التجدد الذاتي طويل الأمد

يشير التجدد الذاتي طويل الأمد في الطب التجديدي إلى قدرة الخلايا الجذعية على نسخ نفسها من خلال الانقسام المستمر. وتشيع نتيجة دورة التجدد الطبيعية هذه لدى بعض أنواع الخلايا غير المتخصصة. وعادةً ما تستمر عملية التجدد الذاتي فترة طويلة قد تمتد سنوات، ويعتمد طولها ومعدلها على النوع المحدد من الخلايا الجذعية.^[1]

يشير مصطلح «التجدد الذاتي طويل الأمد» غالبًا إلى قدرة الخلايا الجذعية على إعادة إنتاج نفسها لفترات طويلة طوال حياة الكائن الحي. وتتيح هذه القدرة للخلايا الجذعية توفير مصدر مستمر للخلايا اللازمة للنمو والتطور والإصلاح واستبدال الأنسجة المتضررة أو البالية. لنتناول الأنواع المختلفة من الخلايا الجذعية وخصائص تجددها الذاتي طويل الأمد:

• الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs):
  المنشأ: تُشتق من كتلة الخلايا الداخلية للكيسات الأريمية (الأجنة في مراحلها المبكرة).
  التجدد: الخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات، أي إنها تستطيع أن تتمايز إلى جميع أنواع خلايا الجسم تقريبًا. ولديها قدرة عالية على التجدد الذاتي في ظروف الزراعة المناسبة.
• الخلايا الجذعية البالغة (أو الجسدية):
  المنشأ: توجد في أنسجة محددة في أنحاء الجسم، بما في ذلك نخاع العظم والدماغ والكبد والجلد وغيرها.
  التجدد: يتمثل دورها الأساسي في صيانة النسيج الذي توجد فيه وإصلاحه. وتمتلك بعض الخلايا الجذعية البالغة قدرة محدودة على التمايز مقارنةً بالخلايا الجذعية الجنينية. وقد تختلف قدرتها على التجدد الذاتي حسب نوع الخلية الجذعية البالغة وبيئة النسيج. وللقراء الذين يقارنون بين بيولوجيا إصلاح الكبد والعلامات التحذيرية الموجهة للمرضى، توضح هذه النظرة العامة على أعراض تليف الكبد التغيرات المبكرة التي قد تستلزم تقييمًا طبيًا.
• الخلايا الجذعية المحفَّزة متعددة القدرات (iPSCs):
  المنشأ: هي خلايا متخصصة (غالبًا خلايا جلد أو دم) أُعيدت برمجتها للعودة إلى حالة متعددة القدرات، على غرار الخلايا الجذعية الجنينية.
  التجدد: مثل الخلايا الجذعية الجنينية، تتمتع الخلايا الجذعية المحفَّزة متعددة القدرات بقدرة كبيرة على التجدد الذاتي، ويمكنها نظريًا التمايز إلى أي نوع خلوي تقريبًا في الجسم.
• الخلايا الجذعية السرطانية:
  المنشأ: A مجموعة فرعية من الخلايا داخل الأورام تتمتع بالقدرة على التجدد الذاتي وتكوين السلالات المتغايرة من الخلايا السرطانية التي يتألف منها الورم.
  التجدد: يمكنها التجدد ذاتيًا، ويُعتقد أنها مسؤولة عن بدء الورم ونموه وتكراره ومقاومته للأدوية.

تخضع قدرة الخلايا الجذعية على التجدد الذاتي لتنظيم محكم بواسطة عوامل داخلية وخارجية:

• العوامل الجوهرية: هي عوامل وراثية وفوق جينية داخلية خاصة بالخلية. فعلى سبيل المثال، تؤدي بعض عوامل النسخ، مثل Oct4 وSox2 وNanog، أدوارًا حاسمة في الحفاظ على تعدد القدرات في الخلايا الجذعية الجنينية.
• العوامل الخارجية: تشمل الجزيئات الموجودة في حيز الخلايا الجذعية أو بيئتها الدقيقة، والتي تدعم سلوك الخلايا الجذعية وتنظمه. وقد تشمل تفاعلات الخلايا بعضها مع بعض، وتفاعلات الخلايا مع المصفوفة، وعوامل النمو، والسيتوكينات.

فيديو عن التجدد الذاتي طويل الأمد والمستمر

الأهمية السريرية للتجدد الذاتي طويل الأمد:

يُعد فهم التجدد الذاتي للخلايا الجذعية ضروريًا في سياقات سريرية عديدة. في الطب التجديدي: من خلال تسخير خصائص التجدد الذاتي والتمايز لدى الخلايا الجذعية، تُحدث The Regeneration Center ثورة في علاجات أمراض مثل باركنسون، وإصابات الحبل الشوكي، وتشمع الكبد، وCOPD، وداء السكري، وأمراض القلب.

تحتوي بعض السرطانات على خلايا جذعية سرطانية تسهم في مقاومة الأدوية وعودة المرض. وسيؤدي فهم كيفية استهداف هذه الخلايا من دون الإضرار بالخلايا الجذعية الطبيعية إلى علاجات أفضل للسرطان. وبوجه عام، توفر دراسة التجدد الذاتي طويل الأمد في الخلايا الجذعية رؤى حول العمليات البيولوجية الأساسية، وتحمل آفاقًا واعدة لمجموعة متنوعة من التطبيقات العلاجية.

لقد ساعد إدخال خلايا شبيهة بالأرومات الكبدية ذاتية التجدد، أو «HBCs»، المشتقة من خلايا جذعية بشرية متعددة القدرات وخلايا جذعية وافرة القدرة «PSCs»، على توفير إمداد عالي الجودة ومستقر من الخلايا الشبيهة بالخلايا الكبدية الوسيطة لاستخدامها في تطبيقات الطب التجديدي.^[2]

المراجع السريرية المنشورة

[1] ^ Deng, Y, X Zhang, X Zhao, Q Li, Z Ye, Z Li, Y Liu, et al. 2013. التجدد الذاتي طويل الأمد للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات على فُرش poly(OEGMA-co-HEMA) المزينة بالببتيدات في ظروف محددة بالكامل. Acta biomaterialia، العدد 11 (يوليو 24). doi:10.1016/j.actbio.2013.07.017. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23891809

[2] ^ Frelin, Catherine, Robert Herrington, Salima Janmohamed, Mary Barbara, Gary Tran, Christopher J Paige, Patricia Benveniste، وآخرون. 2013. ينظّم GATA-3 التجدد الذاتي للخلايا الجذعية المكوِّنة للدم طويلة الأمد. Nature Immunology، العدد 10 (أغسطس 25). doi:10.1038/ni.2692. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23974957