لتحديد ما إذا كان العلاج الخلوي مفيدًا. وستُقدم خطة علاج تفصيلية A بعد التقييم الطبي. وستشمل برنامجًا يوميًا يوضح بروتوكول تجديد خلايا القلب، إلى جانب تفاصيل مثل إجمالي عدد الليالي المطلوبة وإجمالي التكاليف الطبية الثابتة. لبدء تقييمك للعلاج القلبي MSC+ لاعتلال عضلة القلب التوسعي في مركز التجديد، يُرجى تجهيز أدلة أو سجلات طبية حديثة مثل مخطط صدى القلب، وEKG، واختبار الجهد، واختبار الطاولة المائلة، وفحص القلب بتقنية CT، أو فحص SPECT (التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد)، وتواصل معنا اليوم.

المراجع السريرية المنشورة

[1] ^ Arom KV, Ruengsakulrach P, Jotisakulratana V. حقن طلائع الخلايا المولّدة للأوعية داخل عضلة القلب لعلاج اعتلال عضلة القلب. Thailand حوليات طب القلب والأوعية الدموية والصدر. 2008 أبريل؛16(2):143-8. doi: 10.1177/021849230801600213. PMID: 18381874.

[2] ^Tao S, Yu L, Li J, Wu J, Yang D, Xue T, Zhang L, Xie Z, Huang X. العلاج بالخلايا الجذعية لاعتلال عضلة القلب التوسعي غير الإقفاري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Syst Rev. 2024 نوفمبر 8؛13(1):276. doi: 10.1186/s13643-024-02701-2. PMID: 39516841؛ PMCID: PMC11546504.

[3] ^رورا إس، وغالفيز-مونتون سي، وباييس-جينيس A. الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من دم الحبل السري: أسلحة علاجية جديدة لاعتلال عضلة القلب التوسعي مجهول السبب؟ المجلة الدولية لأمراض القلب. 2014 ديسمبر 20؛177(3):809-18. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.128. نُشر إلكترونيًا 2014 أكتوبر 2. PMID: 25305679.

[4] ^ لين إتش، لينغ واي، بان جيه، غونغ إتش. التأثيرات العلاجية للإريثروبويتين المعبّر عنه في الخلايا الجذعية الوسيطة لاعتلال عضلة القلب التوسعي لدى الجرذان. Biochem Biophys Res Commun. 2019 أكتوبر 1؛517(4):575-580. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.07.053. نُشر إلكترونياً في 2019 أغسطس 8. PMID: 31400858.

[5] ^أروم KV، روينغساكولراتش ب، بيلكن م، تيينسوان م. طلائع الخلايا المولِّدة للأوعية داخل عضلة القلب في اعتلال عضلة القلب التوسعي غير الإقفاري. مستشفى Bangkok للقلب، قسم جراحة القلب. الحوليات الآسيوية لجراحة القلب والأوعية الدموية والصدر. 2009 أغسطس؛17(4):382-8. doi: 10.1177/0218492309338105. PMID: 19713335.